β-受体阻滞剂对映体在Chiralcel(R)OD手性柱上的拆分特性
手性药物拆分的研究进展
手性药物拆分的研究进展许多药物具有光学活性(opitical activeity)。
一般显示光学活性的药物分子，其立体结构必定是手性(chirality)的，即具有不对称性。
手性是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能重合。
互为镜像关系而又不能重合的一对分子结构称为对映体(enantiomer)。
虽然对映异构体药物的理化性质基本相同，但由于药物分子所作用的受体或靶位是由氨基酸、核苷、膜等组成的手性蛋白质和核酸大分子等，后者对与之结合的药物分子的空间立体构型有一定的要求。
因此，对映异构体在动物体内往往呈现出药效学和药动学方面的差异。
鉴于此，美国食品药品监督管理局规定，今后研制具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分结果，欧盟也提出了相应的要求。
因此，手性拆分已成为药理学研究和制药工业迫切需要解决的问题。
目前，利用酶法、超临界流体色谱(SFC)法、化学法、高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱(GC)法、毛细管电泳(capillary electrophoreisis，CE)法和分子烙印法拆分对映体，已成为新药研究和分析化学领域的重要课题。
笔者在本文综述了近年来利用上述方法拆分手性药物的研究进展。
1酶法酶的活性中心是一个不对称结构，这种结构有利于识别消旋体。
在一定条件下，酶只能催化消旋体中的一个对映体发生反应而成为不同的化合物，从而使两个对映体分开。
该法拆分手性药物已有较久的历史，反应产物的对映过剩百分率可达100％。
酶催化的反应大多在温和的条件下进行，温度通常在0～50℃，pH 值接近7.0。
由于酶无毒、易降解、不会造成环境污染，适于大规模生产。
酶固定化技术、多相反应器等新技术的日趋成熟，大大促进了酶拆分技术的发展。
脂肪酶、酯酶、蛋白酶、转氨酶等多种酶已用于外消旋体的拆分。
脂肪酶是最早用于手性药物拆分的一类酶，是一类特殊的酯键水解酶，具有高度的选择性和立体专一性，反应条件温和，副反应少，适用于催化非水相递质中的化学反应，在B 一受体阻滞药、非甾体类抗炎药和其他多种药物的手性拆分中都有广泛的应用。
手性色谱分析Dr.Yuan
AD，AS，OD，OJ
手性聚合物固定相Chiralcel柱类型与应用
手性聚合物固定相Chiralcel柱类型与应用
柱型号
固定相，官能团
Chiralcel OA
纤维素三乙酯
Chiralcel OB
纤维素三苯甲酸酯
Chiralcel OC
纤维素三苯氨基甲酸酯
Chiralcel OD 纤维素（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）
概念
• 许多药物中存在着分子组成与构造完全相同但分 子的立体结构不同的化合物，他们是立体异构体， 不能完全叠合但能互为镜像，（如左手与右手）， 这就是手性(chirality)。
O
N
O
NH
O
O
沙利度胺（反应停）
手性药物
• 药物作用的靶分子都是手性的，因此药物分子与靶分子的 不对称性必须相匹配（手性识别－手与手套）。
Chiralcel OE
纤维素二苄醚
Chiralcel OF 纤维素三（对氯苯基氨基甲酸酯）
Chiralcel OG 纤维素三（对甲苯基氨基甲酸酯）
Chiralcel OJ
纤酯
Chiralcel AD 淀粉三（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）
Chiralcel AS 淀粉三（S）-1-苯乙基氨基甲酸酯）
Chiralcel OT(+)
聚三苯甲基乙丁烯酸酯
Chiralcel O(+)
聚吡啶二苯甲基乙丁烯酸酯
拆分化合物类型 脂肪酸族小分子化合物 脂肪酸族和芳香族小分子化合物
环戊烯酮类 生物碱，胺，莨菪碱，β－受体拮抗剂
芳香化合物 β－内酰胺，生物碱，二氢吡啶
冠醚固定相结构
大环抗生素型（Macrocyclic antibiotics）
手性药物雷诺嗪在Chiralcel OD—H柱上以极性有机相色谱模式的直接拆分
分 析 仪 器
２１年第 ３ ００ 期
业
业
业
； 色谱仪器应用专辑 ｌ
蒂 紊 弗 恭 芥 芥 芥 带 芥 蒂 芥 举
手性 药 物雷 诺 嗪在 Ｃ ｉａｃｌ ｈｒｌｅ ＯＤ—Ｈ 柱 上 以极 性 有机 相 色谱 模 式 的直 接 拆 分
韩小 茜 魏 燕
（ 州交 通 大 学 。 学 与 生 物 工程 学 院 ， 州 ， ３ ０ ０ 兰 化 兰 ７０７）
甲基 苯 基 氨 基 甲 酸 酯 ） ２ ０ ； ５ ｍｍ× ４ ６ ． ｍｍｌ 粒 径 Ｄ；
多种 色谱模 式 中使用 ， 通过 改变洗 脱模 式 ， 以使在 可 某种 色谱模 式下未能 获得对 映异 构体分 离或分 离度
较小 的样 品 在另一 种 色谱 模 式 下获 得 较好 的分 离 ，
的直接拆 分还未 见文献 报道 。
１ 实验 部 分
１ １ 主 要 仪 器 与 试 剂 ．
图 １ 手 性 化合 物 的 结构
１２ 色谱计 算 ．
死 时间 （。 用 １ ３ ５ 三叔 丁 基苯 测定 。 留 ￡） ，， 一 保
基金 项 目 ： 肃 省 科 技 厅 自然 科 学 基 金 项 目资助 （ ２ ０ ２ ２ 一Ｏ ０ ； 肃 省 科技 攻 关 计 划 项 目资 助 （ＧＳ ６ 一Ａ５ —０ ６ ６ ； 甘 ３ Ｓ ４ ～Ｂ ５ ２ ） 甘 ２ ０４ ２ ３ —０ ） 兰州 交 通 大
一
同结 构 、 同体 积 比含量 的醇作 为极 性改性 剂时 ， 不 样 品的保 留因子 、 分离 因子 、 离度 呈 现 不 同的 变化 。 分
当改性 剂是 乙醇 时 ， 随乙醇含量 的增 加 ， 品的保 留 样 因子 、 分离 因子均 呈 增加 趋 势 ， 变化 不 大 ， 离度 但 分 减小； 在异丙 醇为 改性 剂 时 ， 品 的保 留 因子 、 离 样 分 因子 、 离度 随异 丙 醇含 量 的增 加 明 显 增 大 ， 甲 分 在 醇／ 异丙 醇 一７ ／ ０ ｖ ｖ 时 ， 离 度达 到 ３ ４ ； 正 ０３ （／ ） 分 ． ０在
大赛璐柱子使用
1、OD柱与ODH柱是不是一种柱子啊，另外还有AD与ADH，OJ与OJH关于手性柱，OD柱与ODH柱是不是一种柱子啊？OD柱与ODH柱是不是一种柱子啊，另外还有AD与ADH，OJ与OJH，谢了柱子的型号不同说明他的手性填充物不同。
OD和OD－H的区别是相同的填充物，OD－H的填充密度大，更紧，效果更好。
CHIRALPAK AD-H柱和CHIRALPAK AD是什么区别？CHIRALPAK AD-H柱和CHIRALPAK AD的填料种类是一样的，表面涂敷的都是直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)，手性选择性基本相同。
只不过填料的粒径不一样，CHIRALPAK AD-H是5 μm，CHIRALPAK AD是10 μm。
CHIRALPAK AD-H能代替CHIRALPAK AD并且CHIRALPAK AD-H柱效更高。
2.手性柱谱图中异构体的分离度下降了，这可能是什么原因，该怎么办？分离度下降的原因有可能是色谱柱以外的色谱条件发生了变化，或者色谱柱受损柱效发生了变化。
首先查看是否是因为温度、流动相成分等外在因素发生了变化导致分离度下降，如果排除了各种外在因素就有可能是分析柱本身的柱效下降导致的。
如果分离度在短时间内急剧下降伴随柱压上升，可能是有强极性溶剂损害了柱子；如果分离度在长时间内慢慢下降，可能是柱头受污染或柱头塌陷，需要更换保护柱或者更换分析柱。
3.正相手性色谱柱柱压高了怎么办？手性柱压力高的原因有可能是流动相中醇的含量太高，或者液相流路中有堵塞，或者柱头有样品析出，或者填料被压缩柱头塌陷等。
针对不同的原因请有针对性的采取相应的措施。
如果是流动相中醇含量太高，则需要升高温度或者降低流速。
如果液相流路中有堵塞需要排除堵塞。
如果柱头有样品析出则需要使用流动相溶解样品以及样品预处理除掉样品中易析出的成分。
如果填料被高压压缩柱头塌陷，则需要重新购买新的手性柱。
4.正相手性柱进了水后，柱子会不会损坏？正相手性色谱柱AD-H、AS-H、OD-H、OJ-H一旦进了水，柱压会升高，但是只要柱压不超过柱压上限，柱子就不会损坏。
医药学本科毕业论文（成人）.doc
抗高血压药物的研究进展[论文摘要] 高血压是最常见的心血管病，我国人群高血压患病率高达19.88%，就意味着我国13亿人口中，患高血压者达两亿之多，而高血压又是心、脑血管及心、肾功能衰竭等病变的主要危险因素。
近年来，随着高血压基础研究和治疗学等方面不断深入，国内外诸多大规模临床治疗试验均已取得丰厚的成果，同时对各种常用抗高血压药物的优缺点也有了较全面的认识，这就使得高血压治疗能更好地纠正和改善高血压的各种病理生理状态，从而明显减轻靶器官损害，降低高血压并发症的发生率和死亡率，提高患者的生活质量。
本文主要就临床中常用抗高血压药物的发展和临床应用进行深入评价。
关键词：高血压治疗药物发展目录引言 (1)一、对高血压的基本认识 (1)（一）高血压的发病原因 (1)1、同所处环境成正比 (1)2、与遗传因素相关 (1)3、不能排除饮食等因素影响 (1)（二）高血压治疗范围的界定 (1)二、抗高血压药物的发展历程 (2)（一）上世纪60年代（利尿降压药） (2)1、降压机制 (2)2、临床应用 (2)3、不良反应 (2)（二）上世纪70年代（β- 受体阻滞剂） (2)1、作用机制 (2)2、临床应用 (2)3、不良反应 (3)（三）上世纪80年代（血管紧张素转换酶抑制剂） (3)1、作用机制 (3)2、临床应用 (4)3、不良反应 (4)（四）上世纪90年代（长效钙拮抗剂） (4)1、作用机制 (4)2、临床应用 (4)3、不良反应 (5)三、抗高血压新药的研究 (5)（一）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (5)1、作用机制 (5)2、临床应用 (5)（二）α-受体阻滞剂 (6)1、作用机制 (6)2、临床应用 (6)3、不良反应 (6)四、抗高血压药物的使用原则 (6)（一）小剂量用药的原则 (6)（二）高血压分级诊断的原则 (7)结束语 (7)谢辞 (8)参考文献 (9)引言近年来，随着人民生活水平的提高，高血压的发病率也呈现出上升的态势，成为危害人民健康的常见病，严重威胁国民的身体健康。
手性Chiralcel OD-RH柱拆分3种质子泵抑制剂对映体
液 相 色谱 法 （ Ｌ ） ＨＰ Ｃ 。方 法
考 察 了流 动 相 中 有机 改性 剂 的 种 类 和 比 例 、 Ｈ、 速 和 柱 温 等 对 对 映 体 分 离 的 影 响 。结 果 ｐ 流
拆 分
兰 索拉 唑 、 贝拉 唑 的 流 动 相 为 水 一 雷 甲醇 （５： ５ ； 分 泮 托 拉 唑 的 流 动 相 为 磷 酸 盐 缓 冲 液 （ Ｈ６ ０ ２ １ ８）拆 ｐ ． ，０ｍｍｏ ． 。 ） 乙腈 （Ｏ： １ Ｌ 一 ７ ３） ０ 。结 论 兰 索拉 唑 、 贝拉 唑 和 泮托 拉 唑 对 映 体 均 可 以在 Ｃ ｉ ｌ ｌ － 手 性 ａ ｏ ｅ ｒ ｂ ｐ ａ ｏ ｅ ａ ｄ ｐ ｎ ｏ ｒ ｚ ｌ ｓ ｎ ｉａｃ ｌ 卜 ｒ ｚ ｌ 。 ａ ｅ ｒ ｚ ｌ ｎ ａ ｔ ｐ ａ ｏ ｅ ｕ ｉ ｇ Ｃｈ ｒ ｌｅ ０￡ ＲＨ ｓａ ｃ ｉ ｌｓａ ｉ ｎ ｒ ｈ ｓ ． ｅ ｈ ｄ Ｔｈ ｆｅ ｔ ｆｓ ｐ ｒ ｔ ｎ ｆ ｃ ｏ ｓ ａ ｈ ｒ ｔ ｔ ａ ｙ ｐ ａ ｅ Ｍ ｔ ｏ ｅ ｅ ｆｃ ｓ ｏ ｅ ａ ａ ｉ ａ ｔ ｒ ａ ｏ ｏ
关 键词 ： ｈｒｌｅ ＯＤ Ｒ 固定 相 ； 索拉 唑 ； 贝拉 唑 ； Ｃ ｉ ｃｌ － Ｈ ａ 兰 雷 泮托 拉 唑 ； 映体 分 离 对
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊｉｓ ． ０ ４ ２ ０ ． ０ ０ ０ ． ０ ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ０ —４ ７ ２ １ ． ４ ０ １
ｐ ｓｄｏ ｔｒ ｐ ． ２ ｏ ｅ ｆｗａｅ （ Ｈ６ ０，０ ｍｍｏ ｌ・Ｌ＿ ｈ ｓ ｈ ｔ ｕ ｆｒ一 ｃ ｔｎｔｉ （ ０： ０ ． ｎ ｌｓｏ ｅｍｅｈ ｄ ｉ ａ ｃ ｒ ｔ ｎ ｅｉｂｅ １ ｐ ｏ ｐ ａ ｅｂ ｆｅ ）ａ ｅｏ ｉ ｌ ７ ３ ） Ｃｏ ｃｕ ｉｎ Ｔｈ ｔ ｏ ｓ ｃ ｕ ａｅａ ｄ ｒｌ ｌ． ｒｅ ａ
Chiralcel OD-RH直接拆分五味子乙素对映体
分 析 测 试 学报 Ｆ Ｎ ＩＣ Ｓ ＩＸ Ｅ Ａ Ｊｕ ａ ｏ ｓ ｕ ｎａ Ａ ａ ｓ ） Ｅ Ｘ Ｅ Ｈ Ｕ Ｂ Ｏ（ｏｒｌ ｆ ｎｔ ｍｅｔ ｎｌ ｉ ｎ Ｉ ｒ ｌ ｙｓ
Ｖｏ ． ． １３１ ＮＯ １
８１～８ ４
Ｃ ｉ ｌ ｌ ． Ｈ 直 接 拆 分 五 昧 子 乙 素 对 映 体 ｈｒ ｃ ａ ｅ ＯＤ Ｒ
周 艳 ，刘 宇 ，祁 英 杰 ，戴 荣 华
（ 沈阳药科大学 摘 药学院 ，辽宁 沈阳 １０ １ ） １０ ６ 要 ：采用反相手性 色谱柱 Ｃ ｉ ｌ ｌ Ｄ Ｒ 纤 维素 ３ － Ｅ 基苯基 氨基 甲酸 酯涂 敷在 ５ Ｉ ｈｒ ｃ ． Ｈ（ ａｅＯ ，５￣ ｐ ｍ硅胶 上 ） ｘ 建
・ ｄ ｉ ０ ３ ６ ／．ｓｎ １ ０ ４ ５ ． ０ ２ ０ ． １ ｏ ：１ ． ９ ９ ｊ ｉ ． ０ ４～ ９ ７ ２ １ ． １ ０ ５ ｓ
Ｄｉｅ ｔＣｈｒ ｌＳ ｐ ｒ ｔｏ ｆ—一 ｃ ｉａ ｄ ｉ ａ ｔｏ ｒ ｙ ｒ ｃ ｉａ ｅ ａ ａｉｎ ｏ Ｓ ｈ ｚ ｎ ｒｎ Ｅｎ ｎ ｉｍｅ ｓｂ ＲＰ． ＨＰＬＣ Ｕｓｎ ｉａｃ ｌ０Ｄ． Ｈ ｉ ｇ Ｃｈ ｒ ｌｅ Ｒ．
ｓ ｐ ｒ ｔ ｎ ｏ ｎ ｎ ｉｍｅ ｅ ｅ ｉ ｖ ｓｉａ ｅ ． Ａ ａ ｅ ｉ ｅｓ ｐ ｒ ｔ ｎ ｏ —ｃ ｉａ ｄ ｉ ｎ ｎ ｉ ｍｅ ｓｗａ — ｅ ａ ａｉ ｆｅ ａ ｔ ｏ ｏ ｒｗ ｒ ｎ ｅ ｔ ｔｄ ｇ ｂ ｓ ｌ ｅ ａ ａ ｉ ｆ ｓ ｈ ｚ ｎ ｒｎ ｅ ａ ｔ ｎ ｏ ｏ ｒ ｓａ
立 了五味子 乙素对 映体 的反相高效液相色谱拆分方法 。考 察了流动相组成 、柱温和流速对 五味子 乙素 手性对 映体拆分 的影 响。以 甲醇 一水 （ ０：１ ） 流 动相 ，流速 ０５ ｍ ／ ｉ，柱 温 ２ ９ ０为 ． Ｌ ｍ ｎ ０℃ ，检测 波 长 ２ ４ ｎ ５ ｍ，在 Ｃ ｉ ｌｅ Ｏ — Ｈ手性 柱上成功拆分了五味子 乙素对映体 ，其中 Ｒ 构型先 出峰 。用 Ｉｋ １Ｔ作 图得 到的 Ｖ ｎ ｈ ａｃｌ Ｄ Ｒ ｒ 一 ｎ对 ／ ａ’ ｔ
Chiralpak AD-H和Chiralcel OJ-H手性固定相拆分扁桃酸系列化合物
Chiralpak AD-H和Chiralcel OJ-H手性固定相拆分扁桃酸系列化合物王敏【摘要】对比了商品化的淀粉型手性固定相Chiralcel OJ-H和纤维素型手性固定相Chiralpak AD-H柱在正相条件下对扁桃酸系列8个化合物的拆分,结果表明Chiralcel OJ-H柱对扁桃酸系列化合物具有更强的手性识别能力,8个外消旋扁桃酸化合物在36 min内都得到了基线分离.研究发现,扁桃酸苯环上的取代基对其拆分的难易程度影响很大,其电子诱导效应影响扁桃酸类化合物在固定相上的保留时间,其空间位阻效应是扁桃酸在固定相上被拆分成败的决定因素.通过对比分析扁桃酸和手性柱的结构,探讨了可能的手性拆分机理是基于Chiralpak AD-H(Chiralcel OJ-H)手性固定相和扁桃酸系列化合物之间的氢键-氢键、偶极-偶极、π-π电子相互作用以及空间适应性等诸多因素的综合影响,其中空间适应性起到至关重要的作用.本研究可为一些实际光学活性扁桃酸及其类似物的对映体纯度测定与拆分研究提供参考.【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2014(032)002【总页数】6页(P198-203)【关键词】液相色谱;手性拆分;扁桃酸;Chiralpak AD-H手性固定相;Chiralcel OJ-H手性固定相【作者】王敏【作者单位】中国科学院福建物质结构研究所,福建福州350002【正文语种】中文【中图分类】O658扁桃酸系列化合物既是一类具有广泛用途的医药、化工产品，又是制备化学中重要的合成砌块。
该类化合物含有一个手性中心，具有左旋和右旋两种光学异构体，其单一光学对映体在生物活性上通常存在较大差异，因此对扁桃酸系列化合物的拆分研究具有很重要的意义［1-4］。
目前，关于扁桃酸的拆分方法已发展为化学拆分、酶拆分、色谱拆分、分子印迹拆分、毛细管电泳拆分等［1，2］。
前两种拆分方法主要用于生产制备，后3种拆分方法主要用于分析检测。
手性药物（上篇）：药理活性差异
手性药物（上篇）：药理活性差异本文作者：山西省运城市中心医院徐勇军药师。
具有手性的分子，其物质具有旋光性，同种药物不同对映体的药效活性存在着普遍差异。
发展高效低毒活性的单一对映体，已成为药物开发和应用的热点。
一、手性识别1、蛋白质是由左旋(L-)氨基酸构成，除了少数动物或昆虫的特定器官内含有少量右旋氨基酸外，组成地球生命体的几乎都是L-氨基酸，而没有右旋氨基酸。
2、人体是一种高度复杂的手性环境，是由L-氨基酸组成的生命体，右旋分子物质通常不能很好的被机体代谢。
3、手性优择现象：参与生命活动重要生物大分子（如蛋白质、多糖、酶、核酸及受体等）均有高度手性，受体仅与特定手性分子结合，酶只催化特定手性的底物进行反应，因此手性药物的对映体与生物大分子作用的选择性不同，在体内代谢途径也有不同。
二、手性药物的活性差异沙立度胺（Thalidomide），反应停事件外消旋体：R-(+)-和S-(-)-沙立度胺都有镇静作用，可缓解妊娠妇女的晨吐反应。
S-(-)-沙立度胺：二酰亚胺发生酶促水解，生成邻苯二甲酰亚胺基戊二酸，后者可渗入胎盘，干扰胎儿谷氨酸类物质转变为叶酸的代谢反应，干扰胎儿发育导致畸胎。
R-(+)-沙立度胺：不易与代谢水解酶结合，不会产生致畸代谢产物。
如当初能拆分消旋体，单用R-对映体即可避免此畸形事件。
氧氟沙星（Ofloxacin）抑制细菌拓扑异构酶II的活性：S-(-)-氧氟沙星是R-(+)-的9.3倍，是消旋体的1.3倍。
抑菌活性：S型强于R型8-128倍。
临床应用：左氧氟沙星逐渐取代消旋氧氟沙星。
喷他佐辛（Pentazocine）镇痛作用主要源于左旋体，右旋体几乎无镇痛作用，但可增加出汗，使病人紧张烦躁。
美沙芬（Methorphan）左美沙芬具有镇痛活性，右美沙芬具有中枢镇咳活性。
反式曲马朵（trans T）(+)-trans T：主要抑制5-HT的再摄取和加强5-HT的基础释放(-)-trans T：主要抑制去甲肾上腺素(NA)的再摄取和加强刺激诱发NA释放trans T 两个对映体间有协同镇痛作用佐匹克隆（Zopiclone）右佐匹克隆对苯二氮唑受体的亲和力是左旋佐匹克隆的50倍，右佐匹克隆的LD50为1500mg/kg，左旋体为300mg/kg，而消旋体为850mg/kg，右佐匹克隆疗效更强、毒性更低。
ChiralcelOJ—H手性色谱柱—HPLC法同时分离4种H1受体拮抗药的对映体
ChiralcelOJ—H手性色谱柱—HPLC法同时分离4种H1受体拮抗药的对映体目的：建立拆分盐酸西替利嗪、盐酸异丙嗪、特非那定和马来酸非尼拉敏4种H1受体拮抗药对映体的方法。
方法：采用高效液相色谱法（HPLC），选择Chiralcel OJ-H手性色谱柱，检测波长为230 nm，柱温为室温，流速为1.0 mL/min，进样量为20 μL；以保留时间、选择因子和分离度为指标，考察流动相中酸碱添加剂（二乙胺）、有机改性剂的种类（乙醇、异丙醇）及其占比、甲醇等对4种药物对映体分离的影響。
结果：流动相考察结果为盐酸西替利嗪和盐酸异丙嗪的流动相为正己烷-乙醇（90 ∶10，V/V）；特非那定的流动相为正己烷-甲醇-乙醇-二乙胺（89 ∶9.9 ∶ 1 ∶0.1，V/V/V/V）；马来酸非尼拉敏对映体的流动相为正己烷-甲醇-乙醇-二乙胺（98 ∶ 2 ∶0.5 ∶0.1，V/V/V/V）。
在此条件下，4种药物的对映体均达到完全分离，分离度分别为4.36、3.76、1.55、1.71。
结论：建立的Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法对这4种H1受体拮抗药的选择性良好，可用于其对映体的手性分离。
ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a method for separating of 4 kinds of H1-receptor antagonist enantiomers as cetirizine hydrochloride，promethazine hydrochloride，terfenadine and pheniramine maleate. METHODS：HPLC method was adopted. Chiralcel OJ-H chiral column was selected. Detection wavelength was set at 230 nm；column temperature was room temperature；flow rate was 1.0 mL/min；sample size was 20 μL. Using retention time，selective factors and separation rate as indexes，the influence of acid-base additives （diethylamine），type and ratio of organic modifiers （ethanol，isopropanol），methanol on the separation of 4 kinds of enantiomers in mobile phase were investigated. RESULTS：The results of mobile phase investigation was the mobile phase of cetirizine hydrochloride and promethazine hydrochloride was n-hexane and ethanol （90 ∶10，V/V）. Mobile phase of terfenadine was n-hexane-methanol-ethanol-diethylamine （89 ∶9.9 ∶ 1 ∶0.1，V/V/V/V）. Mobile phase of pheniramine maleate enantiomers was n-hexane-methanol-ethanol-diethylamine （98 ∶ 2 ∶0.5 ∶0.1，V/V/V/V）. Under the condition，4 kinds of drug enantiomers were separated completely，with separate rate of 4.36，3.76，1.55，1.71. CONCLUSIONS：Established Chiralcel OJ-H chiral column-HPLC is selective for these 4 kinds of H1-receptor antagonists，and can be used for the chiral separation of the enationmers.KEYWORDS Chiralcel OJ-H chiral column；HPLC；H1-receptor antagonists；Cetirizine hydrochloride；Promethazine hydrochloride；Terfenazine；Pheniramine maleate；Enantiomer组胺是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程。
[教学设计]手性药物拆分的研究进展
![[教学设计]手性药物拆分的研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/ae50d147814d2b160b4e767f5acfa1c7aa0082c0.png)
手性药物拆分的研究进展许多药物具有光学活性(opitical activeity)。
一般显示光学活性的药物分子，其立体结构必定是手性(chirality)的，即具有不对称性。
手性是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能重合。
互为镜像关系而又不能重合的一对分子结构称为对映体(enantiomer)。
虽然对映异构体药物的理化性质基本相同，但由于药物分子所作用的受体或靶位是由氨基酸、核苷、膜等组成的手性蛋白质和核酸大分子等，后者对与之结合的药物分子的空间立体构型有一定的要求。
因此，对映异构体在动物体内往往呈现出药效学和药动学方面的差异。
鉴于此，美国食品药品监督管理局规定，今后研制具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分结果，欧盟也提出了相应的要求。
因此，手性拆分已成为药理学研究和制药工业迫切需要解决的问题。
目前，利用酶法、超临界流体色谱(SFC)法、化学法、高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱(GC)法、毛细管电泳(capillary electrophoreisis，CE)法和分子烙印法拆分对映体，已成为新药研究和分析化学领域的重要课题。
笔者在本文综述了近年来利用上述方法拆分手性药物的研究进展。
1酶法酶的活性中心是一个不对称结构，这种结构有利于识别消旋体。
在一定条件下，酶只能催化消旋体中的一个对映体发生反应而成为不同的化合物，从而使两个对映体分开。
该法拆分手性药物已有较久的历史，反应产物的对映过剩百分率可达100％。
酶催化的反应大多在温和的条件下进行，温度通常在0～50℃，pH 值接近7.0。
由于酶无毒、易降解、不会造成环境污染，适于大规模生产。
酶固定化技术、多相反应器等新技术的日趋成熟，大大促进了酶拆分技术的发展。
脂肪酶、酯酶、蛋白酶、转氨酶等多种酶已用于外消旋体的拆分。
脂肪酶是最早用于手性药物拆分的一类酶，是一类特殊的酯键水解酶，具有高度的选择性和立体专一性，反应条件温和，副反应少，适用于催化非水相递质中的化学反应，在B 一受体阻滞药、非甾体类抗炎药和其他多种药物的手性拆分中都有广泛的应用。
手性药物拆分技术的研究进展
手性药物拆分技术的研究进展一、本文概述手性药物，即具有手性中心的药物分子，其立体构型的不同可能导致药物在生物体内的活性、药代动力学和毒性等方面产生显著的差异。
因此，手性药物的拆分技术在药物研发和生产过程中具有至关重要的地位。
随着科学技术的发展，手性药物拆分技术也在不断进步，以适应日益增长的手性药物需求。
本文旨在综述手性药物拆分技术的研究进展，包括但不限于拆分方法、拆分效率、拆分机理以及在实际药物研发中的应用案例。
我们将从传统的拆分方法，如结晶法、色谱法，到现代的拆分技术，如膜分离、酶法等，进行全面的梳理和评价。
我们也将探讨手性药物拆分技术的发展趋势和面临的挑战，以期为手性药物研发和生产提供有益的参考和指导。
通过本文的阐述，我们希望能够使读者全面了解手性药物拆分技术的研究现状和发展动态，为手性药物的研发和生产提供理论支持和实践指导，推动手性药物拆分技术的不断发展和完善。
二、手性药物拆分技术的分类手性药物拆分技术主要可以分为物理拆分法和化学拆分法两大类。
物理拆分法主要包括结晶法、色谱法、膜分离法等，这些方法主要基于手性药物分子间物理性质的差异进行拆分。
化学拆分法则包括不对称合成、手性衍生化试剂法等，这些方法则通过化学反应引入手性中心或者改变手性药物的物理性质，从而实现对目标手性药物的拆分。
（1）结晶法：通过调整溶液条件，如温度、pH值、溶剂种类等，使手性药物分子在结晶过程中形成不同的晶体形态，从而实现拆分。
该方法操作简单，成本低，但拆分效果往往受到药物分子间相互作用和结晶条件的影响。
（2）色谱法：包括液相色谱、气相色谱、毛细管电泳色谱等。
这些方法通过选择适当的手性固定相或手性流动相，利用手性药物分子在固定相和流动相之间的相互作用差异，实现对手性药物的拆分。
色谱法拆分效果好，但设备成本较高，操作复杂。
（3）膜分离法：利用手性药物分子在膜上的传质速率差异，通过选择适当的膜材料和操作条件，实现对手性药物的拆分。
手性色谱分析DrYuan
Example
Example
Exmple
种具有类似ODS柱的普遍适用性
手性固定相（CSP）法
间接法：柱前衍生
• 优点：
*可采用通用的非手性柱分离 *通过衍生化可提高检测灵敏度 *分离条件简单 *分离效果好
• 缺点：
*要有可被衍生化的基团 *要有高光学纯度的手性试剂 *对个对映体衍生化率速和平衡常数应一致 *衍生化和色谱过程中不能发生消旋化
样品溶解性
• 样品含量0.5mg/ml—1.0mg/ml • 酸性化合物和碱性盐，可加添加剂来增加样品的
溶解性 • 仍不好溶，可溶于100％醇（甲醇、乙醇、异丙
醇）;若流动相中有烷烃则不可用乙腈 • 水溶性化合物最好用反相柱，如OD-R、OD-RH、
OJ-RH、AD-RH、AS-RH; 可用醇-水、乙腈-水作 流动相。
• 万古霉素分子量为1449，结构中存在18个手性中心，3个 环。万古霉素具有“篮状”结构，它的附近还有一个可弯 曲的糖平面，可将分析物分子包埋在“篮子”中。羧基和 仲氨基分布在“篮子”的边缘，参与和分析物分子产生离 子作用。万古霉素手性色谱柱可用于反相模式、正相模式 和极性模式。
• 替考拉宁分子量为1885，结构中存在20个手性中心，3个 糖基和4个环。酸性基团在多肽“杯”/ “裂层”的一端， 碱性基团在它的另一端。酸性基团和碱性基团提供了离子 作用点。糖基在三个平面上，可折叠起来将化合物分子包 埋在多肽“杯”中。
Chiralcel OK
纤维素三肉桂酸酯
Chiralcel AD 淀粉三（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）
Chiralcel AS 淀粉三（S）-1-苯乙基氨基甲酸酯）
Chiralcel OT(+)
高效液相色谱与手性分离
对含有多个手性中心的药物使用含多糖类手性固定相的高效液相色谱法进行手性拆分摘要对含有多个手性中心的药物进行手性分离是一项具有挑战性的工作。
这篇文章介绍了用多糖类手性固定相对含有多个手性中心的药物进行分离。
并且，柱转换技术在这种化合物得分离中也被应用。
关键词: 回顾;对映体分离; 手性固定相, LC;多糖; 纳多洛尔; 吲多洛尔; 奈必洛尔;地尔硫卓目录1.介绍2.含两个手性中心的药物的手性分离实例3. 含多个手性中心（多于两个）的药物的手性分离实例4. 结论5. 参考文献1. 介绍手性是一个显著的生物学过程，一个生物活性分子的对映体通常具有不同的生物学特性。
生物学作用中的对映体选择性现象并不局限于药物学，它是所有生物活性试剂（杀虫剂、除草剂、香精香料、食物添加剂等）的一个共同特征。
来源于自然物质的药物通常是光学活性或纯形式的单一异构体。
然而，那些用化学方法合成的药物通常是根据不对称中心的数目由两个，四个或者更多异构体混合而成。
因此，立体选择性在手性药物的生物利用度、分配、与受体的相互作用、异构体活动中的代谢和消除过程中所产生的差异从不期望的毒性到毫无意义增大活性。
在过去的30年中，通过高效液相色谱法（HPLC）进行手性分离已经显得越来越重要。
这可以通过以下两个方面得出：（a）间接进行手性分离的方法，包括在色谱分析法中通过一个非手性柱用一个手性衍生物试剂合成非对映异构体；（b）直接进行手性分离的方法，包括用手性固定相（CSPs）将外消旋药物拆分成相应的对映体。
基于手性固定相（CSPs）的直接分离方法因其可以快速、合适的用于分离外消旋酸盐而深受分析和制备行业的喜爱。
自然形成和合成的手性固定相（CSPs）存在着广泛的多样性，绝大多数是用于商业（超过120种）。
这些手性固定相（CSPs）中的很多在应用方面具有局限性。
因此，多糖类固定相和其它固定相，如：化学键合的蛋白质、环糊精及其衍生物、Π-型和大环抗生素已经被证明是在高效液相色谱法进行手性药物的分离中最有用的固定相。
手性药物分析方法研究进展
手性药物分析方法研究进展钟春素;杨华【摘要】Based on the concept of chiral drugs, the principle, characteristics and research examples of several kinds of commonly used chiral pharmaceutical analysis technology were reviewed, which includes high-performance liquid chromatography (HPLC), capillary electrophoresis (CE), molecular imprinting technology(MIT), high-speed counter-current chromatography (HSCCC), supercritical fluid chromatography (SFC) and enzymatic method. All these may provide guidance for chiral drug separation technology.%从手性药物的概念入手,阐述了高效液相色谱法、毛细管电泳法、分子印迹技术、高速逆流色谱法、超临界流体色谱法和生物酶法等几种常用的手性药物分析技术的原理、特点及研究实例,以期为手性药物分离技术提供指导.【期刊名称】《湖南农业科学》【年(卷),期】2017(000)011【总页数】4页(P113-115,118)【关键词】手性药物;分离;色谱法;研究进展【作者】钟春素;杨华【作者单位】湖南农业大学生物科学技术学院,湖南长沙 410128;湖南农业大学植物科学实验教学示范中心,湖南长沙 410128【正文语种】中文【中图分类】R914.1目前，40%～50%的药物具有手性。
而手性药物的2种不同对映体的生物活性存在较大差异，一个可能是有效成分，而另一个可能是低效甚至是有毒成分。
药物化学_中国药科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
药物化学_中国药科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.肾上腺素、去甲肾上腺素都具有儿茶酚的结构，下列观点陈述错误的是答案:当苯环上无羟基时，作用减弱，作用时间减少。
2.化学结构中含有呋喃环的药物是答案:雷尼替丁3.以“-zolam”为词尾的药物一般用于答案:镇静催眠4.抗病毒药奥司他韦是答案:流感病毒神经氨酸酶抑制剂5.抗病毒药金刚烷胺的结构是答案:6.以替丁（－tidine）为词尾的药物的作用机制是答案:H2受体拮抗剂7.奥美拉唑的化学结构中答案:含有一个苯并咪唑环8.下列与氯雷他定不符的是答案:代谢产物地氯雷他定无活性9.下列药物中属于苯氧乙酸类降脂药物的是答案:吉非贝齐10.β-内酰胺类抗生素的作用靶点是答案:黏肽转肽酶11.青霉素的母核是由哪两个环拼合而成答案:β-内酰胺环和氢化噻唑环12.对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是答案:氨基糖苷类抗生素13.贝诺酯是是哪两个药物利用拼合原理得到的?答案:阿司匹林+对乙酰氨基酚14.布洛芬含有手性碳原子,其S异构体活性比R异构体高，但临床以消旋体给药，是因为答案:R异构体在体内可变为S异构体15.我国药物化学家郭宗儒教授提出对环氧合酶适度抑制概念开发出的药物是答案:艾瑞昔布16.紫杉醇是一个典型的通过代谢拮抗原理而起作用的抗肿瘤药物。
答案:错误17.对于核苷类抗病毒药物，糖苷的5’-羟基是必需的。
答案:正确18.吗啡（Morphine）的化学结构是由四个环稠合而成的复杂结构。
答案:错误19.马来酸依那普利是一个前药，口服吸收良好。
答案:正确20.以“-sartan”（-沙坦）为词尾的药物临床上一般用于抗病毒。
答案:错误21.奥美拉唑体外没有活性，进入体内后发生重排形成活性代谢物。
答案:正确22.盐酸麻黄碱口服有效，作用持久，但作用较弱。
答案:正确23.3,6-双乙酰吗啡具有良好的镇痛作用，可以在药店购买。
答案:错误24.β受体阻断剂一般都有一个共同的通用名词尾叫“-lol”（洛尔）。
手性柱 CHIRALCEL OD-H 说明书
CHIRALCEL® 是大赛璐化学工业有限公司的注册商标。
3
填料类型
色谱柱名称
正相
CHIRALPAK® AD CHIRALPAK® AD-H CHIRALPAK® AD-RH CHIRALPAK® AS CHIRALPAK® AS-H CHIRALPAK® AS-RH CHIRALCEL® OD CHIRALCEL® OD-H CHIRALCEL® OD-R CHIRALCEL® OD-RH CHIRALCEL® OC CHIRALCEL® OF CHIRALCEL® OG CHIRALCEL® OJ CHIRALCEL® OJ-H CHIRALCEL® OJ-RH CHIRALCEL® OA CHIRALCEL® OB CHIRALCEL® OB-H CHIRALCEL® OK CHIRALCEL® CA CROWNPAK® CR(+) CROWNPAK® CR(-) CHIRALPAK® MA(+) CHIRALPAK® WH CHIRALPAK® OP(+) CHIRALPAK® OT(+)
c 最大流速也和流动相粘度（流动相成分）有关，必须小心不能超过柱压上限。
流动相 烷烃/醇类 90:10 100% 乙醇 100% 异丙醇 250 x 4.6 mm ID 150 x 4.6mm ID 1.0 to 1.5 ml/min 0.5 ml/min 0.2-0.3 ml/min 250 x 10 mm ID 5.0 to 7.0 ml/min 2.0 to 3.0 ml/min 1.0 ml/min 250 x 20 mm ID 18 to 25 ml/min 5.0 to 8.0 ml/min 3.0 to 5.0 ml/min
4
OJ手性柱分离芳基烷酸类非甾体解热镇痛药的色谱保留特性和拆分机理
OJ手性柱分离芳基烷酸类非甾体解热镇痛药的色谱保留特性和拆分机理余勤;南峰;向瑾;梁茂植;秦永平【期刊名称】《化学学报》【年(卷),期】2008(066)009【摘要】使用纤维素类手性柱OJ柱,分离布洛芬、依托度酸、非诺洛芬钙、酮洛芬、洛索洛芬等5个芳基烷酸类非甾体解热镇痛药对映体,并通过溶质计量置换保留模型和热力学研究对OJ手性柱手性分离机理进行探讨.结果表明,OJ手性柱可在正相条件下分离系列芳基烷酸类非甾体解热镇痛药,对映体的色谱保留和分离度可以通过改变流动相中醇类置换剂和浓度、有机酸性改性剂和浓度、柱温等因素调节.【总页数】7页(P1079-1085)【作者】余勤;南峰;向瑾;梁茂植;秦永平【作者单位】四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】O6【相关文献】1.苯磺酸氨氯地平对映体在Chiralcel OJ柱上的色谱保留及拆分特性 [J], 唐晓丹;王绍艳;王智超;张伟2.手性农药三唑酮在Chiralcel OJ-H手性柱上的直接拆分 [J], 白小华;韩小茜;赵丽;雷新有3.芳基烷酸类非甾体抗炎药的手性药动学和药效学研究 [J], 向瑾;余勤;梁茂植;秦永平;南峰4.2-芳基丙酸类手性药物色谱拆分的热力学研究 [J], 严全鸿;吴彩娟;苏宝根;任其龙5.Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法同时分离4种H1受体拮抗药的对映体 [J], 李尚颖;陈默;张耀文;隋晓璠;孙苓苓;国梦然因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物化学期末整理（2）
药物化学期末整理（2）药物化学期末整理第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药一、名词解释1、H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。
H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。
2、H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。
H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。
3、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌。
二、写出下列结构的名称及主要药理作用：1、氯苯那敏2、西咪替丁3、西替利嗪4、雷尼替丁5、法莫替丁6、奥美拉唑三、合成题：1、雷尼替丁（有要求）2、奥美拉唑四、简答题：1、简述经典的H1受体拮抗剂的构效关系答：经典的H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：Ar 1 (Ar 2 )X-C-C-NR 1 R 2⑴Ar 1为苯环、杂环或取代杂环，Ar 2为另一个芳环或芳甲基，Ar 1和Ar 2可桥连成三环类化合物。
Ar 1和Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。
⑵NR 1 R 2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。
⑶X 是sp2 或sp3 杂化的碳原子，氮或连氧的sp3 碳原子与二碳短链相接，形成连接部分。
(4) 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。
(5) 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。
2、简述H2受体拮抗剂的构效关系（1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。
咪唑环上的甲基取代都会增强活性。
呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。
噻唑环的甲基取代导致活性下降。
（2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。
通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。
（3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。
链的长度为4个原子。
第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物一、名词解释：1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。
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１１ 仪器与试药 Ｓ ｉａｚ ＩＡ ｐ型高效液相色 ． ｈ ｄｕ ｖ ｍ Ｏ 谱系统， 配置 Ｉ －Ｏ Ｔ ｐ溶剂输送泵， Ｆ５５型荧 ． ＩＡ ｖ Ｃ Ｒ －３ 光检测器（ 日本岛津） Ａｎｓ ｒ ； ａｔ 色谱工作站 （ ａ 天津 ） ；
Ｉ Ｂ２ 循环水浴（ － －２９ Ｋ １ 瑞士 ） 。
Ｔ ｂ １ Ｔ ｅ ｐｒ ｉ ｏ 夕ａｒ ｏｅｔｒ ａｏｉ ｏ ａｌ ｅ ｈ ｓ ａ ｔ ｎ － ｅ ｃｐ ａｔ ｎ ｔ ｅ ａｏ ｆ ｄ ｎ ｏ ｎｇ ｓ ｎ
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察流动相及柱温对拆分的影响， － 为Ｒ受体阻滞剂各
对映体拆分和体 内过程差异性研究奠定方法学基础 。 １ 材料与方法
通倍作者： 贺浪冲．Ｔ ｌ （２）２５１２ Ｅｍ ｉ ｈｌ ａ． ． ｅ ０９８６５４， ａ ； ｃ ； － ｌ ｅ ．ｍ ｉ ｘ ｕ ｌｊ ｔ
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Ｃ ｉ ｌ ｌ ｈ ａ ｅＯ ｒ ｃ Ｄ柱适宜于拆分户受体阻滞剂。本文首 次利用溶质计量置换模型［９ 从溶质、 ８］ ，， 置换剂和固 定相的作用特性研究了５ 种户受体阻滞剂对映体在
ｐｏａｏ ｔｅ ｙ ｍｎ ａ ｔｅ ｂｅ ａ ， ｆ ｏｅ ｅｃ ｄｔ ｔ ｎ ｖｌ ｇ ｓ ２５ （ －）ａｄ ｎ ｒｐｎｌ ｒ ｔ ｌ ｉ ｓ ｍ ｉ ｐ ｓ ｔ ｌ ｒ ｃｎｅ ｅ ｉ ｗ ｅ ｎｔ ａ ７ ｎ Ａ ／ ｈ ａ ｅ ｈ ｏ ｌ ｈ ｅ ｈ ｕ ｓ ｉ ｅ ｅ ｃｏ ａ ｅ ｈ ｔ ｍ ｎ ３０ １ ｍ （ ） ａｄ ｆ ｗ ｔ ａ ０５ ｍｎ ＇ Ｔ ｅ ｅｔ ｉ ｅａｔ ｎ ｗ ｅ ｓ ｔ ｎｒ ｐ ａ ａｄ ｒｐｎｌ Ａ ， ｎ ｔｅ ｒ ｅ ． Ｌ・ ｉ ‘ ｈ ｅｆ ｏ ｎ ｒ ｉ ｂｔｅｎ ｉ ａｙ ｓ ｎ ２ ｏａｏ ｏ － ｈ ｌ ａ ｔ ｍ ｏ － ｆ ｃ ｆ ｃ ｏ ｅ ｔ ｔｏ ａ ｈ ｅ － ｐ ｒ ｔｅ ｙ ｍｎ ｃｎｅｔ ｔ ｎ ｍ ｂｅ ａ ｏ ｔｅ ｎｉ ｅ ｒｓｌ ｉ ｗ ｒ ｉ ｅ ｉ ｔ ｂ ｔｅ ｉ ｉ ｅ ｉ ｒ ｔ ｌ ｉ ｏｃｎ ａｏ ｉ ｏｉ ｐ ｓ ｎ ｅａｔ ｍ ｒ ｏ ｔ ｎ ｅ ｓｇ ｅ ｙ ｓ ｃ ｏ ｔｃ ｉ ｈ ａ ｅ ｒ ｉ ｎ ｌ ｈ ｅ ｈ ｎ ｏ ｅ ｕ ｏ ｅ ｎ ｔ ａ ｄ ｈ ｔ ｈ ｍ ｒ ｖ ｏ
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消旋体阿替洛尔（ｔｎｌ ）美托洛尔（ ｅ ｎ ｌ ａｅｏ ｌ、 ｏ ｍｔ ｏ ａ － ０）氧烯洛尔（ｘｒｎｌ ） 噪洛尔（ｉ ｏｏ） ｌ， ｏｐｅｏ ｌ， ｏ ０ 引 ｐ ｄｌ 及新 ｎ ｌ 依比灵（ ｏｒｔ ｅｏ）Ｓ阿替洛尔和 Ｒ 阿替洛尔标 ｉ ｐｏｅ ｎｌ，一 ｓ ｒ 一 准品（ 国 Ｓｇ ａ 司） 正 己烷、 美 ｉ 公 ｍ ； 异丙醇及三 乙胺 （ Ｒ， Ａ 西安化学试剂厂） 用前重蒸 ， 水为去离子三蒸水 （ 本实验室 自制） 。 １２ 药品标准溶液 精密称取各药物标准 品适量， ． 用甲醇溶解定容， 配制成 １ Ｌ ‘ ｇ －的标准品储备液， ＂ 低温避光保存 。试验用标准溶液依此储备液用流动
Ｋ Ｙ Ｏ Ｄ ： － ｒ ｏｅｔ ａｔ ｏｉ； ｒｃ Ｏ ｃｌ ｎ ｅａｔｍ ｒ ｓ ａ ｔｎ Ｅ Ｗ Ｒ Ｓ ／ａ ｅ ｃ ｏ ｎ ｇｎｔＣ ｉｌｌ ｏ ｍ ； ｎｏ ｅｃ ｒ ｉ ３ ｄ ｎ ｐ ｒ ａ ｓ ｈａｅ Ｄ ｕ ｎ ｉ ｉ ｅ ａｏ ｐ
户受体阻滞剂是临床上用于治疗心率失常、 心
绞痛 、 高血压及 甲状 腺机能亢进等疾病 的有效 药
物〔２ ’１ ， 。大部分户受体阻滞剂如阿替洛尔、 美托洛尔
及氧烯洛尔等为含手性因素的对映体药物， 但均以消
旋体用药［１ ［ 。实验研究表明， 一 ３ ， ４ Ｎ受体阻滞剂各对映
体在体内的药代动力学［、 ［ 药理作用［和毒性［均存 ６ １ ［ ６ １ ［ ７ １
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Ｃ ｉ ｌ ｌ ｈ ａ ｅＯ ｒ ｃ Ｄ柱上的拆分规律， 并以阿替洛尔为例考
作者简介： 杨非（９７）女（ １７－， 汉族）硕士生。 ，
万方数据
２期
杨 非， 王嗣岑， 贺浪冲． 一 俘 受体阻滞剂对映体在Ｃ ｉｌｌ ０） ｈａｅ １手性柱上的拆分特性 ｒｃ） 分离度（ ， 变化趋势如表 １ Ｒ． ） 所示 。 表 １ 种户受体阻滞剂Ｃ ｉｌ ｌ ５ ｈ ａ ｅＯ ｒｃ Ｄ柱上的拆分结果
收稿 日期 ：０３０－１ ２０－４２ 修回 日期 ：０３１－０ ２０－ ２ ０
在明显差异性 ， 建立对映体的 ＨＰ Ｃ拆分方法并研 Ｌ 究其拆分特性是手性药物研究的基础性课题 。纤维 素键合手性固定相是直接拆分对映体的一类有效固 定相。日 Ｄ ｉ ｌ 本 ａ ｅ公司开发的商品纤维素氨基 甲酸 ｃ 脂类有 Ｃ ｉ ｌ ｌ Ｄ， Ｏ Ｏ Ｏ ） ｈｒ ｃ （ Ｏ ， Ｇ， 系列 ， 中 ａｅ Ｏ ｊ Ｃ， Ｆ 其
第２ 卷第２ ５ 期
２００４年 ４月
西 安 交 通 大 学 学 报 （医 学 版 ） Ｊｕｎｌ Ｘ ＇ Ｊ ｏｏ ｇ ｉ ｒｔ（ ｄ ａ Ｓｉ ｃｓ ｏｒａ ｏ ｉ ｎ ｔｎ Ｕ ｖ ｓｙ ｉ ｌ ｎｅ） ｆ ａ ｉ ａ ｎ ｅ ｉ Ｍｅ ｃ ｃ ｅ