高效液相色谱法测定人血清、脑脊液和胰液中利奈唑胺浓度
高效液相色谱法测定利奈唑胺的血药浓度
２ ． ２ 线性关系考 察
精 密 吸取 空 白血 浆 ２ ０ ０ ｌ ， 置于 １ ． ５
ｍ １ 离心管 中， 分 别加入利奈唑胺系列标准液 ２ ０ ｌ ， 使其浓度 色谱 柱 ： Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ Ｃ １ ８ （ ３ ． ９×１ ５ ０ ｍ ｒ ｆ ｌ ， ４ ｍ） ；
樊鹏 利 张海峰 张磊 张令 春
【 摘要】 目的 建立一种新的人血浆中利奈唑胺的 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ测定方法。方法 采用奥卡西平为内
标， 甲醇沉淀蛋 白， 色谱 柱（ Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ Ｃ １ ８柱 ， ３ ． ９×１ ５ ０ ｍ ｍ， ４ ｍ） ， 流 动相 ： 甲醇－ 水（ ４ ０ ： ６ ０ ， ｖ ／ ｖ ） ； 检测 波 长： ２ ５ ４ ｎ ｍ； 流速 ０ ． ５ ｍ ｌ ／ ｍ ｉ ｎ ； 柱温 ３ Ｏ ℃； 进样量 ３ ０ ｌ 。结果 密度的 Ｒ Ｓ Ｄ分别 为 ＜３ ． ８ ％， ＜ ９ ． １ ％ 。结 论
离心管 中 ， 加入 内标溶 液 ２ ０ ， 涡旋 ３ ０ ｓ ， 加入 ６ ０ ０ １ 甲醇 沉淀蛋 白 ， 振荡 ３ ｍｉ ｎ ， １ ２ ０ ０ ０ ｒ ／ ａ ｒ ｉ ｎ离 心 １ ０ ａｉ ｒ ｎ ， 上清液 ３ Ｏ ｌ
进样 。
２ 结 果
的利奈唑胺浓度与加入值之 比计算相对 回收率 。以 １ ｄ内测 得的利奈唑胺浓度计算 １ ３内精 密度 ， 以连续 测定 ５次 每天测
溶液 。
２ ． ３ 回收率及精密度试 验
精 密 吸取 血浆 样 品 ２ ２ ０ ｌ ， 置 １ ． ５ ｍｌ
取空 白血浆 ， 配制浓 度为 １ 、 ５ 、
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则利奈唑胺是一种合成的噁唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性球菌及结核分枝杆菌等引起的感染。
1、NMPA批准的适应证利奈唑胺用于严重的革兰阳性球菌感染，包括社区获得性肺炎（肺炎链球菌、MSSA）、医院获得性肺炎（MSSA、MRSA、肺炎链球菌）、非复杂的皮肤及软组织感染（MSSA、化脓性链球菌）、复杂的皮肤及软组织感染（MSSA、MRSA、化脓性链球菌、无乳链球菌）、万古霉素耐药的屎肠球菌感染（VRE）。
2、超说明书用药WHO在2016年的《耐药结核病治疗指南》中将其归为MDR-TB的核心治疗药物。
2019年的《WHO耐多药或利福平耐药结核病治疗指南》中，将利奈唑胺调整到治疗耐药结核病A组的核心药物。
3、利奈唑胺作用机制利奈唑胺作用于50S亚基上核糖体23S结合位点（P位点），抑制70S 起始复合物的形成，作用于细菌蛋白质合成的起始阶段，最终产生抑菌作用。
临床用药评价公众号：有研究表明，利奈唑胺在内毒素或病原体的刺激下能够抑制免疫细胞的吞噬能力、细胞因子的合成和分泌以及免疫相关基因在mRNA水平的表达。
4、利奈唑胺药动学特点（1）吸收：口服生物利用度100%，不受食物、抗酸药物影响。
口服1-2h 可达Cmax，口服峰Cmax约12～21mg/L。
临床用药评价公众号：静脉给药Cmax 约13～15 mg/L。
（2）分布：利奈唑胺为亲水性抗菌药物，血浆蛋白结合率31%，表观分布容积40～50L。
在肺上皮细胞衬液、肺泡巨噬细胞渗透性良好，在皮肤及软组织药物浓度高，同时其脑脊液穿透性较好。
（3）代谢：主要经肝脏代谢（50%~70%），但不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制人体细胞色素同工酶活性。
在体内代谢为两个无活性产物（氨基乙氧基乙酸、羟乙基氨基乙酸）。
（4）排泄：利奈唑胺约35%以原型经肾排泄，非肾脏清除率为65%；t1/2为3.5～6h。
5、利奈唑胺血药浓度监测（1）监测原因：利奈唑胺的药品说明书推荐成人标准剂量为600 mg q12h，说明书建议轻、中度肾功能不全患者无须调整剂量。
脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法的建立及临床应用
脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法的建立及临床应用蔡艳，张莉，李海燕，马小亚，张抗怀（西安交通大学第二附属医院药学部，西安710004)摘要：目的建立人脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法并开展临床检测。
方法使用高效液相色谱仪（H P L C),采用外标法。
色谱条件为：色谱柱：Agilent 5 TC-C18 (2)，250 mmX 4. 6 m m;流动相：曱辱-水（40 : 60);流速：1. 0 mL • min 1 ;柱温：25 °C;紫外 检测波长：250 结果利奈唑胺质量浓度在0. 31〜40 mg • L 1范围内线性关系良好（r = 0. 999 6)，定量下限为0. 31 m g* L、方法回收率、提取回收率均大于85%，高、中、低3个质量浓度日内、日间精密度的R SD值均小于药物干扰试验中美罗培南、头孢曲松及头孢他淀对利奈唑胺的测定无影响。
对8例患者开展27例次脑脊液利奈唑胺质量浓度测定，平均质量浓度为2. 67±1. 11 m g. L、结论建立的利奈唑胺脑脊液质量浓度测定方法简单、方便、灵敏、准确，可用于临床检测；利奈唑胺在脑脊液中的质量浓度个体差异较大。
关键词：利奈唑胺；脑脊液；中枢神经系统感染；高效液相色谱法doi：10. 3969/j. issn. 1004-2407. 2016. 06. 009中图分类号：R927. 2 文献标志码：A 文章编号：1004-2407(2016)06-0581-04Establishment and clinical application of determination method of linezolid concentration in human cerebrospinal fluidCAI Yan,ZHANG Li?LI H aiyan,M A Xiaoya^ZHANG KanghuaiCDepartment of Pharmacy^the Second Affiliated Hospital of Xi^ an Jiaotong University ,X i；an 710004, China)Abstract：To establish a method for the determination of linezolid concentration in human cerebrospinal fluid and apply this method to determine linezolid concentration in cerebrospinal fluid of intracranial infection patients. Reversed phase high-performance liquid chromatography was selected and external standard method was used. The separation was performed on an Agilent 5 TC-C18(2) (250 m m X4. 6 mm) chromatographic column,mobile phase was consisted of methanol-water (40 : 60) with a flow rate of 1. 0 mL • min 1. The column temperature was 25 °C and the UV detection wavelength was 250 nm. The linezolid concentration was detected in the cerebrospinal fluid of intracranial infection patients. The calibration curve of linezolid showed good linearity (r=0. 999 6) in the drug level range from 0. 31 mg • L 1 to 40 mg • L 1 and the minimum quantitation limit was 0. 31 mg • L ^ The absolute recovery and the relative recovery rate were above 85% and the intra-day and inter-day variation was below 5 %.Meropenem, ceftriaxone and ceftazidime had no influence in the determination of linezolid. The linezolid concentration in the cerebrospinal fluid of intracranial infection patients was 2. 67 + 1. 11 mg • h 1.The method was sim ple,convenient, sensitive and accurate,it can be used for monitoring linezolid concentration of cerebrospinal fluid. The linezolid concentration in the cerebrospinal fluid varied in different patients.Key words：linezolid； cerebrospinal fluid； central nervous system infection； HPLC中枢神经系统感染治疗难度大、死亡率高，目前 指南推荐在经验治疗阶段均使用以万古霉素为基础的联合治疗方案。
高效液相色谱-串联质谱法测定人脑脊液中一线抗结核药浓度
高效液相色谱-串联质谱法测定人脑脊液中一线抗结核药浓度!西娜**，赵冠人#，陈明，张策，王雅薇,吴首蓉(中国人民解放军总医院第八医学中心药剂科，北京100091)!基金项目：解放军总医院第八医学中心面上W^(No.2017MS-012)*主管药师&研究方向:药物分析与临床药学& E-mail ：xxabc2012@#通信作者：副主任药师&研究方向：临床药理学& E-mail: yanliqun79@中图分类号R927.2文献标志码 A文章编号1672-2124( 2020) 01-0069-04DOI 10. 14009/j.issn. 1672-2124. 2020. 01. 018摘要目的：建立同时测定人脑脊液中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等4种抗结核药浓度的高效液相色谱-串联质谱 (high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry ,HPLC-MS/MS)方法，实现对结核性脑膜炎患者脑脊液 中抗结核药浓度的准确测定，为临床用药提供依据。
方法：色谱柱为Agileno Poroshdl 120SBC 18柱(4. 6 mmx50 mm ,2. 7 ^m ),甲 醇-0. 2%醋酸溶液为流动相(梯度洗脱)，采用电喷雾离子源，以正离子多反应监测方式进行检测#以对乙酰氨基酚为内标，脑脊 液经甲醇沉淀蛋白处理后检测。
异烟肼m/z 138. 0"121. 0,利福平m/z 823. 2"791. 2,吡嗪酰胺m/z 124. 1 "79. 0,乙胺丁醇m/z 205.2"116.1,对乙酰氨基酚m/z 152. 0"110.0。
分析时间为12 min 。
结果：脑脊液中内源性物质对测定无干扰，基质效应小。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇的线性范围分别为0. 196~9. 8、0.6~30.0、1.0~50.0及0. 16- 8.0 ^g/ml ，线性范围内线性 关系良好。
HPLC法测定人血清中利奈唑胺浓度及其临床应用
3 通讯作者 Tel: ( 029) 85323241; E - mail: dongyalin@medmail. com. cn
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药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2010, 30 (2)
使用 , 减少耐药菌株的产生及不良反应的发 生 [ 6～10 ] 。要达到此目的需建立简便 、快速 、灵敏 、可 靠的人血中利奈唑胺定量测定方法 ,进行危重患者 利奈唑胺使用后的血药浓度监测 ,以此为基础 ,结合 患者药效动力学特点 ,制定个体化给药方案 。
利奈唑胺 ( linezolid)是全球第一个人工合成的 噁唑烷酮类抗菌药 , 2000 年获得美国 FDA 批准上 市 ,中国于 2007年开始用于临床 。该药用于治疗革 兰阳性球菌引起的感染 ,对葡萄球菌属 、肺炎链球菌 属 、肠球菌属细菌均具有高度的抗菌活性 ,包括其中 的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (MRSA ) 、青霉素 中介肺炎链球菌 、万古霉素耐药肠球菌 (VRE) ,是 治疗革兰阳性菌感染的糖肽类多重耐药的最后防 线 [ 1 ] 。一般情况下 ,静脉滴注或口服利奈唑胺 600
药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2010, 30 (2)
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HPLC法测定人血清中利奈唑胺浓度及其临床应用
董海燕 ,董亚琳 3 ,王雪 ,杨华 ,刘娟娟
(西安交通大学医学院第一附属医院 ,西安 710061)
摘要 目的 :建立高效液相色谱法快速测定人血清中利奈唑胺浓度 ,并用于危重患者治疗药物监测 。方法 :色谱柱 : Hypersil
DON G Hai - yan, DON G Ya - lin3 ,WAN G Xue, YAN G Hua, L IU Juan - juan
高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度及临床监测
高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度及临床监测张伦;方会慧;李兰;陈浩;黄晓晖【摘要】目的建立快速测定人血浆利奈唑胺浓度的高效液相色谱法,并用于重症感染者的治疗药物浓度监测.方法色谱柱为ZORBAX-SB-C18 (4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(22∶78),流速为1.1 mL·min-1,柱温为25 ℃,检测波长为254 nm,内标为氯霉素.用该方法检测6例重症感染者静脉滴注600 mg利奈唑胺注射液后的血浆药物浓度,测得结果与最低抑菌浓度(MIC)比较,为临床应用利奈唑胺提供指导.结果利奈唑胺在0.25~20 mg·L-1内线性良好(r=0.999 2),最低定量限为250 μg·L-1.所测6例危重患者中,有2例患者出现利奈唑胺谷浓度小于最低抑菌浓度(2 mg·L-1)的情况.结论该方法准确可靠,操作简便,灵敏度高,可用于临床利奈唑胺血药浓度的检测,并能为制定个性化给药方案提供参考.%Objective To establish a rapid method for the determination of linezolid in human plasma by high performance liquid chromatography (HPLC) for the therapeutic drug monitoring in patients with severe infection.Methods Internal standard method (chloramphenicol) was adopted.Separation was performed on ZORBAX SB-C18 (4.6 mm×150mm,5 μm) column.The mobile phase consisted of acetonitrile-water (22∶78) with a flow rate of 1.1 mL·min-1.The column temperature was 25 ℃ and the detection wavelength was 254 nm.The plasma concentrations were determined of 6 patients with severe infection who were under the treatment of intravenous infusion of 600 mg linezolid.The results were compared with minimum inhibitory concentration (MIC),which provided guidance for the clinical application of linezolid.Results The calibration curve was in goodline ar relationship (r=0.999 2) in the range of 0.25 to 20 mg·L-1,and the lowest limit of quantification was 250 μg·L-1.Two of the six patients with severe infections had a linezolid concentration below the minimum inhibitory concentration (2 mg·L-1).Conclusions The method is accurate,reliable,simple and sensitive.It can be used for the determination of plasma concentration of linezolid,providing a reference for the formulation of personalized dosing regimen.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2017(021)009【总页数】4页(P1601-1604)【关键词】利奈唑胺;高效液相色谱法;血药浓度;重症感染者【作者】张伦;方会慧;李兰;陈浩;黄晓晖【作者单位】安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学第四附属医院药剂科,安徽合肥 230022;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032【正文语种】中文利奈唑胺是第一个应用于临床的唑烷酮类全合成抗菌药，该药通过与细菌50s亚基上核糖体RNA 23s位点结合，阻止形成70s始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成[1]。
人脑脊液中利多卡因的高效液相色谱法测定(精)
人脑脊液中利多卡因的高效液相色谱法测定[ 08-10-30 13:47:00 ] 作者：王学军编辑：studa20【摘要】目的建立检测人脑脊液中利多卡因的方法。
方法采用RP-HPLC法测定人脑脊液中药物浓度，色谱柱为Lichrospher C18（4.6×250 mm，5 μm），流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(62∶38∶0.3∶0.6)，流速1 mL·min-1，检测波长220 nm。
结果在0.1～8 mg·L－1范围内利多卡因峰面积与内标峰面积之比与浓度线性关系良好, 最低检测浓度为0.03 mg·L－1，回收率利多卡因为93.77～95.64%，日内、日间RSD均小于10%。
结论本测定方法灵敏、准确、简便，适合于对利多卡因的临床使用监测及药代动力学研究。
【关键词】利多卡因脑脊液 RP-HPLCAbstract Objective To develop a simple, sensitive and rapid method for the determination of lidocaine in human cerebrospinal fluid. Methods The concentration of lidocaine was determined by RP-HPLC method, the analysis involved a 250 mm × 4.6mm column packed with C18(5 μm), the mobile phase consisted of methyl alcohol-water-glacial acetic acid-triethylamine(62∶38∶0.3 ∶0.6), dertermination wave was 220 nm. Results A good linearity was obtained in the range of 0.1～8 mg·L－1,the recovery of lidocaine was between 93.77～95.64%, the relative stand deviations of within-day and between day were less than 10%, the minimal detectable concentration in plasma was 0.03 mg·L－1. Conclusion The result demonstrated that the method was sensitive, accurate and simple for the determination of lidocaine in human cerebrospinal fluid, it was suitable for the pharmacokinetics study and clinical monitoring of lidocaine.Key words Lidocaine Cerebrospinal fluid RP-HPLC利多卡因是常用的局部麻醉药，其半衰期短、安全范围小，若剂量控制不当，易致过敏性休克、室颤、窦性停博甚至死亡等全身毒性反应［１，２］。
高效液相色谱法测定人体脑脊液和血液中的氯霉素含量
（ 浙江省测试技术研究 所 朱岩供稿）
ｃｌ ａ ｐｅｉ ｌ ｈｍ ｎ ｓ ａ ｄ ｒ ｒｓ ｈ ｒ ｈ ｃ ｉ ｕａ ｐ ｍ ａ ｃｅ ｏ ｏ ｍ ｎ ｏ ｎ ｌ ａ ｎ ｅｂ － ｐ ａ ｆ ｉ ｈｓ ｅ ｄ ｅ ｐｄ ｈ ｍ ｔ ｄ ｉ ｌ ｄ ｂ ｎ ｖｌ ｅ ．Ｔ ｅ ｈ ｉ ｌ ａ ｅ ｅ ｏ ｕ ｅｏ ｓ
ｓ ｐ ａｄ ｖｎｎ． ａｐｓ ｏｌｃｌｃｄ ｉ ｌ ｎ ｃ ｅｉ ｔＳｍ ｌ ａ ｎ ｏｅｔ ｍ ｅ ｏ ｅ ｎ ｅ ｒ ｙ ｌ ｅ ｅ
ｙ ０ ０Ｈ－０ ２， ＝０ ９９（ ＝１． ３ ２ ．８ ０ ． ９ 峰高比） ９ ｙ ２ ２Ａ－０ ２，＝０ ９９峰面积比） ＝１． ９ ８ ．９ ０ ．９ ９ （ 五）回收率和精密度测定 于空白脑脊液和血浆中 加入一定量的氯霉素标 准品，以批内和批间照上述方法处理并测定，结果
见附图和附表。
ｍｎ ｉ；进样量１ ： ０ｌ 检测波长：２８ｍ 灵敏度：０ ８ Ｓ ７ｎ ； ．Ａ ０ ＵＦ 。以峰
Ｄｔｍｎｔｎ Ｅｈ ｏ ｉ Ａ ｏ ｌ Ｂｖ ａｅ ｂ ｅ ｒｉ ｉ ｏ ｔ ｎｌ ｌｈ ｉ ｅ ｒ ｓ ｅ ａ ｏ ｆ ａ ｎ ｏｃ ｅ ｇ ｙ ｃ
用高效液相色谱法测定健康人体液及脂肪组织中利多卡因的浓度
实
验
结
果Leabharlann （ 线性关系及检测灵敏度 一） 取各样本不同浓 度的标准样品系列 ， 按本法做色 谱 分析 。 测得 峰高 比（） 利多卡 因浓度 （ ） 回归 ｙ与 Ｃ的 方 程为 ： ０ ３５Ｃ ． １７ ｙ ．２９ ＋０１９ ０２ ７Ｃ ００９９ ．４６ ．９３ ０９９ （ 清）ｙ ． ９７血 ０９９ （ ．９８唾液 ）ｙ １５２ ； ．８Ｃ
Ｐ ｒ ｒ ａｃ Ｌｑｉ Ｃ ｒｍ ｔｇ ｐ ｙ Ｒ － Ｐ Ｃ） ｅｆ ｍ ｎｅ ｕｄ ｈｏ ａ ｒ ｈ （ ＰＨ Ｌ ｏ ｉ ｏａ ｉ ｎ Ｈ ａ ｈ Ｈｕ ｎ ｉ ａｄ ｔ ｓｅ Ｌ ａＬ Ｇｏｉ， ｅｌ ｙ ｍａ Ｆｕｄ ｎ Ｆ Ｔｓ Ｙ ｉ ， ｉ ｘ ｔ ｌ ｓ ａ ｉｕ ｅ ｕ ｕ
取， ．ｍ 提取液在５ 恒温水浴中Ｎ气流吹干。 取２７ ｌ ５ ２
残渣用５ 流动相溶解 ， ０ｌ 样分析 。 ０ｌ 取２ 进
脂肪组织： 于试管中加入２ ｌ ｍ ｌ Ｈ ｍ ０１ ｏＬ ． ／ Ｃ和１ 滴１％偏重亚硫酸钠， ０ 然后精确加待测脂肪匀浆液
１０ ， 内标 液 （０ ｇｍ ０ ， 荡离 心后 ， ．ｍ 加 ｌ ２ｍ ／ ｌ１０ｌ 振 吸取 酸 层 １ ０ ｌ 另 一 试 管 中， 加 入 ０ ５ ｌ ｏ Ｌ ．ｍ 于 再 ．ｍ １ ｌ ｍ ／ ＮＯ ａ Ｈ及３ ０ ｌ 仿提取 液 ， ．ｍ 提 取液 在５ ．ｍ 氯 取２ ０ ｌ ５ 恒 温水浴中 Ｎ 气流 吹干 。 用０５ ｌ ２ 残渣 ．ｍ 流动相溶 解 ，
［］ 《 １陈 刚， 治疗药物监测》 ， 人民军医出版 Ｐ３５１８． 社，．５， ８ ９ ［］ ２ 杨树德等， 药学学报， （）６１１ ４ １ ８，１（ ８） ９ ９ ．
（ 干扰实验 三）
高效液相色谱法测定人血清中氯氮平浓度
高效液相色谱法测定人血清中氯氮平浓度【摘要】目的建立测定人血清中氯氮平药物浓度的高效液相色谱法。
方法采用SHIMADZU高效液相色谱系统,ODS.柱,SPD-10A检测器,C-R6A记录仪,SK-I型快速混匀器,SB2200型超声波清洗器,BHw-I型电热恒温水箱,LC-10A 泵。
流速:1 ml/min;检测波长:254 nm;柱温:25 ℃;流动相:甲醇/水(66.6 ∶33.3),以乙醚为提取剂。
结果低、中、高浓度(100、200、400 μg/L)含药血清样品作日内、日间测定,回收率均＞90%,精密度RSD均＜5%。
【关键词】氯氮平;血清药物浓度;高效液相色谱法氯氮平是国内常用的第2代抗精神病药,于20世纪60年代中期试用于临床。
我国于20世纪70年代中期开始应用氯氮平。
到上世纪90年代,在某些精神病院,氯氮平的使用已上升到第一位。
氯氮平对精神病阳性和阴性症状均有良好的疗效,且抗精神病作用和镇静作用强,较少引起锥体外系反应(EPS)。
但随着精神科临床的广泛使用,其不良反应也随之增多[1]。
氯氮平一般不良反应如心动过速、低血压、镇静等随着治疗时间的延续会产生耐受性而逐渐减轻或消失。
其严重不良反应主要为粒细胞缺乏症和癫痫发作[2]。
它所引起的粒细胞缺乏可能因继发感染导致死亡,已引起临床重视。
氯氮平作为一种疗效相对突出,较易耐受,加之价格低廉,受到许多医生的青睐,但其存在的诸多不良反应,又使其备受争议。
通过密切监测血药浓度和血象,可以预测其疗效和不良反应的发生。
氯氮平血药浓度个体差异很大[3],对其进行监测,为临床合理用药提供可靠依据是完全必要,且非常重要的[3]。
尤其对于那些由于浓度低而疗效不好的患者是有帮助的。
1 仪器和试剂1.1 仪器采用SHIMADZU高效液相色谱系统,ODS.柱,SPD-10A检测器,C-R6A记录仪,SK-I型快速混匀器,SB2200型超声波清洗器,BHW2-I型电热恒温水箱,LC-10A泵。
LC_MS_MS法测定血浆中利奈唑胺浓度方法学确证
LC-MS/MS法测定血浆中利奈唑胺浓度方法学确证孙纯广1, 张述雷2, 白楠2,蔡芸2,梁蓓蓓2, 史录文1*,王睿2*1. 北京大学医学部药事管理与临床药学系北京 1001912. 解放军总医院临床药理研究室北京 100853[摘要]目的：建立高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度的方法。
方法：以呋喃唑酮作为内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离。
结果：利奈唑胺测定在20～4000ng•mL-1线性良好,最低定量限为20ng•mL-1，提取回收率在90%～98%之间，日内、日间精密度均在88.53%～110.7%之间，准确度（RSD）均≤6.83%。
结论：建立的LC-MS/MS方法专属性强，灵敏度高，操作较以往简洁，快速，定量准确，实用性强，适合于利奈唑胺药代动力学测定。
关键词: 利奈唑胺；液相色谱质谱法；血浆；浓度Determination concentration of linezolid in humanplasma by HPLC-MS/MSSUN Chun-guang1, BAI Nan2, CAI Yun2, LIANG Bei-bei2, ZHANG Shu-lei2,WANG Rui2, SHI Lu-wen1*1. Department of Pharmacy Administration and Clinical Pharmacy, PekingUniversity Health Science Center; Beijing 1001912. Department of Clinical Pharmacology, Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853[Abstract]: Objective To establish a HPLC-MS/MS method for determining linezolid concentration in human plasma. Methods With furazolidone as internal standard, plasma samples extracted by acetonitrile. Results Determination of linezolid has good linearity in the 20-4000 ng•mL-1, lower limit of quantification is 20ng•mL-1, extraction recovery is 90% to 98%, accuracy is 88.53% to 110.7%, and precision (RSD) ≤6.83%. Conclusion: The established LC-MS/MS method is specific, sensitive, and simple, fast, accurate and suitable for determination of Linezolid in human plasma.作者简介：孙纯广（1987-），男，研究生，主要从事临床药学工作通讯作者：史录文，教授，博士生导师 E-mail：shilu@王睿，研究员，博士生导师 E-mail：wangrui301@Key words: Linezolid; HPLC-MS/MS; human plasma; concentration利奈唑胺(linezolid)是第一个应用于临床的新型唑烷酮类抗菌药物,该药作用机制独特，与其他药物无交叉耐药性[1]，年龄、性别对药代动力学没有明显影响，对大多数G＋菌包括多重耐药的肠球菌属、葡萄球菌属和肺炎链球菌等具有很好的抗菌作用[2]。
高效液相色谱法测定人利奈唑胺血药浓度
高效液相色谱法测定人利奈唑胺血药浓度摘要：目的为了能快速测定人血浆中利奈唑胺的血药浓度，为调整给药剂量与方案提供依据，建立一种快速的HPLC利奈唑胺血药浓度检测方法。
方法：以氯霉素为内标，采用甲醇沉淀血浆蛋白，上清液进样。
色谱柱为：Hypersil 柱流动相为：乙腈：磷酸缓冲液（27.5:72.5，v:v）流速：1.0 mL·min-1，C18柱温：40 ℃，检测波长：254nm，进样量：100μL。
结果：利奈唑胺在浓度范围1.25～40mg·L-1内线性良好（r=0.9998，n=6）。
低、中、高三种浓度的平均相对回收率和平均绝对回收率分别为分别为104.9%和103.6%。
日内、日间精密度RSD分别小于5.64%与5.62%。
高效液相色谱法是一种快速、简便、灵敏、准确的方法，可用于临床监测利奈唑胺血药浓度。
关键词：利奈唑胺血药浓度监测高效液相色谱法。
1 仪器和试药1.1仪器岛津LC-20AD液相色谱仪1.2试药利奈唑胺注射液 (江苏豪森药业集团有限公司 , 批号181115)；乙腈(色谱纯，广东光华科技股份有限公司)；甲醇(色谱纯，广东光华科技股份有限公司)；磷酸二氢钾(化学纯，湖北化学试剂厂)；氯霉素注射液（上海现代哈森药业有限公司），高纯水。
2方法2.1色谱方法色谱柱：Hypersil C18柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm)；流动相:乙腈 -磷酸缓冲液(27.5∶72.5，v:v)，流速 1.0 mL· min-1；检测波长 254 nm；进样量100μL2.2对照品储备液制备取2mg·mL-1的利奈唑胺注射液400μL加入到3600μL的水中，配制成200mg·L-1的利奈唑胺储备液4ml，冷藏。
取0.25g·mL-1的氯霉素注射液60μL加入到1440μL水中，配制成5000mg·L-1的氯霉素溶液，再取5000mg·L-1的氯霉素200μL加入到3800μL水中，配置成250mg·L-1的氯霉素储备液4ml，冷藏。
人脑脊液中利多卡因的高效液相色谱法测定
人脑脊液中利多卡因的高效液相色谱法测定【摘要】目的建立检测人脑脊液中利多卡因的方法。
方法采用RP-HPLC法测定人脑脊液中药物浓度，色谱柱为Lichrospher C18（4.6×250 mm，5 μm），流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(62∶38∶0.3∶0.6)，流速1 mL・min-1，检测波长220 nm。
结果在0.1～8 mg・L－1范围内利多卡因峰面积与内标峰面积之比与浓度线性关系良好，最低检测浓度为0.03 mg・L－1，回收率利多卡因为93.77～95.64%，日内、日间RSD均小于10%。
结论本测定方法灵敏、准确、简便，适合于对利多卡因的临床使用监测及药代动力学研究。
【关键词】利多卡因脑脊液 RP-HPLCAbstract Objective To develop a simple， sensitive and rapid method for the determination of lidocaine in human cerebrospinal fluid. Methods The concentration of lidocaine was determined by RP-HPLC method，the analysis involved a 250 mm × 4.6mm column packed withC18(5 μm)， the mobile phase consisted of methyl alcohol-water-glacial acetic acid-triethylamine(62∶38∶0.3 ∶0.6)， dertermination wave was 220 nm. Results A good linearity was obtained in the range of 0.1～8 mg・L－1，the recovery of lidocaine was between 93.77～95.64%， the relative stand deviations of within-day and between day were less than 10%， the minimal detectable concentration in plasma was 0.03 mg・L－1. Conclusion The result demonstrated that the method was sensitive， accurate and simple for the determination of lidocaine in human cerebrospinal fluid，it was suitable for the pharmacokinetics study and clinical monitoring of lidocaine.Key words Lidocaine Cerebrospinal fluid RP-HPLC利多卡因是常用的局部麻醉药，其半衰期短、安全范围小，若剂量控制不当，易致过敏性休克、室颤、窦性停博甚至死亡等全身毒性反应［１，２］。
HPLC-MSMS法测定人血清和脑脊液中青霉素G的浓度
H PLC-MS/M S法测定人血清和脑脊液中青霉素G的浓度董琳1a’2,卢浩扬u,邱萍英lb，温预关u*(i.广州医科大学附属脑科医院，广州市惠爱医院，广东省精神疾病转化医学工程技 术研究中心,a.药学部,b.检验科，广东广州510370;2.湖南农业大学，湖南长沙410128)摘要：目的采用高效液相色谱-串联质谱（H P L C-MS/M S)法建立测定人脑脊液和血清中青霉素G浓度方法。
此方法可用于神经梅毒患者的脑脊液与血清中青霉素G浓度监测。
方法以青霉素G-d7为内标,A g ile n t Z O R B A X E c lip s e X D B-C18(4.6 m m x 50 m ra，1.8 (ju n)为分析柱，流动相为甲醇-水(82.5:17.5,含3.5 m m ol .L_1甲酸铵），流速为0.5 m L-m in_l，采用多重反应监测模式检测(M R M),通过三重四级杆串联质谱仪正离子模式分析青霉素G在血清和脑脊液浓度。
结果青霉素G在血清中50~ 5 000 n g.m L_l 的浓度范围内线性关系良好(r=0.999 1, n=7),高、中、低浓度质控日内及日间精密度不高于11.26%,准确度在98.65%〜103.46%内，提取回收率为99.64%, 101.21%，105.22%;在脑脊液中10~ 1 000 n g.m L—1的农度范围内线性较好(r= 0.997 82,ji= 7),高、中、低浓度日内 及日间精密度均不高于13.63%,准确度在102.26%〜108.95%内，提取回收率为92.36%,96.06%,100.71%。
讨论本方法简单，且灵敏度高、特异性好，可用于人血清以及脑脊液中青霉素G浓度测定以及为血清与脑脊液中青霉素浓度相关性研究提供平台。
关键词：高效液相色谱串联质谱法；脑脊液；血清；青霉素G;治疗药物监测中图分类号:R917 文献标志码:A文章编号：1674-229X(2021) 05-0374-04D o i：10.12048/j.i s s n.1674-229X.2021.05.011Determination of Penicillin Concentration in Human Serum and Cerebrospinal Fluid by HPLC-MS/MSD O N G L i n Ia'2 ,L U H a o y a n g'* ,Q I U P i n g y i n g l b,WE N Y u g u a n'3* ( 1.a.P/iarmaceuticaZ Department-, b.Clinical Laboratory, The Affiliated Brain Hospital o f Guangzhou Medical University,Guangzhou Huiai Hospital,Guangdong Engineering Technology Research Center for Translational Medicine o f Mental Disorders, Guangzhou,Guangdong510370,China；2. Hunan Agricultural University，Changsha, Hunan 410128,China)A B S T R A C T：O B J E C T I V E T o establish a H P L C-M S/M S m e t h o d for determination of penicillin in h u m a n s e r u m a n d cerebrospinal (C S F) ,w h i c h c a n b e u s e d to d e t e r m i n e the concentration of penicillin in the cerebrospinal fluid a n d s e r u m of patients with neurosyphilis. M E T H O D S Penicillin G-d7w a s e m p l o y e d as the internal standard. Agilent Z O R B A X Eclipse X D B-C18(4.6m m x50 m m, 1.8 |xm) c o l u m n w a s u s e d to separate the analytes, a n d the mobile p h a s e w a s m ethanol-water (82.5 -17.5, containing 3.5 m m o l*L 1a m m o n i u m f o r mate) at a flow rate of 0.5m L• m i n-1. Determi n a t i o n of penicillin G in s e r u m a n d C S F w e r e p e r f o r m e d with multiple reaction m o n i t o r i n g( M R M) us i n g positive electrospray ionizationb y triple q u a d r u p o l e m a s s spectrometer. R E S U L T S In s e r u m, calibration cu r v e s for penicillin h a d great linearity (r=0.9991, n-1)within the r a n g e of 50-5 000 n g*m L~'.T h e inter-and intra- d a y precisions of h i g h,m e d i u m a n d l o w concentrations w e r e not m o r e than 11.26%a n d accuracies w e r e b e t w e e n98.65%a n d103.46% while the extraction recoveries w e r e 99.64%,101.21%a n d105.22%,respectively.In C S F,calibration curves for penicillin h a d g o o d linearity (r=0.99782,n= 7) within the r a n g e of 10-1 000n g*m L_1.T h e inter-and intra- d a y precisions of high, m e d i u m a n d l o w concentration w e r e not m o r e tha n13.63%a n d accuracies w a s b e t w e e n102.26%a n d108.95%w h i l e the extraction recoveries w e r e 92.36%,96.06%a n d100.71%.C O N C L U S I O N T h e current m e t h o d is sim p l e,sensitive, specific, a n dc a n b e u s ed to the determination of penicillin concentration in h u m a n s e r u m as well as cerebrospinal fluid a n d the correlation studies b e t w e e n s e r u m a n d cerebrospinal fluid penicillin concentrations.K E Y W O R D S：H P L C-M S/M S；cerebrospinal fluid；s e r u m；penicillin；therapeutic d r u g m o n i toring基金项目：广东省卫生计生适宜推广项目（粵卫办函[2018]326号）；广东省医学科学技术研究基金项目（A2020214);广东省医院药学研究基金（2021A l l)作者简介：董琳，本科在读，研究方向：生物科学•通信作者：温预关，主任药师，硕士生导师，E-m ail:w e n y u g u a n d e@ 163.c o m• 374 •Pharmacy Today,2021 M ayyVol.2>\ No.5今日药学2021年5月第31卷第5期梅毒是由梅毒（苍白）螺旋体感染引起的慢性传 播性疾病，梅毒螺旋体在早期（原发梅毒或下疳期）进 入中枢神经系统。
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则利奈唑胺是一种抗癫痫药物，被广泛用于治疗癫痫发作。
由于其药代动力学特性的变异性和与剂量之间的不良反应之间的相关性，对于患者接受利奈唑胺治疗的药物监测非常重要。
本文将详细介绍利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则。
首先，实施利奈唑胺治疗药物监测的前提是临床确诊患者为癫痫病人，并已经开始接受利奈唑胺治疗。
监测主要包括药物浓度监测和血液学监测两个方面。
药物浓度监测是监测利奈唑胺在患者体内的浓度，从而确定药物的疗效和不良反应。
常用的监测方法有高效液相色谱法和质谱法。
具体操作是在治疗开始后的第3-4天进行首次监测，以确定初始药物浓度。
对于老年患者和肝肾功能受损患者，还应根据体重和肝肾功能调整剂量，并进行更频繁的监测。
如果患者在治疗过程中出现不良反应或症状没有改善，还需要调整剂量和重新进行监测。
血液学监测主要是监测利奈唑胺对骨髓功能的影响。
治疗开始后的第2-3周，需要监测患者的血常规，包括血红蛋白、白细胞计数、血小板计数和血小板形态。
如果发现血小板减少或贫血等异常情况，需要进一步观察和处理。
此外，还需要监测肝功能和肾功能，以及患者的尿常规和电解质水平。
监测频率根据患者的具体情况和治疗反应进行调整。
在实施药物监测的过程中，需要注意以下几点。
首先，监测的结果应与患者的临床表现和病史相结合，综合分析判断药物的疗效和不良反应。
其次，监测过程中应注意规范操作，确保结果的准确性和重复性。
最后，监测结果应及时记录并与患者进行沟通，以便调整治疗方案和指导患者的用药。
总之，利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则包括药物浓度监测和血液学监测两个方面。
通过监测药物浓度和血液学指标，可以评估药物的疗效和不良反应，从而指导治疗方案的调整。
在实施监测的过程中，应注意操作规范和结果分析的综合性，并及时记录和沟通监测结果，以最大限度地提高治疗效果和减少不良反应的发生。
HPLC法测定患者血浆中利奈唑胺的药物浓度
HPLC法测定患者血浆中利奈唑胺的药物浓度钱钊;董增祥;郭美华;鲁静;刘亮;高春璐;茆俊东;海鑫【摘要】目的:建立用于测定患者血浆中利奈唑胺浓度的高效液相色谱法,为临床个体化给药提供依据.方法:以奥卡西平为内标物;采用蛋白沉淀法进行前处理,沉淀剂为甲醇;色谱柱为Hypersil ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-水(40:60,v:v);检测波长:254 nm;流速:1.0 mL?min-1;柱温:35℃;进样量:20μL.结果:利奈唑胺在0.5～50.0 mg?L-1的范围内线性关系良好(r2=0.999,n=7);方法回收率和提取回收率分别≥91.69％、≥81.50％;日内、日间精密度的RSD分别≤10.30％、≤11.50％;长期稳定性、反复冻融稳定性、室温稳定性(室温下放置12 h)的RSD分别≤13.52％、≤5.36％、≤10.76％;所测得的患者血浆中利奈唑胺的药物浓度在0.73～6.30 mg?L-1之间.结论:本实验建立的方法操作简单、灵敏快速、准确度高,可用于临床监测患者血浆中利奈唑胺的药物浓度.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2018(015)006【总页数】4页(P322-325)【关键词】利奈唑胺;治疗药物监测;高效液相色谱法【作者】钱钊;董增祥;郭美华;鲁静;刘亮;高春璐;茆俊东;海鑫【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R917利奈唑胺（linezolid，LZD）是一种新型唑烷酮类全合成的抗菌药物，2007年在我国应用于临床；被广泛用于治疗革兰阳性球菌引起的感染[1]。
脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法的建立及临床应用
脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法的建立及临床应用蔡艳;张莉;李海燕;马小亚;张抗怀【摘要】Objective To establish a method for the determination of linezolid concentration in human cerebrospinal fluid and apply this method to determine linezolid concentration in cerebrospinal fluid of intracranial infection patients.Methods Reversed phase high-performance liquid chromatography was selected and external standard method was used.The separation was performed on an Agilent 5 TC-C1 8 (2)(250 mm×4.6 mm)chromatographic column,mobile phase was consisted of methanol-water (40∶60)with a flow rate of 1.0 mL·min-1 .The column temperature was 25 ℃ and the UV detection wavelength was 250 nm.The linezolid concentration was detected in the cerebrospinal fluid of intracranial infection patients.Results The calibration curve of linezolid showed good linearity (r=0.999 6)in the drug level range from 0.31 mg·L-1 to 40 mg·L-1 and the minimum quantitation limit was 0.31 mg·L-1 .The absolute recovery and the relative recovery rate were above 85% and the intra-day and inter-day variation was below 5%.Meropenem,ceftriaxone and ceftazidime had no influence in the determination of linezolid.The linezolid concentra-tion in the cerebrospinal fluid of intracranial infection patients was 2.67±1.1 1 mg·L-1 .Conclusion The method was simple,con-venient,sensitive and accurate,it can be used for monitoring linezolid concentration of cerebrospinal fluid.The linezolid concentra-tion in the cerebrospinal fluid varied in different patients.%目的：建立人脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法并开展临床检测。
同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱技术分析人血浆中利奈唑胺的浓度
同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱技术分析人血浆中利奈唑胺的浓度王晓雪;车仙花;崔刚;张相林【摘要】Objective:To establish a method for analysis of content of linezolid in human plasma by ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry with isotopes dilution.METHODS: Plasma samples were disposed by acetonitrile dilution protein deposition,isotope rina thiazole amine-d3 was set as internal control,and Acquity UPLC(c)BEH-C18 column(2.1 mm×50 mm,1.7 μm)was adopted,the mobile phase consisted of water(0.1％formic acid,V/V)and acetonitrile(0.1％formic acid,V/V)in gradient elution,at flow rate of 0.3 ml/min.Under positive ion detection mode,multiple ion reaction monitoring mode was adopted for analysis.RESULTS: The content of linezolid showed good linear relationship within 0.078 μg/ml-10.000 μg/ml,the limit of quantitation was 0.078μg/ml.And RSD of intra-and inter-day precision <6％,therecovery >90％.CONCLUSIONS: This method is simple,rapid and accurate with strong specificity and good stability,which can be used for analysis of content of linezolid in human plasma and clinical therapeutic drug monitoring.%目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法和同位素稀释内标法分析人血浆中利奈唑胺浓度的方法.方法:血浆样本经乙腈稀释沉淀蛋白进行前处理,以同位素利奈唑胺-d3为内标,采用Acquity UPLC(c)BEH-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm)分离,流动相包括水(含0.1％甲酸,V/V)和乙腈(含0.1％甲酸,V/V),梯度洗脱,流速为0.3 ml/min.正离子检测模式下,采用多离子反应监测模式进行分析.结果:利奈唑胺浓度在0.078～10.000 μg/ml范围内线性关系良好,定量限为0.078 μg/ml;日内、日间RSD均<6％;提取回收率>90％.结论:本方法操作简便、快速、准确、专属性强且稳定性良好,适用于人血浆中利奈唑胺浓度的分析,可用于临床治疗药物监测.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2017(017)005【总页数】4页(P581-583,586)【关键词】利奈唑胺;超高效液相色谱-串联质谱法;同位素稀释内标法【作者】王晓雪;车仙花;崔刚;张相林【作者单位】卫生部中日友好医院药学部,北京 100029;延边大学附属医院药学部,吉林延吉 133000;卫生部中日友好医院药学部,北京 100029;卫生部中日友好医院药学部,北京 100029【正文语种】中文【中图分类】R917利奈唑胺是首个人工合成应用于临床的新型唑烷酮类抗菌药物，通过抑制细菌蛋白质合成的最早阶段达到杀菌效果，与其他药物不存在交叉耐药[1-2]。
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Ａ Ｂ Ｓ Ｔ Ｒ ＡＣ Ｔ： ＯＢ Ｊ Ｅ ＣＴ Ｉ Ｖ Ｅ Ｔ ｏ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ａ ｈ ｉ ｇ ｈ — ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍ ａ ｎ ｃ ｅ ｌ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｉ ｃ（ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ）ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｎ ｅ ｚ ｏ ｌ ｉ ｄ ｉ ｎ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ， ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｏ ｓ ｐ ｉ ｎ ａ ｌ ｌ ｆ ｕ ｉ ｄ（ Ｃ Ｓ Ｆ ）ａ ｎ ｄ ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｃ ｊ ｕ ｉ ｃ ｅ ．ＭＥ Ｔ ＨＯ ＤＳ Ｗｉ ｔ ｈ ｒ ｉ ｓ ｐ ｅ ｒ ｉ ｄ ｏ ｎ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｌ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ，ｓ ａ ｍ ｐ ｌ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｘ — ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｔ ｅ ｒ ｔ ・ ｂ ｕ ｔ ｙ ｌ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ — ｎ — ｐ ｒ ｏ ｐ ａ ｎ ｏ ｌ ： ９ ０ ： １ ０（ ｖ ／ ｖ ）ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ａ ｄ ｄ ｅ ｄ ０ ． １ ｍ ｏ ｌ・ Ｌ Ｎ ａ Ｏ Ｈ．ｔ ｈ ｅ ｎ ｓ ｅ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｏ ｎ ａ Ｓ ｈ ｉ ｍａ — ｐ ａ ｃ ｋ Ｃ Ｌ Ｃ —
别为２ ． ９ ６ ％～ ５ ． ３ ０ ％（ ｎ＝ ５ ） 、 ４ ． ６ ８ ％一 ６ ． ４ ０ ％（ ｎ＝ ５ ） ， 方 法 学 和提 取 回 收 率 分 别 为 ９ ７ ． １ ７ ８ ％ 一１ ０ ５ ． ０ ７ ２ ％（ ｎ＝ ５ ） 、 ７ ３ ． ３ ３ ３ ％～ ７ ６ ． ０ １ ０ ％（ ｎ＝ ５ ） 。 内标提 取 回 收 率 ＞ ８ ７ ％。结论 本 方 法 灵敏 度 高 ， 准确 性 好 ， 简便 快 捷 ， 应用 液液提取 处理样本 去除更 多 杂峰干扰 ， 更 广 泛 适 用 于临 床 ， 尤其 适 用 于合 并 用 药 患 者 生 物标 本 中 利奈 唑 胺 药 物 浓 度 的 测 定 。
（ ｎ＝５ ） ， 方 法 学 和提 取 回 收 率 分 别 为 ９ ３ ． ７ ８ １ ％～ ９ ７ ． ３ ９ ３ ％（ ｎ：５ ） 、 ７ ２ ． ３ ｌ ８ ％ ～７ ３ ． ４ ４ ２ ％（ ｎ＝５ ） ； 脑 脊 液 中在 ０ ． １ —２ ０ ． ０ ｍ ｇ・
Ｌ 内线性 良好 （ ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ３ ） ， ３个 浓度 质 控 样 本 （ ０ ． ２ 、 ２ ． ０ 、 １ ５ ． ０ ｍ ｇ・ Ｌ ） 的批 内 、 批 间变异 （ Ｒ Ｓ Ｄ） 分别为 ３ ． ８ ４ ％ ～４ ． ８ ３ ％
（ ｎ＝ ５ ） 、 ６ ． ０ ４ ％～ ８ ． １ ６ ％（ ｎ＝ ５ ） ， 方 法 学和 提 取 回收 率 分 别 为 １ ０ ６ ． ９ １ ０ ％ ～１ １ ０ ． ９ ７ １ ％（ ｎ＝ ５ ） 、 ７ ３ ． ２ ２ ６ ％一 ８ ０ ． ６ ０ ３ ％（ ｎ＝ ５ ） ； 胰
液 中在 ０ ． １～ ２ ０ ． ０ ｍ ｇ・ Ｌ 内线性 良好 （ ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ４ ） ， ３个浓度质控样 本（ Ｏ ． ２ 、 ２ ． ０ 、 １ ５ ． Ｏ ｍｇ・ Ｌ ） 的批 内、 批 间 变异 （ Ｒ Ｓ Ｄ） 分
ｍＬ・ ｍ ｉ ｎ 一， 柱温 ３ ５℃ ， 检测波长 ２ ５ ４ ｎ ｍ条件 下测定。结果
血 清 中利奈 唑胺 在 ０ ． ２ ５～ ４ ０ ． ０ ｍ ｇ・ Ｌ 内线性 良好 （ ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９
９ ） ， ３个 浓度 质 控 样 本 （ Ｏ ． ８ 、 ８ ． ０ 、 ２ ５ ． ０ ｍｇ・ Ｌ ） 的批 内、 批 间变异 （ Ｒ Ｓ Ｄ） 分 别为 １ ． ６ ４ ％ ～２ ． ３ ８ ％（ ｎ：５ ） 、 ４ ． ５ ３ ％ ～６ ． ３ ４ ％
Ｌ Ｉ Ｃ ｈ ｕ ｎ — ｘ ｉ ｎ ｇ ， Ｆ Ｕ Ｑ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｚ Ｈ Ｕ Ｚ ｈ ｕ （ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎｋ ｉ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｏ ｎ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ａ ｃ ａ ｄ ｅ ｍ ｙ ｆ ｏ
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效 液 相 色谱 法 测定 人 血 清 、 脑 脊 液 和 胰 液 中 利 奈 唑 胺 浓 度
李春 杏 ， 付强， 朱珠 （ 中国医 学科学院北京协和医学院， 北京协和医院 药剂科， 北京 １ ０ ０ ７ ３ ０ ）
摘要 ： 目的 建立 同时测定人 血清、 脑脊液 、 胰 液 中利奈唑胺 药物 浓度 的 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ测定 方法。方法 以利培 酮为 内标 物 ， 在０ ． １
ｍｏ ｌ ・ Ｌ Ｎ ａ Ｏ Ｈ碱 性 条 件 下 甲基 叔 丁 基 醚 一 正 丙醇 ＝ ９ ０ ： １ ０ （ ｖ ／ ｖ ） 液液提取 ， Ｓ ｈ ｉ ｍａ — ｐ ａ ｃ ｋ Ｃ Ｌ Ｃ — Ｏ Ｄ Ｓ — Ｃ １ ８ （ ６ ． ０ ｍ ｍ ×１ ５ ０ ｍ ｍ， ５ ｍ） 色谱 柱 分 离 ， 流 动 相 为 甲 醇一 乙腈一 磷 酸 缓 冲溶 液 （ ０ ． ０ ２ ｍ ｏ ｌ・ Ｌ Ｋ Ｈ Ｐ Ｏ ４ ， Ｈ Ｐ ０ 调 ｐ Ｈ ３ ． ５ ）＝２ ０ ： １ ６ ： ６ ４ （ Ｖ ／ Ｖ ／ Ｖ ） ， 流速 １ ． ０
关键词 ： 利奈唑胺 ； 血 清药物浓度 ； 脑脊液药物浓度 ； 胰 液药物浓度 ； 高相液相 色谱法
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ６ ６ ９ ／ ｅ ｐ ｊ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ４ ． ０ ２ ０ 中图分类号 ： Ｒ ９ ６ ９ 文 献标 志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ １ — ２ ４ ９ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４— ０ ３ ５ ７— ０ ５