药理学 抗高血压药
药理学 第八章抗高血压药 图文
原发性高血压
原发性高血压病因不明，目前认为是 在一定遗传背景下由于多种后天因素（ 血 压调节异常、RAS 异常、高钠、精神神经 因素、血管内皮的功能异常、胰岛素抵抗、 肥胖、吸烟、大量饮酒等）使血压的正常 调节机制失代偿所致。
2. 遗传学说
至今尚未发现有特殊的血压调节基因组合，也未发 现有早期检出高血压致病的遗传标志。据统计双亲均有 高血压的正常血压子女，以后发生高血压的比例增高。 自发性高血压大鼠（SHR）就是通过动物实验筛选出的 遗传性高血压大鼠株。
在人群研究中发现，盐敏感者中具有高血压家族史 的比例是盐不敏感者的215倍，盐敏感者长期高盐饮食可 导致高血压。可以认为高血压的易感性基因可能被遗传。
主要成分
利血平、双克、双肼屈嗪、异丙嗪 可乐定、双克 利血平、双克、双肼屈嗪、氨苯蝶啶 双肼屈嗪、胍乙啶、双克
第二节 常用抗高血压药
一、肾素-血管紧张素系统抑制药 肾素-血管紧张素系统（RAS）及其功能
1、RAS的构成与分布
血管紧张素原
ACE抑制剂
肾素
缓激肽（BK）
血管紧张素Ⅰ
降解产物
ACE 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅲ
肾素抑制剂
血管紧张素Ⅳ
AT4
AT1阻断剂
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）
心血管效应 醛固酮释放
2、局部组织RAS
（1）肾脏 RAS RAS首先在肾脏发现。肾素产生于肾小球，主要分
布在入球和出球小动脉、叶间小动脉。 肾内局部RAS对肾脏血流动力学起调节作用。位于
近曲小管的ACE将AngІ转化为AngⅡ，通过增加Na+-H+交 换及其它可能的机制促进Na+在近曲小管的吸收。
《药理学》抗高血压药
（一）受体阻断药 ---普萘洛尔 propranolol
【降压机制】 - 抑制心收缩力和减慢心率，↓心输出量，
→BP↓ - 抑制肾素分泌 -↓外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2受体
→抑制NA释放的正反馈→↓NA释放 - 中枢降压作用
有多种降压机制，可能在某种疾病发病过程中某 种机制起主导作用
[临床应用]
轻度高血压：氢氯噻嗪12.5～25mg。 中、重度高血压：合用其他降压药。 不良反应 长期大剂量使用可致：↓血K+、Na+、Mg2+ ；↑血总 胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白；↑血尿酸 ；↑血肾 素 ；↓糖耐量( 糖尿病人禁用)
高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能 不良的高血压患者.
1.口服起效快 2.作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应
【不良反应】 较ACEI少：
较少引起干咳及血管神经性水肿； 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。
三、肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔 propranolol -----受体阻断药
作用特点 １. 口服起效缓慢，降压作用温和；
↓动脉压，↓15～20%/↓10～15%
ACEI降压机制：
抑制ACE，减少AgⅡ的生成，减弱AgⅡ所引发的一系列作用；
抑制局部RAAS，局部AgⅡ生成减少，NA释放减少，扩张血管， 改善心脏功能和降压；
减少缓激肽的降解，促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。
ACEI降压特点：
（1）降压时不伴有心率↑ （2）可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细胞 增生肥大 （3）不易引起脂质代谢障碍 （4）可↓糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的 损伤 （5）能提高高血压病人生活质量，降低死亡率
药理学——抗高血压药
药理学——抗高血压药5类一线降压药：①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类③血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类⑤钙通道阻滞剂（CCB）——地平类曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因不良反应较多，目前不主张单独使用，但可用于复方制剂或联合治疗。
-外周交感神经递质再摄取抑制剂——利血平-中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴-外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药（ACEI）【代表药】卡托普利依那普利赖诺普利福辛普利培哚普利【应用】1.高血压2.心功能不全3.缺血性心脏病（冠心病）【机制】抑制血管紧张素转化酶（ACE）见下图：【降压特点】①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；②可预防和逆转心肌与血管构型重建；③增加肾血流量，保护肾脏；④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。
【临床应用】①ACEI适用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。
②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，降低不良反应。
③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。
【不良反应】～低，轻微。
首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。
刺激性干咳高血钾、低血糖、血管神经性水肿。
久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓解。
【禁忌症】双侧肾动脉有狭窄重度肾衰孕妇二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂【代表药】氯沙坦缬沙坦替米沙坦厄贝沙坦【药理作用】◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（选择性ATl受体阻断药）◆还能促进尿酸排泄，明显降低血浆尿酸水平。
【临床应用】——可用于各型高血压——若用药3～6周血压下降不理想，可加利尿药。
【不良反应】本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外，其余不良反应与ACEI相似。
普利类和沙坦类——ACEI/ARB江湖老大有正义，护心护肾护血糖；防止猝死大贡献，逆转重构延寿命；能用都用尽量用；除非实在不能用；合用噻嗪防高钾；咳嗽太狠换沙坦；用药监测肾功能，肌酐轻升可继续；禁止使用有两条，肾A双侧都狭窄；重度肾衰才禁用，轻/中肾衰还可用！下列不属于卡托普利ACEI作用机制的是A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B.抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C.减少缓激肽的降解D.减少醛固酮的分泌E.减少细胞内钙离子含量『正确答案』EACEI类药描述错误的是A.抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性B.提高交感神经活性作用C.明显降低全身血管阻力D.抑制心肌及血管重构药物E.保护血管内皮细胞『正确答案』B合并糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用A.阿替洛尔B.普萘洛尔C.卡托普利D.氢氯噻嗪E.拉贝洛尔『正确答案』C降压同时不会引起反射性心率加快的药物是A.卡托普利B.米诺地尔C.硝普钠D.硝苯地平E.尼群地平『正确答案』A三、肾上腺素受体阻断药（一）α1受体阻断剂【代表药】哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪【药理作用】舒张静脉及小动脉，降压效应中等偏强。
药理学课件：抗高血压药
1200
1400
1600
死亡病例绝对值(×103)
Jiang He, Dongfeng Gu, et al. The LANCET. 2009;21;374:1765-72.
据2003年统计,我国心脑血管病每年直接医疗费
和间接耗费高达3000 亿元人民币
直 接 医 疗 费 用
人民币(亿)
中国高血压防治指南2006
第二十五章
抗高血压药
Antihypertensive drugs
学习目标
➢ 掌握 抗高血压药物的分类及代表药物； 利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、 ACEI及AT1受体阻断药的作用特点、 作用机制、临床应用及不良反应。
➢ 了解：其他抗高血压药的特点。
6亿 世界卫生组织：“全球有 人口受到高血压的侵害”
• 2025年，全球将有29.2%
的成年人为高血压患者
Patricia M Kearney, Megan Whelton, Kristi Reynolds, et al. Lancet 2005; 365: 217–23.
注：高血压定义为收缩压 ≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，或使用降压药物。
华东 19%(0.3) 中南 17%(0.2)
Circulation. 2008;118:2679-2686 中国心血管病报告2006年
高血压的并发症
中风
冠心病
心衰
周围血管病变
BP
死亡率 致残率
终末期肾病
2005年，我国233万人因高血压过早死
亡 心血管疾病
男性 女性
脑血管疾病
男性 女性
784.2
目前,我国控制高血压所面临的严峻问题
19、【药理学笔记】抗高血压药
抗高血压药抗高血压药物的分类1、影响血量：中效利尿药2、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断药：卡托普利、氯沙坦3、钙拮抗药：硝苯地平等4、作用于血管平滑肌：肼屈嗪等5、交感神经抑制药：（1）作用于中枢部位：可乐定等；（2）神经节阻断药：美加明等（3）抗去甲肾上腺素能药：利血平胍乙啶（4）肾上腺素能受体阻断药:α受体阻断药,哌唑嗪；α和β受体阻断药,拉贝洛尔（5）β受体阻断药：普萘洛尔等抗高血压药首选药利尿药b-受体阻断药、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药一、利尿药：氢氯噻嗪。
特点：1. 作用较弱，降压平均达10%；2. 起效慢，多数病人在用药后2～3周内见效；3. 可用于各型高血压（基础降压药）轻症－单用，中、重症－合用机制初期：排Na+、利尿，血容量减少，BP下降，长期：排Na+增加，动脉壁细胞内Na+减少，使Na+-Ca2+交换功能下降、胞内Ca2+减少。
临床应用单用作为治疗轻度高血压的首选药。
与其他抗高血压药，如b-受体阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。
黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治疗高血压。
氢氯噻嗪二、b-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔药理作用抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节；抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量；阻断突触前膜b-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少；作用于中枢b-受体，改变中枢性血压调节机制临床应用对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好不引起直立性低血压较少引起头痛和心悸与利尿药合用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症b-肾上腺素受体阻断药不良反应中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。
突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死，支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。
药理学-抗高血压药(Anti-hypertensive drugs)
一线用药
利尿剂 －受体拮抗剂 钙通道阻断剂 血管紧张素转换酶抑制剂(ATEI)或血
管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 由上述药物组成的固定剂量复方降压
制剂
利尿药
一、概况 二、优点 三、降压机理 四、不良反应
利尿药作为降压药的优点
1.降压疗效稳定而确切。 2.口服简便易行。 3.与各类扩血管药合用，可防止这些药
抗高血压药(Anti-hypertensive drugs)
一、概述 二、病理生理 三、药物分类 四、利尿药 五、 ACEI
六、 -阻断剂 七、钙拮抗药 八、交感神经抑制药 九、血管扩张药 十、合理应用
高血压病的特点
三高
发病率高 致残率高 死亡率高
三低
知晓率低 服药率低 控制率低
高血压的发病规律
1991年，WHO发布健康与寿命公告， 提示高血压病的发病规律：
60％取决于本身 15％取决于遗传 10％取决于社会因素 8％取决于医疗条件 7％取决于气候因素
高血压病的发病诱因
遗传
父母阳性，子女50％发病 父母单方阳性，子女25％发病 父母阴性，子女3％发病
遗传 紧张焦虑－交感神经兴奋－ 血管收缩－血液上升
物的体液潴留。 4.价廉，适于推广
利尿药降压的机理
1.水、钠排出，削减血容量 2.降低血管壁内过多的水钠含量，使血管平滑
Na+-Ca2+交换减少，增加管壁柔顺性，利于降 低外周阻力。 3.降低血管壁对缩血管物（NE、ET）的敏感性。 4.诱导动脉壁产生扩血管物如激肽、PGs
临床应用
末梢递 质释放
利血平
胍乙啶
突触后 膜受体
药理学抗高血压药ppt课件
，方便患者使用。
THANKS
感谢观看
发生。
α受体拮抗剂与其他药物的联合应用
α受体拮抗剂与利尿剂联合应用
利尿剂可激活肾素-血管紧张素系统，而α受体拮抗剂可抑制肾上腺素受体的活性，两 者合用可产生协同降压作用，同时减少不良反应的发生。
α受体拮抗剂与钙通道拮抗剂联合应用
钙通道拮抗剂可抑制钙离子进入细胞，而α受体拮抗剂可抑制肾上腺素受体的活性，两 者合用可产生协同降压作用，同时减少不良反应的发生。
药理学抗高血压药 ppt课件
目录
• 抗高血压药的概述 • 常用抗高血压药 • 抗高血压药的联合应用 • 抗高血压药的副作用与注意事项 • 抗高血压药的最新研究进展
01
CATALOGUE
抗高血压药的概述
定义与分类
定义
抗高血压药是一类用于治疗高血压的药物，通过降低血压来降低心血管疾病的 风险。
分类
ARBs与其他药物的联合应用
ARBs与利尿剂联合应用
利尿剂可激活肾素-血管紧张素系统，而 ARBs可抑制AT1受体的活性，两者合用可 产生协同降压作用，同时减少不良反应的发 生。
ARBs与β受体拮抗剂联 合应用
β受体拮抗剂可抑制肾上腺素受体的活性， 而ARBs可抑制AT1受体的活性，两者合用 可产生协同降压作用，同时减少不良反应的
β受体拮抗剂的副作用与注意事项
心动过缓
β受体拮抗剂可能减慢心率，严重时可导致 心搏骤停。
支气管痉挛
对有哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，β受 体拮抗剂可能诱发支气管痉挛。
性功能障碍
一些β受体拮抗剂可能导致性功能障碍，如 阳痿、性欲减退等。
乏力、疲倦
长期使用β受体拮抗剂可能导致乏力、疲倦 等症状。
药理学 第8章 抗高血压药物
性单纯性收缩期高血压
高血压的流行病学
得到控制者 6 .1
服药未能控制者 18 .6
高血压患者 约1.6亿
5 .5
6 9 .8
知情而
不服药者
患病而不知情
人群高血压知晓率、治疗率和控制率 分别为30.2%、24.7%和6.1%。
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
ACEI
缓激肽
▬
糜酶
X ACE/BK II X
AT1 –受体 血管紧张素Ⅱ 阻滞物
BKⅡ受体 灭活降解
产物
X AT1-受体
AT2-受体
NO & 前列环素
血管收缩，水钠 潴留，血管平滑
肌与心肌重构
扩张血管，抗增 殖，抗细胞分化，
组织修复
血管扩张，利钠 利尿，对抗重构
作用与机制：
体的作用弱，故其降压作用可能较可乐定弱。 不良反应少。 治疗轻、中度高血压，每日用药一次。
肾上腺素受体阻断药
α1受体阻断药
哌唑嗪（prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin）
作用特点
选择性阻断α1受体，舒张A、V，外周阻力。 降压时不加快心率。改善血脂： TG、TC、
常用药物
卡托普利（captopril），非前体药 依那普利（enalapril），属前体药 赖诺普利（lisinopril），非前体药
ACEIs 和 ARBs 的作用部位
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
ACEI
缓激肽
▬
糜酶
X ACE/BK II X
AT1 –受体 血管紧张素Ⅱ 阻滞物
药理学-抗高血压药
第三节 其他经典抗高血压药
一、中枢物性降压药
可乐定
NTS a2 + RVLM I1
降压机制
NTS
第三节 其他经典抗高血压药物
一、中枢性降压药 可乐定 2.临床应用：中度高血压、 戒毒、戒烟等 3.不良反应：口干、嗜睡、停药反应等
第三节 其他经典抗高血压药物
一、中枢性降压药 莫索尼定 第二代中枢性降压药 选择性作用于咪唑啉受体I1 用于轻、中度高血压患者 不良反应少，很少嗜睡、口干
第二节 常用抗高血压药物
四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB) １.药理作用：选择性阻断AT1受体 ２.药物及应用：
氯沙坦（第1个ARB，各型高血压） 坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压）
３.不良反应：较少，无干咳
第三节 其他经典抗高血压药物
一、中枢性降压药
可乐定
1.药理作用：
静注：BP先升后降， HR,CO 口服：BP
抗高血压药
Antihypertensive Drugs
内容提要
1. 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、受体阻断药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 和血管紧张素Ⅱ受 阻断药。
2. 利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量 ；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿药噻嗪类利尿药 。
硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压) 尼群地平(中效，轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效，轻、中度高血压)
3. 不良反应：
反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等
第二节 常用抗高血压药物
三、 β受体阻断药 1.药理作用：
阻断心脏β1受体，减少心输出量 阻断近球小体β1受体，抑制肾素分泌 抑制外周交感张力 中枢降压作用
初级药师-专业知识-药理学-抗高血压药
初级药师-专业知识-药理学-抗高血压药[单选题]1.下列有关依那普利的叙述中不正确的是A.是一个不含巯基的前体药B.是一个含巯基的前体药C.作用较卡托普利强而持久D.抑制血管紧（江南博哥）张素I转化酶E.主要用于各级高血压和心力衰竭正确答案：B参考解析：依那普利为不含巯基的长效、高效ACEI，作用较卡托普利强而持久，不良反应较卡托普利少，主要用于各级高血压和心力衰竭。
掌握“抗高血压药”知识点。
[单选题]4.血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应不包括A.低钾血症B.血管神经性水肿C.低血糖D.血锌降低E.首剂低血压正确答案：A参考解析：血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应：1.首剂低血压2.刺激性干咳3.中性粒细胞减少4.高钾血症5.血锌降低。
掌握“抗高血压药”知识点。
[单选题]5.与卡托普利相比，氯沙坦无明显A.皮疹B.干咳C.眩晕D.低血钾E.低血压正确答案：B参考解析：氯沙坦不引起咳嗽及血管神经性水肿，与不影响缓激肽降解有关。
掌握“抗高血压药”知识点。
[单选题]6.为避免哌唑嗪的“首剂现象”，可采取的措施是A.空腹服用B.低钠饮食C.减少首次剂量，临睡前服用D.舌下含用E.首次剂量加倍正确答案：C参考解析：哌唑嗪:将首次用量减为0.5mg，并在临睡前服用，可避免发生首剂现象。
掌握“抗高血压药”知识点。
[单选题]7.对靶器官保护作用较好的降压药是A.胍乙啶B.利血平C.卡托普利D.肼屈嗪E.β受体阻断剂正确答案：C参考解析：临床经验认为，对靶器官保护作用比较好的药物是ACEI和长效的钙拮抗药。
AT1受体阻断药与ACEI一样具有良好的器官保护作用。
掌握“抗高血压药”知识点。
[单选题]8.可乐定的降压机制是A.激动中枢α2受体和咪唑啉I1受体B.激动外周α1受体C.影响NA释放D.扩张血管E.阻断α1受体正确答案：A参考解析：可乐定降压作用与激动延髓腹外侧嘴部的咪唑啉I1受体、降低外周交感张力致血压下降有关。
第17章 抗高血压药(药理学人民卫生出版社第8版)
43 β受体阻断药
AT1 受体阻断剂（洛沙坦）
制药血管紧张素Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
血管紧张素受体
ACE 转化酶 ACEI(卡托普利）
（磷脂酶A2）
抑制细胞肥大、增生
3. 抑NE释放，↓交感神经兴奋性（降压时不伴心率加快） 4. 保护肾脏 Ang II↓→出球小A舒张→肾小球囊内压↓→滤过↑
与其他降压药比较，具有以下特点：
①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响； ②可预防和逆转心肌与血管构型重建； ③增加肾血流量，保护肾脏； ④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。
第十七章 抗高血压药
1
目录
第一节 抗高血压药物分类 第二节 常用抗高血压药物 第三节 其他抗高血压药物 第四节 抗高血压药的合理应用
重点难点
掌握 抗高血压药的分类、代表药名和降压机制，常用 抗高血压药（利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、 血管紧张素转化酶抑制药、AT1受体拮抗药）。
熟悉 其他抗高血压药物的特点。
血管紧
张素原
张素ⅠACEI张素Ⅱ 醛固酮分泌→
(卡托普利 )
氯沙坦
水钠潴留 利尿药
一、抗高血压药的作用环节和分类 (噻嗪类13)
二、抗高血压药的分类（机制）
（一）肾素-血管紧张素系统抑制药
1、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）卡托普利 2、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 氯沙坦 3、肾素抑制药 阿利吉仑
5.影响血压的因素
血压的调节机制
血压
心输出量
外周阻力
药理学抗高血压药课件
• 6、其他疾病的影响
• 肥胖、糖尿病、睡眠呼吸暂停低通气综 合征、甲状腺疾病、肾动脉狭窄、肾脏 实质损害、肾上腺占位性病变、嗜铬细 胞瘤、其他神经内分泌肿瘤等
药理学抗高血压药
8
分类
• 1、原发性高血压（病因不明） • 是一种以血压升高，常有家庭遗传史，
降压药可延缓病情，减少、轻并发症， 占所有高血压患者的90%以上 • 2、继发性高血压（某些疾病的一种表现） • 肾病、肾动脉狭窄、原必性酫固酮增多 症等，占10%左右手
脑中风
• 是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为 主要临床表现的疾病，又称脑卒中或脑 血管意外，具有极高的病死率和致残率， 主要分为出血性脑中风(脑出血或蛛网膜 下腔出血)和缺血性脑中风(脑梗塞、脑血 栓形成)两大类，以脑梗塞最为常见
药理学抗高血压药
12
• 脑中风发病急，病死率高，是世界上最 重要的致死性疾病之一。中风的死亡率 也有随年龄增长而上升的趋势，由于一 直缺乏有效的治疗措施，目前认为预防 是最好的措施，因此，加强对全民普及 脑中风的危险因素及先兆症状的教育， 才会真正获得有效的防治效果。
药理学抗高血压药
13
脑中风的症状包括
• 1、头痛：无论是脑出血或脑梗死，头痛非常 常见，亦是一个重要的脑中风症状和信号。
• 2、呕吐：一般是伴随头痛一起出现的，也非 常常见，其特点是多为喷射状呕吐。如遇有呕 吐咖啡色（酱油样或棕黑色）液体，表示病情 非常严重。
• 3、眩晕：眩晕还多伴有呕吐或耳鸣，是脑中 风的症状中比较常见的。
• 4、一侧肢体和面部的感觉异常。
药理学抗高血压药
14
• 5、口角流涎（流口水）：出现口角斜、流口 水或食物从口角流出的现象，要引起足够的重 视。
药理学第26章抗高血压药
2、、受体阻断药：
拉贝洛尔 Labetalol 通过对1和受体阻断 而发挥作用，其中受体阻断作用较强。可 减慢心率，减少心排出量，降压作用温和。 适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高 血压危象。
2
二、扩张血管药
（一）直接舒张血管药 能直接松弛血管平 滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的 血流动力学异常。但不抑制交感神经活性， 不引起直立性低血压。 常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。
2
三 -受体阻断药的特点 1.口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般
宜从小量开始。 2.抗高血压机制：
⑴减少心排出量 心脏1受体阻断，心收缩性抑制并 减慢心率，心排出量减少而降压。
2
⑵ 抑制肾素分泌 肾脏肾小球旁细胞的1受体阻断， 肾素释放减少。吲哚洛尔在降压时不影响肾素活 性。 ⑶ 降低外周交感神经活性 阻断外周交感神经末梢 突触前膜的2受体，抑制正反馈而减少去甲肾上 腺素的释放。 ⑷中枢降压作用及其他作用 能增加前列环素的合 成。
① 除激动中枢2受体外，还可激动延脑腹外侧吻部 端的Ⅰ1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而致 血压下降。
② 能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压； 且具有镇痛作用。
③ 还能激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相 邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经末梢对 去甲肾上腺素的释放。
2
2.临床应用
治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。 对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类 药物成瘾者的戒毒治疗。
2
3.广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效， 高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数， 心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者 疗效也较好。 在药物代表中，选择性受体阻断药美托洛尔、 阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时 主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有 阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。
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t max (h)
1~1.5 0.5~2 1~2 4
62
3
半衰期 (h) 2 11 1.5~2 >30 12 1~4.5 4
作用高峰时间 2~3 2~3 4 ~6 4 ~8 6 3 ~8 3 ~4
蛋白结合率 30 60 ~ 20 ~ 56 95
每日量(mg) <150 10~20 2.5 ~5 4 ~16 20~40 5 ~20 10~40
细胞减少
禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄
常用ACEI药作用特点
作业内容，自已总结
几种常见ACEI的重要参数(t1/2分a/b相, ) b相>60h,前药已合成
参数
卡托 依拉 西拉 培哚 赖诺 雷米 福辛
锌配基
巯基 羧基 羧基 羧基 羧基 羧基 磷酰
前药
否是 是 是 否 是 是
生物利用度 75 60~70 60 60~80 25~50 50~60 36
– (1A类)普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nado lol) – (2A类)阿替洛尔(atenolol)、美托洛尔(metoprolol)、
比索洛尔(bisoprolol) – (3类)拉贝洛尔(labetalol) 、卡维地洛(carvedilol)
• 常用A类，即无内在活性；对支气管敏感者选用 2类即选择性1受体阻断药更好；3类为,受体 阻断药(主要为1, 1、2受体阻断)。
•扩张肾脏出球小动脉； •降低肾小球毛细血管
压力及容积从而减少 蛋白尿；
•抑制肾小球血管间质
细胞增生及基质蛋白 积聚而减轻肾小球硬 化；
ACEI抑制ACE的作用 机制
ACE结构
Ang I与ACE结合
卡托普利与ACE酶结合
锌配基的亲合力是决定其抑制ACE强度的主要因 素，常见的三种锌配基中（－SH，－COO-、－ POO-），一般羧基较强
AT1受 体 ACE 血浆肾素水平 血浆AngII水平 AT2受体
AT1受体阻断药 直接阻断 无影响 ↑ ↑ 间接激动
ACEI 间接抑制 直接抑制
↑ ↓(胃促胰酶途径除外)
间接抑制
缓激肽 干咳
不改变
↑
-
+
氯沙坦 Losartan
[药理作用] 1.降血压 选择性阻断AT1受体，
阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、 醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增 殖等效应，导致外周阻力下降。
降低外周交感神经张力
降压 中枢性降压药的作用机制
常见中枢性降压药作用比较
特点
镇痛
可乐定 甲基多巴
有
无
莫索尼定
无
心率
下降
下降
无影响
心输出量
下降
下降
无影响
停药反跳
＋
－
－
临床应用 嗜睡口干
中度高血 中度高血压 压、戒毒 (伴肾功不良)
较重
较重
中度高血压 (伴肾功不良)
较轻
二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药
作用机制
• 抑制心脏受体：心输出量↓ ，心率↓ ， 降压
• 肾小球旁器1受体阻断：减少肾素分泌， 阻断RAAS系统，降压
• 中枢受体：使交感N功能降低
受体阻断药降压作用特点
• 降压作用缓慢、平稳，适用于轻、中度高血 压(尤其是伴有心绞痛和脑血管疾病和心输出 量和肾素活性高患者)；
• 长期用药不产生耐受性，停药过快易至血压 反跳；
• 常与利尿药、血管扩张药合用，取长补短。
四、肾素-血管紧张素系统抑制剂
｝ 远曲小管致密斑(+)
肾内压力感受器(+) 近球细胞
交感神经 (+)
↓ 肾素↑
肝脏 肾脏
血中 ↓ ↓ 肾内 血管紧张素原
↓
与AT1相反
AT2受体
血管紧张素Ⅰ ↓ 转换酶 (肺血管)
｝ 血管收缩
血管紧张素Ⅱ
(心血管)细胞增生 保钠排钾扩容
• 根据血压(收缩压 和/或 舒张压)：
• 轻度：140~180/90 ~ 105(mmHg) • 中重度： ≥180/105(mmHg)
第一节、抗高血压药物的分类
• 利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺 • 交感神经抑制药：
– 中枢性降压： 可乐定、 -甲基多巴、莫索尼定 – 神经节阻断药：美加明 – 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、 胍乙啶 – 肾上腺素受体阻断药： ()哌唑嗪、特拉唑嗪。 () 普奈洛尔/美托洛尔/阿
• 卡托普利最早上巿，目前我国已生产。 • 这类药目前上巿的已有17种。
几种常见ACEI结构和上巿情况(第一、二、三代)
卡托普利(Captopril) 依拉普利(Enalapril) 赖诺普利(Lisinopril) Squibb(美)/1981/德国 Merck(美)/1984/德国 Merck(美)/1987/新西兰
利尿药降压作用机制
• 早期：排钠利尿细胞外液及血容量↓ 血压↓
• 长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)： • 血管壁细胞内缺钠 Na+ / Ca2+交换细胞内低钙 血管张力↓ 血压↓
二、钙拮抗剂
• 常用药： 硝苯地平(nifedipine) 尼卡地平(nicardipine) 非洛地平(felodipine) 拉息地平(lacidipine)
效果好
• 对伴有慢性心衰、肾衰、冠ห้องสมุดไป่ตู้病、糖尿病和脑
血管疾病的高血压患者有效
• 慢性心功能不全 • 心肌梗死（卡托普利） • 糖尿病性肾病(卡托普利是FDA唯一批准用
于糖尿病性肾病治疗的ACEI ）
ACE抑制药主要不良反应和禁忌症
• 咳嗽(5%-20%)：刺激性干咳(1W后，停药4天消失) • 首剂低血压（3.3%）：应小量开始（基础压偏低首次用药） • 高血钾：多见于疾病或治疗原因血钾偏高者 • 影响胎儿发育 • 血管神经性水肿 • 肾功能受损； • -SH反应：皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白
ACEI抗高血压的优点
• 无反射性心率增快(取消了AngII交 感易化)；
• 无水钠潴留； • 作用时间较长，能平稳降压； • 降压无耐受性；
ACEI抑制缓激肽降解及保护血管内皮细 胞作用机制
ACE
缓激肽
失活肽
ACE抑制药
血管内皮B2受体
PGI2 NO
抗生长增殖、抗肥厚
ACEI对肾脏 的保护作用
2.促进尿酸排泄 抑制肾小管
对尿酸的重吸收，作用短暂。
氯沙坦临床应用
1.高血压 2.治疗充血性心力衰竭
第三节、其它抗高血压药
一、中枢性降压药
常用药：
第一代：
可乐定(clonidine) 甲基多巴(methyldopa)
第二代：
莫索尼定(moxonidine)
可乐定 甲基多巴
莫索尼定
激动中枢突触后膜2受体 激动中枢I1咪唑啉受体 激动外周突触前膜2受体 激动外周I1咪唑啉受体
卡托普利与ACE酶结合
依拉普利拉与ACE酶结合
ACEI常用药及分类
• 常用药：
卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 贝拉普利(benazepril) 培哚普利(perindopril) 雷米普利(ramipril) 福辛普利(fosinopril) 赖诺普利(lisinopril)
A↓T(肾1上受腺体皮质球状血带管) 紧张↓ 酶素AⅢ
醛固酮↑
（一）血管紧张素I 转换酶(ACE)抑制药
ACEI发展史
• 1965年从巴西蛇毒中发现缓激肽增强因子 (肽类)，可抑制激肽酶II；
• 该肽还抑制ACE，并证明ACE即激肽酶II； • 1973年人工合成第一个ACEI---替普罗肽； • 1981年第二个ACEI合成---卡托普利； • 1984年合成第二代ACEI---依拉普利，随
给药次数
3 1~2 1 1 1
11
（二）血管紧张素II受体 阻断药
AT1受体阻断药作用机理
肝脏 肾脏
血中↓ ↓ 肾内
血管紧张素原
与AT1生理 作用相反
肾素↑
AT2受体
↓
↓ 血管紧张素Ⅰ
↓ 转换酶
｝ 血管扩张
(心血管)细胞增生↓
排钠保钾
血管紧张素Ⅱ
AT1受体 ↓
↓ 酶A
↓(肾上腺皮质球状血带管) 紧张素Ⅲ
常用药： 利血平(reserpine) 胍乙啶(guanethidine)
(曾风行一时，现逐渐淘汰，可作药理学研 究工具药，某些复方剂中含利血平如降 压灵)
三、 1受体阻断药
常用药:
哌唑嗪(prazosin) 特拉唑嗪(terazosin) 多沙唑嗪(doxazosin) 乌拉地尔(Urapidil)
第八章
第二部分、抗高血压药 (Antihypertensive drugs)
又称降压药 (hypotensive drugs)
高血压病
• 判别标准(1990年WHO) ：
成人血压≥18.7kpa/12.0kpa (pa: 牛顿/米2) 或≥140mmHg/ 90mmHg (1mmHg=0.133kPa)
• 收缩压和舒张压在高血压中的地位: 高血压的危害：压力高度+持续时间 故舒张压地位>>收缩压，降压药主要着眼 于降低舒张压。
高血压病分类
• 根据发病原因：
• 原发性高血压：约占90％ • 继发性高血压：约占10％
• 根据病情：
• Ⅰ期：无器官损害客观表现 • Ⅱ期：至少有一项器官损害表现 • Ⅲ期：出现器官损害的临床表现
ACEI对RAAS影响及主要的 临床应用
ACE
血管紧张素原
↓
AngⅠ 肾上腺素↑
抑 制 剂
A↓ngACⅡE ↓