结节病的诊治PPT课件
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二、病因和发病机制
（一）病因：
结节病的病因尚未明了，可能与下列多种因素有关： 1、遗传因素：结节病可能为一种多基因遗传病。目前公 认，白细胞组织相容性抗原（HLA）中的HLA-A1、HLA-B8、 HLA-DR3与结节病的发病密切相关。 2、环境与职业因素； 3、感染因素：某些病毒、螺旋体、粉刺丙酸杆菌、结核 分支杆菌、非结核分支杆菌和支原体属等均有可能诱发 本病。
4、免疫学因素： Th1/Th2失衡学说。
8
二、病因和发病机制
（二）发病机理：
1、结节病肉芽肿的形成至少需要三个主要环节： 1) 暴露于未知抗原。 2) 针对未知抗原的细胞免疫反应：
包括抗原呈递细胞和抗原特异性淋巴细胞。 3) 免疫效应细胞聚集：
这些聚集的细胞主要有两种来源：一种是由血液循环中 的细胞在肺组织中重新分布；另一种是这些细胞在病变部 位的局部增殖。由于这些细胞在局部的聚集和释放多种细 胞因子，从而促发更多的非特异性炎症反应。
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一、概述
（三）流行病学资料
1、 缺乏精确的流行病学数据：并非少见病。 1) 美国估计的年发病率：10-40/10万人。2) 北欧地区： 17.6-20/10万。3) 日本为 20/10万。 2、 有逐渐增多趋势
日本结节病的发病率60～70年代，为1.6/10万；70 ～ 80年代为11.2/10万；80 ～ 90年代为25.6/10万。
3
一、概述
4、 1941年挪威皮肤学家Ansgar Kveim将结节病人淋巴结 提取物接种到其他结节病病人皮内，发现可引起同样的 结节样病变；以后美国学者Louis Siltzbach将Kveim的 方法进行改进，用结节病患者的脾脏提取液作为抗原接 种到其他患者皮内，证实了这种方法具有很好的特异性， 此后本试验正被式命名为“Kveim-Siltzbach”试验。。
12
三、病理变化
1、特征性病理改变：
3) 结节外围有淋巴细胞环及纤维组织，逐渐形成 纤维组织包绕的完整结节。
4) 结节特点：与肺组织分界清楚、单个孤立于肺 间隔内，或三五个、十几个成群分布于血管旁、支气管 旁，互不融合。
5) 病理经过：或者自行消散、或者导致纤维化。
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三、病理变化
2、不典型的上皮样肉芽肿：
9
二、病因和发病机制
（二）发病机理：
2、结节病肉芽肿形成过程： 多认为属于细胞介导的Ⅳ型变态反应。 1) 某种抗原刺激了巨噬细胞，产生白细胞介素I， 当再次接触抗原时，T淋巴细胞被激活，在白细胞介 素II的协助下，使T淋巴细胞增殖而产生多种淋巴因 子，引起巨噬细胞在病灶部位聚集。 2) 继之，增殖的肺泡巨噬细胞释放纤维连接蛋白， 刺激纤维母细胞增生，使肉芽肿病变纤维化。
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发病机制
Leabharlann Baidu
抗原
IL-1，2
巨噬细胞
T淋巴细胞
IFN
Th1介导的肉芽肿炎症
肉芽肿
抗原消除、细胞因子平衡
抗原持续存在、细胞因子失衡
病变缓解
细胞凋亡、组织修复
慢性结节病
组织损伤、纤维化
病变消退
肺纤维化
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三、病理变化
1、特征性病理改变：边界清楚的、细胞间连
接紧密地、无干酪样坏死的、上皮细胞性肉芽肿。 典型的表现： 1) 中央部分是多核巨细胞、类上皮细胞和少数淋巴 细胞（多为CD4+），类上皮细胞可融合成朗格汉斯巨 细胞；巨细胞浆中易找见星状小体或苏曼氏小体。 2) 周围为淋巴细胞浸润（多为CD8+）；无干酪样坏 死。
2
一、概述
（二）对结节病认识的历史变迁：
经历了130年的历史 1、 1877年由英国内科医师Jonathon Hutchinson首次报 道，但并未予以明确的命名。 2、 1899年Boeck鉴于患者皮损外表与肉瘤相似，故称之 为“类肉瘤病（sarcoid）”。 3、 1940年正式将本病命名为“结节病(Sarcoidosis)”， 广泛应用至今。
结节病诊治及新进展
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一、概述
（一）基本概念：
1）结节病（Sarcoidosis）是一种多系统受累的肉芽肿性 疾病。 a）可累及全身所有器官。肺和胸内淋巴结受累最为常见。 b）病理特征是一种非干酪性、类上皮细胞性肉芽肿。 2) 病因未明。 3) 部分病例有自限性，大多预后良好。 4) 糖皮质激素是主要治疗手段。
如，结节内出现纤维素性坏死、边界不甚清楚、肉芽肿 主要位于气腔内等。
3、电镜观察
1) 类上皮细胞内线粒体及内质网均丰富。多见张力原纤维， 并有许多溶酶体颗粒。细胞表面有较多的杵状突起，连接 清晰。
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三、病理变化
3、电镜观察
第一届结节病的国际会议，以后每3年召开一次国际 会议。 9、1975年在第七次国际会议上，血清血管紧张素转换酶 （SACE）作为结节病活动性判断的生物学标记物。 10、1987年WASOG（World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders）成立，并取 代了过去的国际会议，一直延续至今。
5、1946年Sven Löfgren发现结节病人的一种临床特征，即 伴有结节性红斑、双侧肺门淋巴结肿大、发热和多关节 炎的临床症候群，将其命名为“Löfgren 综合征” 。
4
一、概述
6、1951年皮质激素开始用于结节病的治疗，取得意想不 到的效果。
7、1958年Wurm提出胸片分期，用于估计预后。 8、1958年由Geraint James召集22位学者在伦敦召开了
我国无精确统计资料；1958年报道第一例，1983年为129 例，1990年为768例，1999年增至约3000例。
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一、概述
3、流行病学特点：
1) 地域分布：呈世界性分布，寒冷地区多见；欧美人发病多 于亚洲和非洲；亚洲以日本人较多。 2) 人种差异：美国黑人最高（35.5/10万），白种人最低 （10.9/10万）。 3) 年龄分布：任何年龄均可发病。中青年多发，40岁以下多 见。发病高峰在20～29岁。女性患者发病有两个高峰：第一 高峰为青年期 20～29岁。第二高峰为50岁以上的中年期。 4) 性别分布：女性发病略高于男性。男、女比例约为5：7。 5) 总的死亡率在1%—5%之间，死亡原因多为呼吸衰竭；在日 本多因心脏受累死亡。
二、病因和发病机制
（一）病因：
结节病的病因尚未明了，可能与下列多种因素有关： 1、遗传因素：结节病可能为一种多基因遗传病。目前公 认，白细胞组织相容性抗原（HLA）中的HLA-A1、HLA-B8、 HLA-DR3与结节病的发病密切相关。 2、环境与职业因素； 3、感染因素：某些病毒、螺旋体、粉刺丙酸杆菌、结核 分支杆菌、非结核分支杆菌和支原体属等均有可能诱发 本病。
4、免疫学因素： Th1/Th2失衡学说。
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二、病因和发病机制
（二）发病机理：
1、结节病肉芽肿的形成至少需要三个主要环节： 1) 暴露于未知抗原。 2) 针对未知抗原的细胞免疫反应：
包括抗原呈递细胞和抗原特异性淋巴细胞。 3) 免疫效应细胞聚集：
这些聚集的细胞主要有两种来源：一种是由血液循环中 的细胞在肺组织中重新分布；另一种是这些细胞在病变部 位的局部增殖。由于这些细胞在局部的聚集和释放多种细 胞因子，从而促发更多的非特异性炎症反应。
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一、概述
（三）流行病学资料
1、 缺乏精确的流行病学数据：并非少见病。 1) 美国估计的年发病率：10-40/10万人。2) 北欧地区： 17.6-20/10万。3) 日本为 20/10万。 2、 有逐渐增多趋势
日本结节病的发病率60～70年代，为1.6/10万；70 ～ 80年代为11.2/10万；80 ～ 90年代为25.6/10万。
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一、概述
4、 1941年挪威皮肤学家Ansgar Kveim将结节病人淋巴结 提取物接种到其他结节病病人皮内，发现可引起同样的 结节样病变；以后美国学者Louis Siltzbach将Kveim的 方法进行改进，用结节病患者的脾脏提取液作为抗原接 种到其他患者皮内，证实了这种方法具有很好的特异性， 此后本试验正被式命名为“Kveim-Siltzbach”试验。。
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三、病理变化
1、特征性病理改变：
3) 结节外围有淋巴细胞环及纤维组织，逐渐形成 纤维组织包绕的完整结节。
4) 结节特点：与肺组织分界清楚、单个孤立于肺 间隔内，或三五个、十几个成群分布于血管旁、支气管 旁，互不融合。
5) 病理经过：或者自行消散、或者导致纤维化。
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三、病理变化
2、不典型的上皮样肉芽肿：
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二、病因和发病机制
（二）发病机理：
2、结节病肉芽肿形成过程： 多认为属于细胞介导的Ⅳ型变态反应。 1) 某种抗原刺激了巨噬细胞，产生白细胞介素I， 当再次接触抗原时，T淋巴细胞被激活，在白细胞介 素II的协助下，使T淋巴细胞增殖而产生多种淋巴因 子，引起巨噬细胞在病灶部位聚集。 2) 继之，增殖的肺泡巨噬细胞释放纤维连接蛋白， 刺激纤维母细胞增生，使肉芽肿病变纤维化。
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发病机制
Leabharlann Baidu
抗原
IL-1，2
巨噬细胞
T淋巴细胞
IFN
Th1介导的肉芽肿炎症
肉芽肿
抗原消除、细胞因子平衡
抗原持续存在、细胞因子失衡
病变缓解
细胞凋亡、组织修复
慢性结节病
组织损伤、纤维化
病变消退
肺纤维化
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三、病理变化
1、特征性病理改变：边界清楚的、细胞间连
接紧密地、无干酪样坏死的、上皮细胞性肉芽肿。 典型的表现： 1) 中央部分是多核巨细胞、类上皮细胞和少数淋巴 细胞（多为CD4+），类上皮细胞可融合成朗格汉斯巨 细胞；巨细胞浆中易找见星状小体或苏曼氏小体。 2) 周围为淋巴细胞浸润（多为CD8+）；无干酪样坏 死。
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一、概述
（二）对结节病认识的历史变迁：
经历了130年的历史 1、 1877年由英国内科医师Jonathon Hutchinson首次报 道，但并未予以明确的命名。 2、 1899年Boeck鉴于患者皮损外表与肉瘤相似，故称之 为“类肉瘤病（sarcoid）”。 3、 1940年正式将本病命名为“结节病(Sarcoidosis)”， 广泛应用至今。
结节病诊治及新进展
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一、概述
（一）基本概念：
1）结节病（Sarcoidosis）是一种多系统受累的肉芽肿性 疾病。 a）可累及全身所有器官。肺和胸内淋巴结受累最为常见。 b）病理特征是一种非干酪性、类上皮细胞性肉芽肿。 2) 病因未明。 3) 部分病例有自限性，大多预后良好。 4) 糖皮质激素是主要治疗手段。
如，结节内出现纤维素性坏死、边界不甚清楚、肉芽肿 主要位于气腔内等。
3、电镜观察
1) 类上皮细胞内线粒体及内质网均丰富。多见张力原纤维， 并有许多溶酶体颗粒。细胞表面有较多的杵状突起，连接 清晰。
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三、病理变化
3、电镜观察
第一届结节病的国际会议，以后每3年召开一次国际 会议。 9、1975年在第七次国际会议上，血清血管紧张素转换酶 （SACE）作为结节病活动性判断的生物学标记物。 10、1987年WASOG（World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders）成立，并取 代了过去的国际会议，一直延续至今。
5、1946年Sven Löfgren发现结节病人的一种临床特征，即 伴有结节性红斑、双侧肺门淋巴结肿大、发热和多关节 炎的临床症候群，将其命名为“Löfgren 综合征” 。
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一、概述
6、1951年皮质激素开始用于结节病的治疗，取得意想不 到的效果。
7、1958年Wurm提出胸片分期，用于估计预后。 8、1958年由Geraint James召集22位学者在伦敦召开了
我国无精确统计资料；1958年报道第一例，1983年为129 例，1990年为768例，1999年增至约3000例。
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一、概述
3、流行病学特点：
1) 地域分布：呈世界性分布，寒冷地区多见；欧美人发病多 于亚洲和非洲；亚洲以日本人较多。 2) 人种差异：美国黑人最高（35.5/10万），白种人最低 （10.9/10万）。 3) 年龄分布：任何年龄均可发病。中青年多发，40岁以下多 见。发病高峰在20～29岁。女性患者发病有两个高峰：第一 高峰为青年期 20～29岁。第二高峰为50岁以上的中年期。 4) 性别分布：女性发病略高于男性。男、女比例约为5：7。 5) 总的死亡率在1%—5%之间，死亡原因多为呼吸衰竭；在日 本多因心脏受累死亡。