流行病学课件：队列研究
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队列研究(研)PPT课件
associated with increased risk of heart disease 1970 High blood pressure shown to increase risk of stroke
.
18
历史性队列研究
➢有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料； ➢有可靠的的疾病诊断资料； ➢可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料
家族疾病史等。
随访资料：与获取的基线资料内容一致，但收集的
重点是结局变量。
资料收集方法：
❖ 查阅记录或档案 ❖ 调查询问 ❖ 体格检查和实验室检查 ❖ 环境调查与检测
确定观察期间和观察方法：随访观察期为20年，观察
指标是肺癌死亡，观察方法仍为信访。
阶段小结：此研究持续至1976年，共20余年，观察期中
于1954、1956、1964和1976年多次进行了阶段小结， 资料以男性为主作了多方面的分析。
.
3
研究实例 吸烟与肺癌的关系（doll和hill）
（二）结果与分析
（二）确定结局 （四）确定样本大小
.
23
（一）确定暴露因素
暴露因素:可疑的致病因素或保护因素。
❖ 暴露因素通常是在描述性研究或病例对照研究的基础 上确定的。
❖ 暴露因素应尽可能给以定量，并且除了暴露剂量水平 外，还应当考虑暴露的时间长度，以及暴露是否连续。
❖ 除了要确定主要的暴露因素外，也应同时收集其它 次要的暴露因素资料及一般特征资料。
.
4
研究实例 吸烟与肺癌的关系（doll和hill）
戒烟与肺癌：戒烟可降低肺癌的危险性，随戒烟时间的
延长，肺癌的死亡率也随之下降，有剂量反应关系。
吸烟方式与肺癌：吸纸烟者死亡率最高（1.25‰），
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18
历史性队列研究
➢有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料； ➢有可靠的的疾病诊断资料； ➢可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料
家族疾病史等。
随访资料：与获取的基线资料内容一致，但收集的
重点是结局变量。
资料收集方法：
❖ 查阅记录或档案 ❖ 调查询问 ❖ 体格检查和实验室检查 ❖ 环境调查与检测
确定观察期间和观察方法：随访观察期为20年，观察
指标是肺癌死亡，观察方法仍为信访。
阶段小结：此研究持续至1976年，共20余年，观察期中
于1954、1956、1964和1976年多次进行了阶段小结， 资料以男性为主作了多方面的分析。
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3
研究实例 吸烟与肺癌的关系（doll和hill）
（二）结果与分析
（二）确定结局 （四）确定样本大小
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23
（一）确定暴露因素
暴露因素:可疑的致病因素或保护因素。
❖ 暴露因素通常是在描述性研究或病例对照研究的基础 上确定的。
❖ 暴露因素应尽可能给以定量，并且除了暴露剂量水平 外，还应当考虑暴露的时间长度，以及暴露是否连续。
❖ 除了要确定主要的暴露因素外，也应同时收集其它 次要的暴露因素资料及一般特征资料。
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4
研究实例 吸烟与肺癌的关系（doll和hill）
戒烟与肺癌：戒烟可降低肺癌的危险性，随戒烟时间的
延长，肺癌的死亡率也随之下降，有剂量反应关系。
吸烟方式与肺癌：吸纸烟者死亡率最高（1.25‰），
流行病学队列研究ppt课件
是否暴露某个危险因子
目标人群 代表 未患某研究 性样
疾病 本
暴露组 非暴露组
队列研究的结构模式图
结局（疾病）
yes
No Yes No
3
固定队列
出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
4
动态队列
出现结局 失访
研究开始
研究结束
5
队列研究的特点
• 属于观察性研究 • 设立对照组 • 由因及果 • 能计算发病率，确证暴露与疾病的因果联
差越大，需样本量越小
• 显著性水平a，要求越高，样本量越大 • 把握度1-β，要求越高，样本量越大 • 两组样本量通常等量，考虑失访因素
27
队列研究的实施—资料的收集随访
• 收集资料的方法： • 组织调查人员对研究对象定期随访、定期体检 • 利用常规登记和报告系统：病例，传染病报告、
医院死亡证明、职工人事档案等
缺点
资料积累时未受到研究者的控制，内容上 未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关研 究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料
15
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分
组
需要随访 结局可能已出现
16
研究实例
• 英国的Doll和Hill关于吸烟与肺癌的研究
17
队列研究的实施—确定研究因素
12
时间顺序增强病因推断可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率
缺点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
13
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对
象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分 组
不需要随访，研究开始时结局已出现
14
目标人群 代表 未患某研究 性样
疾病 本
暴露组 非暴露组
队列研究的结构模式图
结局（疾病）
yes
No Yes No
3
固定队列
出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
4
动态队列
出现结局 失访
研究开始
研究结束
5
队列研究的特点
• 属于观察性研究 • 设立对照组 • 由因及果 • 能计算发病率，确证暴露与疾病的因果联
差越大，需样本量越小
• 显著性水平a，要求越高，样本量越大 • 把握度1-β，要求越高，样本量越大 • 两组样本量通常等量，考虑失访因素
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队列研究的实施—资料的收集随访
• 收集资料的方法： • 组织调查人员对研究对象定期随访、定期体检 • 利用常规登记和报告系统：病例，传染病报告、
医院死亡证明、职工人事档案等
缺点
资料积累时未受到研究者的控制，内容上 未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关研 究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料
15
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分
组
需要随访 结局可能已出现
16
研究实例
• 英国的Doll和Hill关于吸烟与肺癌的研究
17
队列研究的实施—确定研究因素
12
时间顺序增强病因推断可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率
缺点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
13
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对
象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分 组
不需要随访，研究开始时结局已出现
14
流行病学第四章 队列研究
结局（疾病） 是否暴露某个危险因子
yes
暴露组
目标人群 代表 未患某研究 性样 疾病
No Yes 非暴露组 No
队列研究的结构模式图
本
固定队列
出现结局 未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列
出现结局
失访
研究开始
研究结束
队列研究的特点
属于观察性研究
设立对照组 由因及果
能计算发病率，确证暴露与疾病的因果联系
质量控制
培训调查员
制定相应的规章制度 盲法
资料分析
计算各组的发病或死亡率
对组间率的差异进行统计学显著性检验 对差异有统计学显著性的进一步计算关联强
度
累计发病率：观察人群比较稳定
观察期内发病（或死亡 ）人数 CI 观察开始时的人口数
发病密度：观察期间人群人数产生了较大的
直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率
直接估计危险度
符合时间顺序，验证病因的能力较强 获得一种暴露与多种结局的关系 收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 可研究疾病的自然史
不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚 耗时，耗人力、物力、财力
设计要求严密，资料的收集和分析难度较大
队列研究的实施—确定研究结局
结局：指研究者预期的结果事件。是队列研
究观察的自然终点。 结局不仅限于发病、死亡还可以是中间变量。
队列研究的实施—确定研究对象
暴露人群的选择： 职业人群 特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体 对照人群的选择 内对照 外对照 人群对照 多种对照
职业人群
暴露史比较明确，有关暴露与疾病的历史记
yes
暴露组
目标人群 代表 未患某研究 性样 疾病
No Yes 非暴露组 No
队列研究的结构模式图
本
固定队列
出现结局 未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列
出现结局
失访
研究开始
研究结束
队列研究的特点
属于观察性研究
设立对照组 由因及果
能计算发病率，确证暴露与疾病的因果联系
质量控制
培训调查员
制定相应的规章制度 盲法
资料分析
计算各组的发病或死亡率
对组间率的差异进行统计学显著性检验 对差异有统计学显著性的进一步计算关联强
度
累计发病率：观察人群比较稳定
观察期内发病（或死亡 ）人数 CI 观察开始时的人口数
发病密度：观察期间人群人数产生了较大的
直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率
直接估计危险度
符合时间顺序，验证病因的能力较强 获得一种暴露与多种结局的关系 收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 可研究疾病的自然史
不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚 耗时，耗人力、物力、财力
设计要求严密，资料的收集和分析难度较大
队列研究的实施—确定研究结局
结局：指研究者预期的结果事件。是队列研
究观察的自然终点。 结局不仅限于发病、死亡还可以是中间变量。
队列研究的实施—确定研究对象
暴露人群的选择： 职业人群 特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体 对照人群的选择 内对照 外对照 人群对照 多种对照
职业人群
暴露史比较明确，有关暴露与疾病的历史记
队列研究-PPT精品课件
• 外对照是从暴露人群以外的其他人群中选择的，一般当 暴露人群是职业暴露或特殊暴露人群时常用。
– 本课题是研究非职业性青石棉暴露，属于特殊暴露人群，因此 选择外对照。
– 非职业性青石棉属于大气污染，无法从该人群中选择内对照。 – 随访观察时可免受暴露组的影响。
• 还可以选择的对照：
– 总人口对照：对比资料容易得到，但资料比较粗糙， 往往不十分精确或缺乏欲比较的细目，人群可比性差， 对照中可能包含有暴露人群。
实习四 队列研究
流行病学教研室
目的要求
• 理解队列研究的基本原理； • 掌握队列研究资料的基本分析方法； • 熟悉队列研究的设计。
• 第一部分：要点复习
1.什么是队列研究？
• 是将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑 因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各 自的结局，比较不同亚组之间结局的差异，从 而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关 联大小的一种观察性研究方法。
队列研究的基本原理
发病率 联系强度RR a/(a+b)
源
a/(a+b)/c/(c+d)
人
群
c/(c+d)
研究开始
前瞻性地收集结局事件的发生的资料
2. 队列研究中暴露人群和对照人群的选 择各有哪几种？
• 暴露人群
• 对照人群
– 职业人群
– 内对照
– 特殊暴露人群
– 外对照
– 一般人群
– 总人口对照
问题 • 1. 课题二属于何种类型的研究？ • 2. 与课题一比较，两者的相同点与区别何在？ • 3. 该研究研究假设、暴露因素及结局分别是什么？ • 4. 暴露组、对照组分别是什么？对照属于何种对照 • 5. 选取研究人群和方法属于特殊暴露人群还是普通人群 • 6. 结合课题一和课题二深刻体会队列研究的基本原理及流
– 本课题是研究非职业性青石棉暴露，属于特殊暴露人群，因此 选择外对照。
– 非职业性青石棉属于大气污染，无法从该人群中选择内对照。 – 随访观察时可免受暴露组的影响。
• 还可以选择的对照：
– 总人口对照：对比资料容易得到，但资料比较粗糙， 往往不十分精确或缺乏欲比较的细目，人群可比性差， 对照中可能包含有暴露人群。
实习四 队列研究
流行病学教研室
目的要求
• 理解队列研究的基本原理； • 掌握队列研究资料的基本分析方法； • 熟悉队列研究的设计。
• 第一部分：要点复习
1.什么是队列研究？
• 是将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑 因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各 自的结局，比较不同亚组之间结局的差异，从 而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关 联大小的一种观察性研究方法。
队列研究的基本原理
发病率 联系强度RR a/(a+b)
源
a/(a+b)/c/(c+d)
人
群
c/(c+d)
研究开始
前瞻性地收集结局事件的发生的资料
2. 队列研究中暴露人群和对照人群的选 择各有哪几种？
• 暴露人群
• 对照人群
– 职业人群
– 内对照
– 特殊暴露人群
– 外对照
– 一般人群
– 总人口对照
问题 • 1. 课题二属于何种类型的研究？ • 2. 与课题一比较，两者的相同点与区别何在？ • 3. 该研究研究假设、暴露因素及结局分别是什么？ • 4. 暴露组、对照组分别是什么？对照属于何种对照 • 5. 选取研究人群和方法属于特殊暴露人群还是普通人群 • 6. 结合课题一和课题二深刻体会队列研究的基本原理及流
流行病学3(队列研究)
例：拟用队列研究方法研究暴露于某药 物与婴儿先天性心脏病之间的联系， 物与婴儿先天性心脏病之间的联系，假 设已知非暴露组发病率为P 008, 设已知非暴露组发病率为P0=0.008, 估 RR=2 α=0 05， β=0 计 RR=2, 当 α=0.05 ， β=0.1 时 , 估计 需要的样本量 (Uα=1.96， Uβ=1.282) 96， 282)
(0.016－ (0.016－0.008)2
≈3894
每组样本量为3894 每组样本量为3894 用简化公式： 用简化公式：
N=
2×0.012×0.988+(－0.008)2
≈3894
查表法 失访率 通常按最大失访率为10% 通常按最大失访率为10%，将计算样 10%， 本量再10%作为实际需要的样本量。 本量再10%作为实际需要的样本量。 10%作为实际需要的样本量
1．内对照 以人群中暴露级别最低的一组 作为对照组， 作为对照组，不需另外设立对照 组。
2、外对照 (1)特设对照组 (1)特设对照组 选择一个与暴露组在年龄、性别、 选择一个与暴露组在年龄、性别、 种族等方面相似的非暴露组为对照组 (2)总人口对照 (2)总人口对照 不另设对照，以一般人群作为对照。 不另设对照，以一般人群作为对照。 在职业流行病学中常用。 在职业流行病学中常用。 3．多重对照
流行病学
上海交通大学公共卫生学院 施 榕
队列研究
cohort study
第一节 概述 一、概念及设计原理
将特定的人群中按其是否暴露于 某因素或按不同暴露水平分成几个队 追踪观察一定时间， 列，追踪观察一定时间，比较两组或 多组间的发病率或死亡率， 多组间的发病率或死亡率，以检验该 暴露因素与某病联系的假设。 暴露因素与某病联系的假设。
流行病学队列研究
观察结局的确定、混杂因素的确定、
调查表格的制定、调查人员的培训、
基线资料的收集、随访资料的收集。
一、暴露因素的确定：
（一）通常是在病例对照研究或现况研究的基础上
确定的暴露因素，目的是为了进一步验证暴露因
素与疾病之间的因果联系。 （二）必须有明确的定性或定量的规定。 （三）暴露水平可分级别。 （四）有收集方法：如，通过问卷方法、医学检查、 有关记录、环境检测等。
二、 其他有关概念
2、暴露：是指研究对象直接接触过的某物质，或食
用某种食物或具备的某特征或行为。
3、暴露组：暴露于某研究因素的研究对象。
4、非暴露组：未暴露于该研究因素的研究对象。
二、 其他有关概念
5、队列人群： 1) 固定队列：是指人群都在某一固定时间或一个短时间之
内进入队列，并对他们观察随访，直至观察期终止，成
暴 露 组
追踪观察
发病 死亡 比 较 发病 死亡 RR AR
某 分 组 人 群 未暴露该因素
同 时
未暴 露组
追踪观察
二、其他有关概念
1、队列：表示有共同经历或共同状态的一群人。 1) 出生队列：指特定时期内出生并按此出生时期 确定的一组人群。 2) 通常队列或暴露队列：泛指有共同特征的或暴 露于某事物及因素的一组人群。
（二）历史性队列研究
2 、优点：节省时间、人力和物力，出结果快。因而适
宜长诱导期和长潜伏期的疾病，也经常用于具有特殊 暴露的职业人群的研究。 3 、缺点：①常常缺乏影响暴露与疾病关系的混杂因素 的资料，以至影响暴露组与未暴露组的可比性。②因 资料积累时未受到研究者的控制，所以内容上未必符 合要求。
二 、研究现场的确定
1. 2. 3. 4. 5. 6.
队列研究PPT课件
数据收集与整理
确定数据收集方法
根据研究目的和研究因素，选择合 适的数据收集方法，包括问卷调查、
实验室检测、医疗记录等。
制定数据收集计划
制定详细的数据收集计划，包括 数据收集的时间点、数据收集的 内容和数据收集的质量控制等。
进行数据收集
依据数据收集计划，进行数据 收集工作，并确保数据的准确 性和完整性。
多因素分析可以通过多元回归分析、路径分析、结构方程 模型等方法，评估多个因素之间的相互作用和效应，进一 步揭示研究因素与结局事件之间的复杂关系。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
队列研究的优缺点
优点
病因研究
队列研究能够揭示暴露因素 与疾病之间的因果关系，为
病因提供有力证据。
SUMMAR Y
结果
研究发现，长时间使用电子产品、不良的阅读习惯和缺乏户外活动等 是近视的主要危险因素。
结论
该研究为近视的预防和控制提供了科学依据。
实例三：某城市心血管疾病队列研究
目的
研究某城市心血管疾病的发病情况及 其影响因素。
结果
研究发现，高血压、高血脂、糖尿病等是 心血管疾病的主要危险因素，而健康的生 活方式和定期检查可以降低发病风险。
确定研究的主要因素，包括暴露因素和结 局变量，并确定它们的测量方法和评价标 准。
研究对象的纳入与排除
确定纳入和排除标准
根据研究目的和研究因素，确定合适的纳入和排除标准，以确保 研究对象的代表性和研究的可靠性。
纳入研究对象
依据纳入标准，将符合条件的研究对象纳入研究队列。
排除研究对象
依据排除标准，将不符合条件的研究对象排除出研究队列。
流行病研究方法—队列研究(流行病学课件)
三、混杂偏倚及其控制
混杂是指所研究因素与结果的联系被其它外部因素所混淆，这 个外部因素就叫混杂变量.它是疾病的一个危险因子，又与所研究的 因素有联系，它在暴露组与对照组的分布是不均衡的。
混杂偏倚
产生原因
暴露组和对照组在一些影响研究结果的主要特征（混 杂因素）分布不一致
控制方法
设计阶段：限制研究对象，匹配； 分析阶段：标准化率分析、分层分析、多因素分析。
五、资料收集与随访
基线资料的收集
基线资料一般包括：人口学资料及可能的混杂因素信息、暴露因素 信息、结局指标信息等。
五、资料收集与随访
资料的收集方法
随访
五、资料收集与随访
质量控制
六、质量控制
质量控制
1. 调查员的选择 2. 制定调查手册 3. 调查员培训 4. 监督与检查
第四章 队列研究
三、确定研究现场与研究人群
研究人群
1. 从目标人群中抽出具有代表性的人 2. 未患所研究疾病 3. 分为暴露人群和非暴露人群
暴露人群选择
1. 职业人群 2. 特殊暴露人群 3. 一般人群 4. 有组织的人群团体
非暴露人群选择
1. 内对照：一群研究对象内部既包含了暴露组，又包含对照组 2. 外对照：一群研究对象外部寻找对照组 3. 总人口对照：整个地区现成的发病或死亡资料 4. 多重对照：两种或以上的对照形式
信息偏倚
产生原因
1. 疾病、暴露标准不明确 2. 检验仪器不精确、检验技术不熟练、询问技巧不佳等 3. 对暴露组和对照组成员随访方法不一致
控制方法
1. 提高临床诊断技术、明确各项标准并严格执行 2. 选择精确稳定的测量方法、调准仪器、严格实验操作规程 3. 培训调查员，提高调查技巧并统一标准
队列研究(精品课件).ppt
（二）率的计算
寿命表法：要求一定的精确性（大样本）
观察时间
x 12合计
年初人数
Ix 2979 3063
-
年内进入人数
Nx 157 136
年内发病人数
Dx 9 7 16
年内失访人数
Wx 64 75
暴露人年数
Lx 3021 3090 6111
第一年的暴露人年数L1=I1+(N1-D1-W1)/2=2979+(157-9-64)/2=3021 第二年的暴露人年数I2=I1+N1-D1-W1=3063
暴露 c 非暴露 d
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
第一节 概述 第二节 研究设计与实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 常见偏倚及其控制 第五节 研究实例 第六节 优缺点
第一节 概 述
暴露队列/非暴露队列 出生队列
固定队列/动态队列
第一节 概述
一、基本概念
第一节 概述
一、基本概念
第一节 概述
一、基本概念
队列研究(cohort study): 选定一个范围明确的人群， 按是否暴露于某种因素分为两组，追踪其各自的结 局，比较两组结局的差异，来判断暴露与结局有无 关联及联系程度大小的一种观察性的研究方法。又 成为前瞻性研究（prospective study）或随访研 究（follow-up study）。
第一节 概述
二、基本原理
第一节 概述
因
果
第一节 概述
属于观察法 设立对照,按暴露分组，属分析性研究 是前瞻性的，由因及果,可以证实暴露与结局之间的 因果关系 可以研究一种因素与多种疾病的关系 通过两组结局的比较来分析暴露与疾病关联的程度
寿命表法：要求一定的精确性（大样本）
观察时间
x 12合计
年初人数
Ix 2979 3063
-
年内进入人数
Nx 157 136
年内发病人数
Dx 9 7 16
年内失访人数
Wx 64 75
暴露人年数
Lx 3021 3090 6111
第一年的暴露人年数L1=I1+(N1-D1-W1)/2=2979+(157-9-64)/2=3021 第二年的暴露人年数I2=I1+N1-D1-W1=3063
暴露 c 非暴露 d
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
第一节 概述 第二节 研究设计与实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 常见偏倚及其控制 第五节 研究实例 第六节 优缺点
第一节 概 述
暴露队列/非暴露队列 出生队列
固定队列/动态队列
第一节 概述
一、基本概念
第一节 概述
一、基本概念
第一节 概述
一、基本概念
队列研究(cohort study): 选定一个范围明确的人群， 按是否暴露于某种因素分为两组，追踪其各自的结 局，比较两组结局的差异，来判断暴露与结局有无 关联及联系程度大小的一种观察性的研究方法。又 成为前瞻性研究（prospective study）或随访研 究（follow-up study）。
第一节 概述
二、基本原理
第一节 概述
因
果
第一节 概述
属于观察法 设立对照,按暴露分组，属分析性研究 是前瞻性的，由因及果,可以证实暴露与结局之间的 因果关系 可以研究一种因素与多种疾病的关系 通过两组结局的比较来分析暴露与疾病关联的程度
流行病学第四章队列研究
每天吸烟量(支)的 构成比(%)
0 1～ 10～ 20～ 30～ 40～ 不明 合计
暴露组(343人)
45.4 9.0
45.4 9.9 24.2 17.2 1.5 0.3 1.5 100.0
非暴露组(343人)
45.4 9.1
51.3 9.0 24.2 12.8 1.2 0 1.5 100.0
暴露组与非暴露组某些特征的均衡性比较（2）
收集到多种结局资料
流行病学第四章队列研究
队列研究的设计与实施
三、确定研究现场与研究人群
（一）研究现场：可靠性＋可行性＋代表性 （二）选择研究人群的基本要求
1、人口相对稳定，便于随访； 2、医疗卫生等记录较完整，容易查询； 3、无明显的环境污染； 4、被研究的疾病发病率高。
流行病学第四章队列研究
Examples
Cohort does not take on new members after it is assembled
Examples
Survivors of Hiroshima bombings Children born to HIV-infected mothers
流行病学第四章队列研究
两种类型的队列
所 有 死 亡 数 的 百 分 比
芬兰 Hernberg
1967年进行了历史性队列研究 1942年建立的一个粘纤厂的25～64岁，在1942年～
1967年间至少有5年CS2暴露史的所有工人为暴露组， 普通男性为对照组
暴露组410人，其中50人死亡，取得死亡证明的有 48名，死于冠心病的25名
吸烟和肺癌关系的队列研究（1951年） 长期低剂量的CS2职业暴露与冠心病的关系研究
流行病学第四章队列研究
0 1～ 10～ 20～ 30～ 40～ 不明 合计
暴露组(343人)
45.4 9.0
45.4 9.9 24.2 17.2 1.5 0.3 1.5 100.0
非暴露组(343人)
45.4 9.1
51.3 9.0 24.2 12.8 1.2 0 1.5 100.0
暴露组与非暴露组某些特征的均衡性比较（2）
收集到多种结局资料
流行病学第四章队列研究
队列研究的设计与实施
三、确定研究现场与研究人群
（一）研究现场：可靠性＋可行性＋代表性 （二）选择研究人群的基本要求
1、人口相对稳定，便于随访； 2、医疗卫生等记录较完整，容易查询； 3、无明显的环境污染； 4、被研究的疾病发病率高。
流行病学第四章队列研究
Examples
Cohort does not take on new members after it is assembled
Examples
Survivors of Hiroshima bombings Children born to HIV-infected mothers
流行病学第四章队列研究
两种类型的队列
所 有 死 亡 数 的 百 分 比
芬兰 Hernberg
1967年进行了历史性队列研究 1942年建立的一个粘纤厂的25～64岁，在1942年～
1967年间至少有5年CS2暴露史的所有工人为暴露组， 普通男性为对照组
暴露组410人，其中50人死亡，取得死亡证明的有 48名，死于冠心病的25名
吸烟和肺癌关系的队列研究（1951年） 长期低剂量的CS2职业暴露与冠心病的关系研究
流行病学第四章队列研究
医学流行病学-6-队列研究
n=
( Za 2 pq + Zb
p0 q0 + p1q1 )2
( P - P0 )2 1
式中P1 暴露组发病率、P0 为非暴露组发病率，q1=1- p1, q0=1- p0, p =( p0+ p1)/2, q=1-p，Zα和Zβ分别为与α、β 值相对应的标准正态分布分位数（参见表）。
标准正态分布的分位数表
一、暴露因素的确定：
（一）通常是在病例对照研究或现况研究的基础上
确定的暴露因素，目的是为了进一步验证暴露因
素与疾病之间的因果联系。 （二）必须有明确的定性或定量的规定。 （三）暴露水平可分级别。 （四）有收集方法：如，通过问卷方法、医学检查、 有关记录、环境检测等。
二 、研究现场的确定
1. 2. 3. 4. 5. 6.
员没有因为结局事件以外的其它原因退出，也不再加入 新成员，即在观察期内保持队列的相对固定。 2)动态队列：即根据某时期确定队列后，可以随时增加新 的观察对象。
固定队列
Fixed Cohort
出现结局 未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局 失访
研究开始
研究结束
二、 其他有关概念
瞻性观察，仍是从因到果的。
（二）历史性队列研究
2、优点：节省时间、人力和物力，出结果快。因而适
宜长诱导期和长潜伏期的疾病，也经常用于具有特殊 暴露的职业人群的研究。 3、缺点：①常常缺乏影响暴露与疾病关系的混杂因素 的资料，以至影响暴露组与未暴露组的可比性。②因 资料积累时未受到研究者的控制，所以内容上未必符 合要求。
我国，可利用人事档案、肿瘤报告、传染病报告、死亡证明等
队列研究(Cohort Study)课件
2. 队列(cohort): 有共同经历或有共同暴露特征的一群人
1) 固定队列 2) 动态队列
2020/10/21
第一节 概述
固定队列 Fixed Cohort
2020/10/21
研究开始
出现结局 未出现结局
研究结束
第一节 概述
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局
研究开始
2020/10/21
(Dictionary of Epidemiology)
Controlling diseases is difficult unless we understand their aetiology and causes.
2020/10/21
重要知识点回顾
Objectives of Epidemiology ▪ To identify and determine the:
2020/10/21
重要知识点回顾
2020/10/21
引言
※ 病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺 序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。 ※ 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关 系呢？ ※ 队列研究。
2020/10/21
引言
※ 队列研究（cohort study）是分析流行病学研究中重要方法之一。 ※ 它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局来探讨该因素与所观 察结局的关系。
2020/10/21
目录
01 02
03 04 05
第一节：概述 第二节：研究设计与实施 第三节：资料的整理与分析 第四节：常见偏倚及其控制 第五节：优缺点及其他实践类型
2020/10/21
1) 固定队列 2) 动态队列
2020/10/21
第一节 概述
固定队列 Fixed Cohort
2020/10/21
研究开始
出现结局 未出现结局
研究结束
第一节 概述
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局
研究开始
2020/10/21
(Dictionary of Epidemiology)
Controlling diseases is difficult unless we understand their aetiology and causes.
2020/10/21
重要知识点回顾
Objectives of Epidemiology ▪ To identify and determine the:
2020/10/21
重要知识点回顾
2020/10/21
引言
※ 病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺 序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。 ※ 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关 系呢？ ※ 队列研究。
2020/10/21
引言
※ 队列研究（cohort study）是分析流行病学研究中重要方法之一。 ※ 它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局来探讨该因素与所观 察结局的关系。
2020/10/21
目录
01 02
03 04 05
第一节：概述 第二节：研究设计与实施 第三节：资料的整理与分析 第四节：常见偏倚及其控制 第五节：优缺点及其他实践类型
2020/10/21
第五章队列研究课件
2、归因危险度（attributable risk, AR）
又称特异危险度、超额危险度、率差。 （1）计算公式
AR = Ie - I0
（6. 8）
（2）意义 反映暴露因素使疾病发生率所增加的绝对数值，即
危险特异地归因于暴露因素的程度。
★RR与AR同为反映联系强度的指标，但意义所
不同：
3、归因危险度百分比 （attributable risk percent, AR% ）
又称混合型，即在历史性队列研究之后，继续进行一段 时间的前瞻性队列研究。
收集既往E资料
D
（病例对照） D
E 追溯收集历史资料
E （历史性）
E
E
（双向性） 追踪收集资料 （前瞻性）
过去
（现在）研究开始
将来
（二）确定研究因素 常称为暴露因素， 导致疾病事件增加的危险因素 导致疾病事件减少的保护因素。
（四）确定研究人群
1、暴露人群的选择
1 特殊暴露人群 对某因素有较高暴露水平的特定人群。如具有某种特殊的
职业暴露者或具有其它特殊暴露因素者。 2 一般人群 选择其中暴露于研究因素者作为暴露组。要求暴露因素和
疾病都是一般人群中常见的，不必要或没有特殊暴露人群可找。 3 有组织的人群团体 一般人群的特殊形式，如学校学生。可利用其固有的组织
动态人群 队列在确定以后可以随时增加新的观察
对象。
二、特点
1、属于观察性研究方法
E是自然客观存在的，有别于实验性研究。
2、必须事先设立对照组
与描述流行病学相区别，有均衡的对照组。
3、研究方法是由因及果
前瞻性研究，时间顺序明确。
4、检验效能强于病例对照研究
能确证因果联系，能确切计算反映联系强度的指标。
队列研究-医学课件
优 点
✓ 时间顺序增强了病因推断的可信度 ✓ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ✓ 能获得发病率
缺 点
✓所需样本量大，花费大，时间长 ✓影响可行性
2024/10/2
前瞻性队列研究应用条件
✓ 有明确的检验假设 ✓ 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ ✓ 明确规定暴露因素和结局变量 ✓ 有可靠的测量手段 ✓ 足够的观察人群和暴露情况 ✓ 能完成随访的人群 ✓ 足够的人、财、物力
历史性队列
Disease occurrence
前瞻性队列
218024/10/2
➢前瞻性队列研究 （prospective cohort study）
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露分组 需要随访(follow up) 结局在将来某时刻出现
219024/10/2
21024/10/2
➢历史性队列研究 historical cohort study
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去 某时点的暴露情况的历史材料做出的
不需要随访，研究开始时结局已出现
22024/10/2
优 点
✓ 短期内完成资料的收集和分析 ✓ 时间顺序仍是由因到果 ✓ 省时、省力、出结果快
215024/10/2
+
—
+
—
过去 某时点
收集已有的历史资料
历史性 队列研究
收集已有的历史资料
继续随访 收集资料
历史前瞻性
+
随访收集资料
队列研究
—
现在
队列研究类型示意图
+
暴露组
— 非暴露组
前瞻性 队列研究 将来 某时点
216024/10/2
✓ 时间顺序增强了病因推断的可信度 ✓ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ✓ 能获得发病率
缺 点
✓所需样本量大，花费大，时间长 ✓影响可行性
2024/10/2
前瞻性队列研究应用条件
✓ 有明确的检验假设 ✓ 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ ✓ 明确规定暴露因素和结局变量 ✓ 有可靠的测量手段 ✓ 足够的观察人群和暴露情况 ✓ 能完成随访的人群 ✓ 足够的人、财、物力
历史性队列
Disease occurrence
前瞻性队列
218024/10/2
➢前瞻性队列研究 （prospective cohort study）
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露分组 需要随访(follow up) 结局在将来某时刻出现
219024/10/2
21024/10/2
➢历史性队列研究 historical cohort study
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去 某时点的暴露情况的历史材料做出的
不需要随访，研究开始时结局已出现
22024/10/2
优 点
✓ 短期内完成资料的收集和分析 ✓ 时间顺序仍是由因到果 ✓ 省时、省力、出结果快
215024/10/2
+
—
+
—
过去 某时点
收集已有的历史资料
历史性 队列研究
收集已有的历史资料
继续随访 收集资料
历史前瞻性
+
随访收集资料
队列研究
—
现在
队列研究类型示意图
+
暴露组
— 非暴露组
前瞻性 队列研究 将来 某时点
216024/10/2
队列研究-精品医学课件
二、队列研究的实施
7. 常见偏倚及质量控制
（3）信息偏倚（ information bias ） 产生原因：疾病、暴露标准不明确；检验仪器不精确、检 验技术不熟；询问技巧不佳记录错误，造假等。 控制：提高临床诊断技术、明确各项标准；选择精确稳定 的测量方法；事前调准仪器；严格实验操作规程；同等对 待每个研究对象；培训调查员，提高技巧，统一标准等。
一、队列研究的概念与基本原理
队列研究 选择暴露于及非暴露于某因素的两组人群，随访观 察一定时间，比较两组人群某种疾病的结局（发病 率、死亡率）从而判断该因素与发病或死亡有无关 联及关联的大小
一、队列研究的概念与基本原理
队列研究原理示意图
现在 是否暴露于某因素
将来 是否得病
人数
+
a
+ 暴露组
待研究的暴露因素和暴露情况的资料，疾病与健康状况的资 料以及个人信息资料 记录或档案 访问 体检及实验室检查 环境资料
二、队列研究的实施
5. 资料收集方法：随访或追踪
随访 1. 随访期：据疾病的潜伏期（病因作用到临床发现）和暴 露与疾病的联系强度作出 2. 随访目的 − 确定研究对象是否处于观察之中(分母) − 确定人群中事件结局(分子) − 收集混杂因素的资料 3. 随访方法：利用记录/档案、面谈、电话、通信、检测等
回顾…
举例…
某学者发现胎儿畸形可能与母亲孕期服用反应停有关 采用病例对照研究：选择畸形儿母亲一组和正常儿母亲一
组，分别回顾以前是否服用过反应停这个药？ 采用队列研究：正在服用反应停的母亲一组，未服用反应
停的母亲一组，随访以后分娩出的孩子是否畸形？
主要内容
队列研究的概念与基本原理 队列研究的实施 队列研究的优缺点
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缺 点
✓所需样本量大，花费大，时间长 ✓影响可行性
前瞻性队列研究应用条件
✓ 有明确的检验假设 ✓ 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ ✓ 明确规定暴露因素和结局变量 ✓ 有可靠的测量手段 ✓ 足够的观察人群和暴露情况 ✓ 能完成随访的人群 ✓ 足够的人、财、物力
➢历史性队列研究 historical cohort study
➢ 队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一组人群（如出 生队列和暴露队列）。根据其变化分为固定队列 和动态队列。
固定队列 fixed cohort
出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 dynamic cohort出现结局 Biblioteka 访研究开始研究结束
➢ 危险因素（risk factor）
前瞻性队列
时间顺序
Exposure Study starts
Disease occurrence
time
Exposure
time
Study starts
Exposure time
Disease occurrence
Study starts
Disease occurrence
双向性队列 历史性队列 前瞻性队列
第二节 研究设计与实施
确定研究因素 确定研究结局 确定研究现场与研究人群 确定样本量 资料的收集与随访 质量控制
（以一项乙肝病毒（HBV）感染与原发性肝细胞癌 （PHCC）的队列研究为例，以下简称实例）
确定研究因素
➢主要暴露因素：在描述性研究和病例对照 研究的基础上确定。
➢可能影响结局的因素：混杂因素及人口学 特征等。
吸吸烟烟
慢性 支气 管炎
肺癌
冠心 病
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
确定研究现场与研究人群
➢研究现场 有足够符合条件的研究对象 领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利 发病率较高 有代表性 实例的研究现场是江苏省海门市
➢研究人群
从目标人群中抽出的具有代表性的人 未患所研究疾病 分为暴露组和对照组
研究类型
➢前瞻性队列研究(prospective cohort study) ➢历史性队列研究(historical cohort study） ➢双向性队列研究(ambispective cohort study)
过去
现在
历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性收集资料
➢双向性队列研究 ambispective cohort study
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 部分结局可能已出现
优点：是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结 合起来的一种设计模式，因此兼有上述二类的优 点。
应用：当基本具备进行历史性队列研究的条件下， 如果从暴露到现在的观察时间还不能满足研究的 要求（人时不够，未满足效应期），还需继续前 瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去 某时点的暴露情况的历史材料做出的
不需要随访，研究开始时结局已出现
优 点
✓ 短期内完成资料的收集和分析 ✓ 时间顺序仍是由因到果 ✓ 省时、省力、出结果快
缺 点
✓资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必 符合要求 ✓需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对 象的暴露和结局的历史记录或档案材料
泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其 发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方 式、环境和遗传等多方面的因素。危险因素的反 面称为保护因素（protective factor），两者可统 称为决定因素（determinant factor）。
基本原理
➢ 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研 究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）
➢暴露人群选择
➢ 随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发 生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系
目标人群
暴露
E
代表性 样本
Ē
时间顺序
结局
Y N Y N
➢主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 能确证暴露和结局之间的因果关系
研究目的
➢ 检验病因假设 ➢ 评价预防效果 ➢ 研究疾病的自然史 ➢ 新药的上市后监测
实例中确定的研究因素是乙肝病毒感染， 以HBsAg阳性作为乙肝病毒感染指标。
➢ 因素的测量： 需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的
方式。暴露的测量应采用敏感、精确、简单和 可靠的方法。 ➢ 性质：定性(quality)，定量(quantity) ➢ 方法：访谈，实验室检查，查阅记录
确定研究结局
➢前瞻性队列研究 （prospective cohort study）
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露分组 需要随访(follow up) 结局在将来某时刻出现
优 点
✓ 时间顺序增强了病因推断的可信度 ✓ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ✓ 能获得发病率
病因和危险因素研究是流行病学研究的重要 任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在， 然后有疾病发生，即先因后果。
那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序， 能更有效地证实因果关系呢？
队列研究。
队列研究（cohort study）是分析流行病学研究 中两大重要方法之一。
它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局 来探讨该因素与所观察结局的关系。
唐朝诗人刘禹锡的《浪淘沙九首》
千淘万漉虽辛苦 吹尽狂沙始到金
第一节 概 述 第二节 研究设计与实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 常见偏倚及其控制 第五节 优点与局限性
第一节 概 述
概念 基本原理 研究目的 研究类型
概念
➢ 暴露(exposure) 指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种 研究的特征或行为。是本研究需要探讨的因素。
结局是研究队列中预期结果事件，是队列研的自然 终点（natural end）。研究结局的确定应全面、具体、 客观。可包括：
➢发病、死亡、健康状况和生命质量 ➢终极结果（发病）或中间结局（血清变化） ➢正面（生命延长）和负面（发病） ➢定性或定量 ➢可多个或多方面（实例的结局是PHCC死亡 ）
一次研究可有多个结局
✓所需样本量大，花费大，时间长 ✓影响可行性
前瞻性队列研究应用条件
✓ 有明确的检验假设 ✓ 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ ✓ 明确规定暴露因素和结局变量 ✓ 有可靠的测量手段 ✓ 足够的观察人群和暴露情况 ✓ 能完成随访的人群 ✓ 足够的人、财、物力
➢历史性队列研究 historical cohort study
➢ 队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一组人群（如出 生队列和暴露队列）。根据其变化分为固定队列 和动态队列。
固定队列 fixed cohort
出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 dynamic cohort出现结局 Biblioteka 访研究开始研究结束
➢ 危险因素（risk factor）
前瞻性队列
时间顺序
Exposure Study starts
Disease occurrence
time
Exposure
time
Study starts
Exposure time
Disease occurrence
Study starts
Disease occurrence
双向性队列 历史性队列 前瞻性队列
第二节 研究设计与实施
确定研究因素 确定研究结局 确定研究现场与研究人群 确定样本量 资料的收集与随访 质量控制
（以一项乙肝病毒（HBV）感染与原发性肝细胞癌 （PHCC）的队列研究为例，以下简称实例）
确定研究因素
➢主要暴露因素：在描述性研究和病例对照 研究的基础上确定。
➢可能影响结局的因素：混杂因素及人口学 特征等。
吸吸烟烟
慢性 支气 管炎
肺癌
冠心 病
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
确定研究现场与研究人群
➢研究现场 有足够符合条件的研究对象 领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利 发病率较高 有代表性 实例的研究现场是江苏省海门市
➢研究人群
从目标人群中抽出的具有代表性的人 未患所研究疾病 分为暴露组和对照组
研究类型
➢前瞻性队列研究(prospective cohort study) ➢历史性队列研究(historical cohort study） ➢双向性队列研究(ambispective cohort study)
过去
现在
历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性收集资料
➢双向性队列研究 ambispective cohort study
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 部分结局可能已出现
优点：是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结 合起来的一种设计模式，因此兼有上述二类的优 点。
应用：当基本具备进行历史性队列研究的条件下， 如果从暴露到现在的观察时间还不能满足研究的 要求（人时不够，未满足效应期），还需继续前 瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去 某时点的暴露情况的历史材料做出的
不需要随访，研究开始时结局已出现
优 点
✓ 短期内完成资料的收集和分析 ✓ 时间顺序仍是由因到果 ✓ 省时、省力、出结果快
缺 点
✓资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必 符合要求 ✓需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对 象的暴露和结局的历史记录或档案材料
泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其 发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方 式、环境和遗传等多方面的因素。危险因素的反 面称为保护因素（protective factor），两者可统 称为决定因素（determinant factor）。
基本原理
➢ 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研 究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）
➢暴露人群选择
➢ 随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发 生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系
目标人群
暴露
E
代表性 样本
Ē
时间顺序
结局
Y N Y N
➢主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 能确证暴露和结局之间的因果关系
研究目的
➢ 检验病因假设 ➢ 评价预防效果 ➢ 研究疾病的自然史 ➢ 新药的上市后监测
实例中确定的研究因素是乙肝病毒感染， 以HBsAg阳性作为乙肝病毒感染指标。
➢ 因素的测量： 需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的
方式。暴露的测量应采用敏感、精确、简单和 可靠的方法。 ➢ 性质：定性(quality)，定量(quantity) ➢ 方法：访谈，实验室检查，查阅记录
确定研究结局
➢前瞻性队列研究 （prospective cohort study）
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露分组 需要随访(follow up) 结局在将来某时刻出现
优 点
✓ 时间顺序增强了病因推断的可信度 ✓ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ✓ 能获得发病率
病因和危险因素研究是流行病学研究的重要 任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在， 然后有疾病发生，即先因后果。
那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序， 能更有效地证实因果关系呢？
队列研究。
队列研究（cohort study）是分析流行病学研究 中两大重要方法之一。
它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局 来探讨该因素与所观察结局的关系。
唐朝诗人刘禹锡的《浪淘沙九首》
千淘万漉虽辛苦 吹尽狂沙始到金
第一节 概 述 第二节 研究设计与实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 常见偏倚及其控制 第五节 优点与局限性
第一节 概 述
概念 基本原理 研究目的 研究类型
概念
➢ 暴露(exposure) 指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种 研究的特征或行为。是本研究需要探讨的因素。
结局是研究队列中预期结果事件，是队列研的自然 终点（natural end）。研究结局的确定应全面、具体、 客观。可包括：
➢发病、死亡、健康状况和生命质量 ➢终极结果（发病）或中间结局（血清变化） ➢正面（生命延长）和负面（发病） ➢定性或定量 ➢可多个或多方面（实例的结局是PHCC死亡 ）
一次研究可有多个结局