药品不良反应报告及监测培训课件

药品不良反应报告和监测

闽清县中医院卢庆强

前言：

●19世纪90年代末，Dr。Osler曾告诫人们“像用劣质枪打靶那样用药，虽然有时

可以击中病灶，但有时无意之中却伤害了病人”。100年后，Dr。Osler的告诫没能提醒人们警惕药品不良反应（ADR），也没能阻止不合理用药对人体造成的伤害。

●1998年3月的一则报道：一位年轻的肝病专科医生，在自身用药过程中出现了肝

脏的不良反应却全然不知，最后死于药源性肝衰竭。这是一个可悲的故事，然而庚可悲的是居然发生在20世纪90年代一位干炳南专科医生身上。

●进入20年代80年代以来，由于新药的不断涌现，以及新药不良反应的不断发生，

各国政府纷纷加强了对新药开发的管理力度，并经常发布对上市药品的监管措施。

●我国自1984年开始ADR检测报告工作，1989年我国成立国家药品不良反应检测中

心，1998年3月正式加入WHO国际药品检测合作中心，成为成员国；1999年11月25日国事药品监督管理局、卫生部联合颁布试行“药品不良反应检测管理办法”。《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）的主要内容：

一、定义

二、职责

三、报告与处置

一、定义

●药品不良反应（ADR）：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无

关的有害有害反应。它不包括无意或故意的超剂量用药引起的反应以及用药

不当引起的反应。

ADR≠药品质量问题（伪劣药品）

ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药物滥用（吸毒）

ADR≠超量误用

●药品不良事件（ADE）：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该

药有因果关系。

一般来说，药品不良反应是指因果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。它在国外的药品说明书中经常出现，此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。

●药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过

程。

可疑即报

药品不良反应的常见临床表现

从总体上来说，药品的不良反应可能涉及人体的各个系统、器官、组织，其临床表现与常见病、多发病的表现很相似，如表现为皮肤附件损害（皮疹、瘙痒等）、消化系统损害（恶心、呕吐、肝功能异常等）、泌尿系统损害（血尿、肾功能异常等）、全身伤害（过敏性休克、发热等）

药品不良反应分类

ADRs的分类可以揭示了药物间的相互关系，使人们关注引起同类反应的共同因素，从而采取相似的措施进行治疗或预防，药物流行病学的研究也需要进行此种分类。1977年Rawlins和Thompson设计了一个简便的ADRs分类法，即将其分为A、B两类

反应。

（一）A类反应（量变型异常）

是由于药物的药理作用增强所致，也就是药物本身作用所引起的不良反应。其特点是可以预测，通常与剂量有关，即发生与药物在体内浓度高低密切相关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用，过渡作用、毒性发作、后遗效应、首剂效应、继发效应等。

eg:某病人。胃肠绞痛，医生开出处方，阿托品0.5mg肌注，结果病人症状缓解的同时，出现视物模糊。口干，皮肤潮红。

●副作用（Side effect）:

◇是指在治疗量出现的与治疗目的无关的不适反应。产生副作用的原因是药物的选择性低，作用范围广泛，治疗时，利用其中的一个作用，其他作用就成了副作用。

◇随着治疗目的的不同，副作用也可转化成治疗作用。如阿托品，利用其松弛平滑肌作用，解除胃肠道痉挛时，造成的视力模糊就是副作用，而需要散瞳时，则用的是他视力模糊的作用。

●毒性作用（Toxic effect）:

◇是指造成某种功能性或器质性损害的反应，如抗肿瘤药所致的骨髓抑制，氨基糖苷类抗生素导致的耳聋等等。这些反应有的停药后可逐渐恢复，但也常常造成一些不可逆的损害，终身不愈。

◇由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时可出现毒性反应（肝肾功能不全老人、儿童易发生）。

●后遗效应（After effect）:

药物的效应一般在药物的血药浓度达到有效浓度以上时，才会发生作用，但后遗

效应是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。服用安安或者含有抗组胺药的感冒药后，次日仍有困倦、头昏、乏力，昏昏沉沉等不适情况。

（二）B类反应（质变异常型）：

是与药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。B型ADR又可分为药物异常型和病人异常型两种，药物变态反应、特异质遗传素质反应属B型ADR。

（三）其他不良反应：

继发反应：是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。如长期服用广谱抗菌药物，由于许多敏感菌株被抑制，而使肠道内正常菌群间相对平衡状态受到破坏，以至于一些不敏感的细菌，如耐药性葡萄球菌及白色念珠菌等真菌大量繁殖，引起继发感染，即二重感染。此外，阿司匹林诱发Reyes综合征（表现为你开始有短期发热等类似急性感染症状，惊厥、频繁呕吐、颅内压增高与昏迷等）。

三致作用

致癌作用：化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80~85%为化学物质所致。

致突变作用：指引起遗传物质（DNA）的损伤性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，只有参考价值。

致畸作用：指药物影响胚胎发育二形成畸胎的作用。

二、职责

第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境

外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。 第十三条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。

ADR 与医疗技术水平、责任的关系

是药品固有的ADR ，是药品在正常用量下出现的负面效应，与医疗技术、水平、责任无关，不属于医疗事故。

↑

ADR ↗不可控性ADR

↘可控性ADR

↓

因医疗行为不当所导致的ADE ，即用药过失。用药过失又分为主观过失和客观过失。主观过失指违反治疗原则，违反使用说明中的各项规定（如剂量过大、无用药指征、有使用禁忌、给药途径不当、注射速度过快等）；客观过失指由于受当时科学、技术、医疗水平等条件限制导致的后果。

主观用药过失所导致的ADE,当事人应负有责任。