(整理)乙肝疫苗

乙肝疫苗乙肝疫苗是用于预防乙肝的特殊药物。

疫苗接种后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，这种抗体存在于人的体液之中，乙肝病毒一旦出现，抗体会立即作用，将其清除，阻止感染，并不会伤害肝脏，从而使人体具有了预防乙肝的免疫力，从而达到预防乙肝感染的目的。

接种乙肝疫苗是预防乙肝病毒感染的最有效方法。

药品名称乙肝疫苗外文名称hepatitis B vaccine主要适用症预防乙肝感染用法用量肌肉注射不良反应注射部位可能有红肿，疼痛，发热等反应主要用药禁忌乙肝、麻疹疫苗不可同时乙肝疫苗分为血源乙肝疫苗及基因重组（转基因）乙肝疫苗两种，其中基因重组(转基因)乙肝疫苗又可分为哺乳动物表达的疫苗和转基因酵母疫苗，乙肝血源疫苗系统由无症状HBsAg携带者血浆提取的HBsAg，经纯化，灭活及添加佐剂氧化铝制成。

目前我国多采用基因重组（转基因）乙肝疫苗。

基因重组乙肝疫苗是利用转基因技术，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转入酵母（啤酒酵母.毕赤酵母或汉逊酵母）或重组中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达的乙型肝炎表面抗原，在繁殖过程中产生于未糖基化的HBsAg多肽，经破碎酵母菌体，颗粒形未糖基化的HBsAg多肽释放，经纯化，灭活，加氢氧化铝后制成。

治疗性乙肝疫苗治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。

乙肝疫苗治疗性乙肝疫苗可分为蛋白疫苗、DNA疫苗和多肽疫苗。

治疗性乙肝疫苗其不同于预防性乙肝疫苗的地方在于它可克服机体的免疫耐受，提高机体的特异性免疫反应，对乙肝起到治疗作用。

研究已经表明，治疗性乙型肝炎疫苗效地产生特异性体液免疫和细胞免疫效应。

因此，治疗性疫苗以打破免疫耐受、重建免疫应答，激发慢性乙肝患者体内产生中和抗体和以CTL应答为主的细胞免疫应答，从而达到清除肝细胞内病毒的目的。

治疗性乙肝疫苗的问世将为治疗慢性乙肝提供了新的手段，带来了希望和憧憬。

但治疗性乙肝疫苗尚在研究之中，结构的改变、疫苗的稳定性、佐剂的选择、乙肝病人的个体差异、乙肝病毒的突变、疫苗的剂量、远期疗效、毒副作用等问题的解决尚有待时日，因此治疗性疫苗还不可能马上投入临床使用。

治疗性乙肝疫苗的研发还需要进行长期的研究和临床试验观察，即使治疗性乙肝疫苗问世后，疫苗疗法也不能取代药物治疗，最后很有可能形成一种综合疗法。

国家食品药品监督管理局SFDA批准进行临床试验的有且只有以下4种：①高剂量乙型肝炎疫苗60μg/1.0ml），估计二期B（IIb期）临床试验已完成，现进度未明；②抗原抗体复合物治疗性乙型肝炎疫苗（乙克60μg/1.0ml），三期临床试验开展中；③治疗性乙型肝炎合成肽疫苗，将进入三期临床试验；④双质粒治疗性乙型肝炎DNA疫苗，2006年获特殊批准开展一期临床试验，一期和二期同时进行中，二期会在2009年中完成。

中国另有数个治疗性乙型肝炎疫苗正在研究中。

高剂量乙型肝炎疫苗（60μg/1.0ml下文简称：KT60,2004L00065）深圳康泰生物制品股份有限公司由中国人民解放军第458医院（广州空军医院）全军肝病中心张宜俊教授（文职军衔少将）等人和深圳康泰生物汪恩浩等人合作研发，成份与康泰生物生产的预防用疫苗一致，同属于蛋白疫苗，HBsAg设计到生产技术都从美国默克公司（默沙东）引进的.与普通预防用疫苗区别是治疗性疫苗在铝含量不变的情况下把HBsAg浓度改为60μg/ml，普通预防用疫苗通常为5μg/ml或10μg/ml，葛兰素史克（GSK）公司生产的安在时预防疫苗剂量是20μg/ml。

60μg/ml的剂量为实验室优选确定的剂量，并且采用低铝和康泰自有的超低硫柳汞专利技术（该技术与效果无关，但提高应用安全性，康泰已实现无汞生产），两者均在研究比KT60更为优秀的药物。

2发展历史乙肝疫苗形成于1986年，为了得到乙肝疫苗，研究人员从研究复试病毒，到酵母，并研究纯化的蛋白质序列。

并经过了大量的诱导免疫反应。

1991年，疫苗被应用于高危险人群。

主要是一些儿童，因为儿童的感染率极高。

2005年，美国推行常规的疫苗注射，给所有未注射过乙肝疫苗的儿童注射。

乙型肝炎疫苗的研制先后经历了血源性疫苗和基因工程疫苗阶段。

基因工程乙肝疫苗技术已相当成熟，中国自行研制的疫苗经多年观察证明安全有效，亦已批准生产。

乙肝疫苗的发展与应用，将对乙型肝炎的预防和控制起重要作用。

人类是乙型肝炎病毒的唯一宿主，当安全、有效、足量的乙型肝炎疫苗提供接种使用时，肯定将对控制乙型肝炎病毒的传播起到决定性的作用。

中国已实施新生儿国家免疫规划，乙肝疫苗即是免费且强制性接种的疫苗之一。

甲乙肝混合疫苗面世一种最新甲乙肝炎混合疫苗面世，据称，该疫苗一针两用，市民只要在第零、一、六个月内接种三剂二合一疫苗后，体内的甲型肝炎保护效能可达百分之九十七，而乙型肝炎则可达百分之九十五。

从今之后，只需接种一种疫苗，便可获两种保护效果。

据有关资料显示，现时全球约有二亿人感染乙型肝炎，至于带菌者则约有三亿五千万，其中以华人所占比例最高，单是中国人大约已占超过一亿二千万，而香港约有一成人口为乙肝带菌者，约为六十五万。

至于甲肝情况，全球每年有超过一千万宗病毒，除非洲及南美洲外，亚洲也属高度传染性区域。

在香港，每年约有数千宗甲型肝炎病例。

对于社区及学校（中学及大学）来说，由于简单，又易被接受，故推行不难，可大大提高预防两种肝炎机会，减少肝炎病变和死亡所带来的沉重社会负担。

3接种原因首先，新生儿接种乙肝疫苗是因为乙肝疫苗可以很好的预防乙肝病毒的感染，新生儿出生后成功接种乙肝疫苗就能够确保将来不会感染乙肝，因此，新生儿需要接种乙肝疫苗。

其次，乙肝若不有效的治疗就会向着肝硬化、肝癌的方向发展，因此说，有效的预防乙肝就是成功的预防肝硬化，预防肝癌的发生，是预防肝硬化肝癌的第一针。

乙肝疫苗较便宜，每支三十几块钱，民众都能接受。

乙肝疫苗能预防乙肝的原理简单的说就是：乙肝疫苗其实就是制备乙肝病毒表面的某些有效蛋白，这些蛋白接种人体后，免疫细胞会产生“特异性武器”（抗体）来对抗乙肝病毒，而接种者本身不会被感染。

当人体再次接触乙肝病毒的时候，这种早已存在于体内的“特异性武器”就会立即“开火”，清除病毒，抵御感染。

4疫苗制备使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗--重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗，主要成分是乙肝病毒的表面抗原，即一种乙肝病毒的包膜蛋白，并非完整病毒。

这种表面抗原不含有病毒遗传物质，不具备感染性和致病性，但保留了免疫原性，即刺激机体产生保护性抗体的能力。

乙肝表面抗原曾经是从乙肝病毒携带者的血液，经纯化灭活等严格工序制备而来，即血源性疫苗，该疫苗由于安全、来源和成本等原因已被淘汰（如，有引起血源性疾病的嫌疑和浪费大量的血浆）。

基因工程乙肝疫苗是采用基因工程技术生产的，即构建含有乙肝表面抗原基因的重组质粒，然后转染相应的宿主细胞，如酵母、CHO细胞，生产乙肝表面抗原蛋白。

利用重组酵母生产的叫重组酵母乙肝疫苗，利用CHO细胞生产的叫重组CHO乙肝疫苗，剂量为每支5微克。

它们都可以用于预防所有已知亚型的乙肝病毒感，都可以放心选用。

5使用方法中国大多数乙肝病毒携带者来源于新生儿及儿童期的感染。

由此可见，新生儿的预防尤为重要，所有新生儿都应当接种乙肝疫苗。

这是因为新生儿对乙肝病毒最没有免疫力，而且免疫功能尚不健全，一旦受染，很难清除病毒而成为乙肝病毒携带者。

其次，学龄前儿童也应进行接种。

第三是HBsAg阳性者的配偶及其他从事有感染乙肝危险职业的人，如密切接触血液的人员、医护人员、血液透析患者等。

第四是意外暴露于乙肝病毒的人，如意外地被HBsAg阳性血液污染的针头刺伤，或被HBsAg阳性血液溅于眼结膜或口腔黏膜，输入HBsAg阳性的血液等，均应接种乙肝疫苗。

乙型肝炎疫苗全程接种共3 针，按照0、1、6 个月程序，即接种第1 针疫苗后，间隔1 及6 个月注射第2 及第3 针疫苗。

新生儿接种乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24 h 内接种。

新生儿的接种部位为大腿前部外侧肌肉内，儿童和成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。

单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的保护率为87.8%。

（1）如果新生儿的父母均没有乙肝，该新生儿在出生后应尽快（24小时内）给予基因工程乙肝疫苗1支肌肉注射，注射部位新生儿为大腿前部外侧肌肉1个月后，再打1支，6个月后再打1支，一共3针，此方案称为0、1、6方案；儿童和成人打疫苗前需先进行化验，如果乙肝三系统检查均为阴性，转氨酶正常，可以按0、1、6方案进行乙肝疫苗接种（成人一般剂量加倍）。

免疫成功率为90%以上，免疫成功的标志是乙肝表面抗体转为阳性，保护时间一般至少可持续12年，接种者可定期复查乙肝三系统，只要表面抗体依然存在，证明免疫能力依旧。

（2）对于母亲一方为单纯表面抗原阳性的新生儿，单用乙肝疫苗就可取得比较满意的效果，乙肝疫苗的使用方法依然是0、1、6方案，有报导认为第一针可打2支（10微克/l毫升）效果更好。

（3）对于母亲一方为乙肝病毒表面抗原和e抗原双阳性的新生儿最好是联合应用高效价的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。

具体方法是新生儿采用注射2次高效价乙肝免疫球蛋白（出生后立即及出生后1个月各注射1支，每支200国际单位）及3次乙肝疫苗（每次10微克，生后2、3、5月各注射1次）；也有采取出生后立即注射1支高效价乙肝免疫球蛋白，及3次乙肝疫苗（每次15微克，生后立即及1月、6月各注射1次），2个方案保护的成功率都在90%以上。

（4）对于意外暴露于乙肝病毒的人，在意外接触HBV 感染者的血液和体液后，可按照以下方法处理：a.血清学检测应立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT 等，并在3 和6 个月内复查。

b.主动和被动免疫如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs ≥10 mIU/ml 者，可不进行特殊处理。

如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs <10 mIU/ml 或抗-HBs 水平不详，应立即注射HBIG 200~400 IU，并同时在不同部位接种一针乙型肝炎疫苗（20μg），于1 和6 个月后分别接种第2 和第3 针乙型肝炎疫苗（各20μg）。

（5）青少年是HBV的易感者，也可接种乙肝疫苗，也要按“0、1、6免疫方案”进行接种，即先注射第一针，一个月后注射第二针，6个月后注射第三针。

成年人、老年人、孕妇都可以接种乙肝疫苗。

只不过年龄越大，接种的成功率相对小一些。

其实老年人接种乙肝疫苗的实际意义并不大，一是成功率较低，二是感染HBv的机率不大，或老年人可能早已感染HBv。

但是，如果老年人确实是一位HBv易感者，家里和周围又有HBv感染者，和他们密切接触，接种乙肝疫苗还是有益的。