心血管经典临床实验

1、RITA-3试验

Randomized Intervention Trial of unstable Angina (RITA)－3

不稳定性心绞痛介入治疗随机试验－3

2、AFFIRM First Antiarrhythmic Drug Substudy Investigators

背景与目的：评价第一类抗心律失常药物对AF的疗效。

方法与结果：AFFIRM试验随机比较了AF室率控制与节律控制的效果，该亚组研究选择其中节律控制患者（分别随机接受amiodarone, sotalol与一类抗心律失常药物治疗），主要终点为1年生存、维持窦律、无需其他复律并继续服药的比率。

主要结果如下：

随机分组（人数）治疗成功率P值

amiodarone与I类药物（222 ）62% vs 23% <0.001

amiodarone与sotalol （256 ）60% vs 38% 0.002

sotalol与I类药物（183 ）34% vs 23% 0.488

结论：Amiodarone用于AF维持窦律的1年结果优于sotalol或I类抗心律失常药物。

3、NORDIL研究：

全称：Nordic diltiazem study

中文名：北欧地尔硫卓临床研究

主要研究人员：Lennart Hansson教授

背景与目的：评价抗高血压药物钙拮抗剂地尔硫卓与常规降压药利尿剂、β－受体阻滞剂对于轻中度高血压病人心血管事件发生的预期效果

方法与结果：

方案设计：ＰＲＯＢＥ

Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ（前瞻性）

Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ（随机）

Ｏｐｅｎ（开放）

ＢｌｉｎｄｅｄＥｎｄｐｏｉｎｔ（终点盲法评价）

给药方法：

１组（１）地尔硫卓；（２）地尔硫卓加ＡＣＥＩ；（３）地尔硫卓加ＡＣＥＩ加α－受体阻滞剂或噻嗪类利尿剂；（４）与其它药物合用（除外其它钙拮抗剂）

２组（１）β－受体阻滞剂或噻嗪类利尿剂；（２）β－受体阻滞剂加噻嗪类利尿剂；（３）β－受体阻滞剂加噻嗪类利尿剂加ＡＣＥＩ或α－受体阻滞剂；（４）与其它药物合用（除外其它钙拮抗剂）

试验时间：１９９２，１０－１９９９，１０

结论：

１地尔硫卓作为抗高血压基础治疗药物对减少心血管病事件的发生具有与利尿剂和／或β－受体阻滞剂同样的预防效果

２地尔硫卓减少高血压患者脑卒中事件的发生明显优于利尿剂和／或β－受体阻滞剂（差异２０％）

３地尔硫卓与利尿剂和／或β－受体阻滞剂比较，对总死亡率的影响没有差别。

专家评价：

１Lennart Hansson教授（前世界高血压学会主席）：NORDIL研究证实：地尔硫卓可以作为治疗高血压的理想药物。在日本、中国等亚洲国家高血压并发脑卒中的发生比心肌梗死的发生更为普遍，因此推广NORDIL研究结果可能更有意义。地尔硫卓适于更广泛的高血压患者使用，包括合并糖尿病、心绞痛及患有心肌梗死的高血压患者。

２刘力生教授：长期以来，地尔硫卓广泛用于心绞痛的治疗，NORDIL研究结果充分证明了地尔硫卓在抗高血压长期治疗中的益处。中国脑卒中的发生率居世界第４位，是目前人群最主要的死亡原因，因此，NORDIL研究对中国临床的意义更大。

4、ADOPT试验动态心房超速抑制起搏试验the Atrial Dynamic Overdrive Pacing Trial

背景与目的：评价动态心房超速抑制（DAO）对于有AF的SSS患者的安全性和疗效

方法与结果：是一个单盲的多中心RCT，入选的是正在用药的一个月至少发作2次AF且伴有SSS 的患者，置入DDDR起搏器，随机分成DAO开放和DAO关闭，随访六月，主要终点为有症状的AF发作程度与不良反应

结果：对照DAO人数158 130有症状的AF发作程度 4.44％ 3.19％（1月）（发作天数与随访天数百分比）2.63％ 1.93％（3月）1.73％ 1.37％（6月）P＝0.005 手术并发症、死亡等均无差异

结论：DAO起搏方式对于有AF的SSS患者能减少症状性AF发作。

1.CAPPP(卡托普利与利尿剂/β－受体阻滞剂对比试验)

试验目的:比较卡托普利与利尿剂/β－受体阻滞剂对心血管事件的

预防效果

时间:1999年

例数:10895例

结果:卡托普利与利尿剂/β－受体阻滞剂能够显著减少青/中年高血

压患者心血管事件的发生,但卡托普利组脑卒中发生率高于利

尿剂/β－受体阻滞剂

2.Collins等荟萃分析(1990;利尿剂/β－受体阻滞剂同安慰剂比较)

试验目的:14个高血压研究结果的荟萃分析,利尿剂/β－受体阻滞剂

同安慰剂对心血管事件的影响

随访时间:2-3年

例数:37000

结果:平均DBP血压减少程度:5-6mmHg

脑卒中减少42%,P<0.0001

CHD减少:14%P<0.01

意义:控制舒张期血压可以显著减少脑卒中和CHD的发生

3.INSIGHT试验(2000;硝苯地平同利尿剂的比较)

试验目的:比较钙拮抗剂(拜新同)与利尿剂对心血管事件发生和死

亡的研究

时间:1997年-2000.6

例数:6321

结果:长效硝苯地平(拜新同)与利尿剂比较同样能有效降低心血管

事件发生

意义:该试验对以往钙拮抗剂使用的安全性作了解释和说明,同时

强调拜新同单药降压效果较强,有效率为73%

4、Physicians' Health Study 的一个子研究评价NSAIDS与阿司匹林的

背景与目的：评价非选择性COX受体抑制剂（NSAIDS）布洛芬和阿司匹林合用用于一级预防

方法与结果：Physicians' Health Study是80年代一个评价阿司匹林用于MI的一级预防的一个试验，22 071 位男性内科医生参加，随防5年，现在作者利用这个试验的问卷调查关于使用NSAIDS的情况进行分析，其中intermittent use of NSAIDS认为是一年中59天以下，而regular use是指60天以上

主要结论：非选择性NSAIDS削弱阿司匹林对MI一级预防的作用（可能是竞争性对Cox1的抑制）

EUROPA试验

Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events

among patients with stable coronary artery disease: randomised,

double-blind, placebo-controlled, multicentre trial

培哚普利对于降低稳定性冠脉疾病患者心血管事件的随机、双盲、对照、多中心研究

背景与目的：对于左室收缩功能不全等一些高危患者，ACEI的作用已经证实，但对于相对低危且左室功能正常的冠心病人是否ACEI有益尚无定论

方法：13655位无明显心功能不全表现的冠心病患者（需既往MI、既往血运重建或冠脉造影证实），随机分为使用培哚普利每天8mg和安慰剂，平均随访4.2年，主要终点为心血管源性死亡、心肌梗死和心搏骤停

结果：培哚普利安慰剂

(n=6110) (n=6108)

死亡215 (3.5%) 249 (4.1%)

非致死MI 295 (4.8%) 378 (6.2%)

心搏骤停 6 (0.1%) 11 (0.2%)

主要终点488 (8.0%) 603 (9.9%) RR20% (95％CI 9％－29％) P=0.0003

结论：培哚普利能够减少无心衰的低危冠心病人心血管事件发生率