G6PD缺乏症(红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症)

G6PD缺乏症（红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶
缺乏症）
G6PD缺乏症，是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，是最常见的一种遗传性酶缺乏病，俗称蚕豆病。

G6PD缺乏症发病原因是由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤而遭受破坏，引起溶血性贫血。

疾病简介
红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是世界上最多见的红细胞酶病，据统计全球约有近4亿人G-6-PD缺陷。

本病常在疟疾高发区、地中海贫血和异常血蛋白病等流行地区出现，地中海沿岸、东南亚、印度、非洲和美洲黑人的发病率较高。

我国是本病的高发区之一，分布规律呈“南高北低”的态势，长江流域以南，尤以广东、海南、广西、云南、贵州、四川等地为高发区，发生率为4%-15%，个别地区高达40%。

中医学名G6PD缺乏症
其他名称蚕豆病
英文名称 glucose-6-phoshate dehydrogenase deficiency；G-6-PD 所属科室内科 - 血液内科
主要症状慢性溶血性贫血、急性起病、贫血、黄疸、血红蛋白尿
主要病因进食新鲜蚕豆
禁用磺胺嘧啶、SMZ、SMZ—TMP等
传染性无传染性
疾病分类
本病有多种G-6-PD基因变异型，伯氨喹啉型药物性溶血性贫血或蚕豆病，感染诱发的溶血，新生儿黄疸等。

发病原因
诱因有:①蚕豆;②氧化药物:解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃类、伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等;③感染:病原体有细菌或病毒。

发病机制
本病是由于调控G-6-PD的基因突变所致。

呈X连锁不完全显性遗传。

由于G-6-PD基因的突变，导致红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢异常，当机体受到伯氨喹啉型药物等氧化物侵害时，氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2可致血红蛋白和膜蛋白均发生氧化损伤。

最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。

溶血过程呈自限性，因新生的红细胞G-6-PD活性较高，对氧化剂药物有较强的“抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血。

蚕豆诱发的溶血是蚕豆嘧啶核苷及伴蚕豆嘧
啶核苷对红细胞氧化作用的结果。

临床表现
本病有多种G-6-PD基因变异型，不同变异型产生不同程度酶活性，故临床表现不尽相同。

伯氨喹啉型药物性溶血性贫血或蚕豆病：是由于服用某些具有氧化特性的药物或蚕豆而引起的急性溶血。

常于服药后1-3天，或于进食蚕豆或其制品(母亲食蚕豆后哺乳可使婴儿发病)后24-48小时内发病，表现为急性血管内溶血。

有头晕、厌食、恶心、呕吐、疲乏等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾衰竭。

溶血过程呈自限性是本病的重要特点，轻症的溶血持续1-2天或1周左右临床症状逐渐改善而自愈。

感染诱发的溶血：细菌、病毒感染可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血，一般于感染后几天之内突然发生溶血，程度大多较轻，黄疸多不显著。

新生儿黄疸：在G-6-PD缺乏症高发地区由G-6-PD缺乏引起的新生儿黄疸并不少见。

感染、病理产物、缺氧、给新生儿哺乳的母亲服用氧化剂药物，或新生儿穿戴有樟脑丸气味的衣服等均可诱发溶血，但也有不少病例无诱因可查。

主要症状为苍白、黄疸，半数患儿可有肝脾肿大，黄疸大多于出生2-4天后达高峰，贫血大多数为轻度或中度，重者可致胆红素脑病。

先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA):在无
诱因情况下出现慢性溶血，常于婴儿期发病，表现为贫血、黄疸、脾肿大;可因感染或服药而诱发急性溶血。

约有半数病例在新生儿期以高胆红素血症起病。

病理生理
G-6-PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径(包括GSH代谢途径)中的一种重要酶类，其主要功能是生成潜在抗氧化剂红细胞还原型辅酶Ⅱ(NADPH)，后者为维持谷胱甘肽还原状态所必需。

由于G-6-PD缺乏，NADP不能转变成NADPH，后者不足则使体内的两个重要抗氧化损伤的物质GSH及过氧化氢酶(CAT)不足，从而血红蛋白和红细胞膜均易于发生氧化性损伤。

血红蛋白氧化损伤的结果，导致Heinz小体及高铁血红素生成;红细胞膜的过氧化损伤则表现为膜脂质和膜蛋白巯基的氧化。

上述变化使红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带3蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，为自身抗体所识别，最终易被单核一巨噬细胞所吞噬。

由于G-6-PD缺乏红细胞本身对氧化性损伤的抵御潜力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。

诊治原则
G6PD缺乏症在无诱因不发病时，与正常人一样，无需特殊处理。

防治的关键在于预防，严格遵照以下健康处方，预防发作。

其次是对妊娠晚期孕妇或新生儿服用小剂量苯巴比妥，可有效减低新生儿核黄疸的发生。

输血是本病急性发作时最有效的疗法，其次是纠正酸中毒、处理肾衰。

轻中度溶血患者一般用补液治疗。

常见咨询问题
问：G6PD缺乏症是否只传男不传女，女儿如果发病，是从父母哪一方遗传来的基因？
答：遗传性 G6PD缺乏症是一种X连锁不完全显性遗传，以前认为是X连锁隐性遗传，后来发现一些女性杂合子G6PD酶活性也有不同程度降低、甚至患病，表现为X连锁显性遗传方式。

因此本病既然可引起女性杂合子发病，就不能说是传男不传女的遗传规律了。

根据G6PD 缺乏症特有的遗传方式，儿子患病，一定是从母亲遗传得到；女儿患病，可能是从父方，也可能是从母方，还有可能是从父母双方遗传而来。

问：什么是不完全显性遗传？
答：通常显性遗传的特点是父母任一方的致病基因只要传给子女，都
可导致发病。

有些携带显性遗传基因的个体可无临床表现，即外显率不是 100%，这种情况就是不完全显性。

正如G6PD缺乏症一样，因属于X连锁，群体中出现外显不全现象，故称X连锁不完全显性遗传。

问：孕妇在什么情况下需要在预产期前 1个月预防性用药？
答：根据 G6PD缺乏症的遗传方式分析，
1）如果母亲为纯合子患者，父亲正常，儿子一定携带该致病基因，女儿有50%机会携带该基因。

2）如果父亲为患者，母亲正常，儿子一定正常，女儿一定携带该基因。

3）如果母亲为杂合子，父亲正常，儿子有50%机会患病，50%机会正常；女儿有50%机会携带该基因。

因此，对于肯定携带者，主张预防性用药，对于50%机会携带者，可以考虑预防性用药，但最好是通过产前诊断明确。

问：G6PD缺乏症患者是否每次看病都需带健康处方？
答：是。

每次看医生前，先将健康处方给医生看，自己拿完药后，还要对照检查一下。

问：我是 G6PD缺乏症患者，经常患感冒，为方便起见，我能到附近药店买药吗?
答：不能。

由于至今对处方药的管理不是很严，许多药店仍可零售处方药给顾客，而且一些药特别是复方药或中成退热止痛药或消炎药，说明书不一定明确，可能服用后会诱发本病。

另外，国内外新药品种繁多，多数未作对 G6PD缺乏症的临床用药观察，未列入健康处方的禁用药物名单，一定要在医生的合理指导下使用。

问：G6PD缺乏症有无药物可预防发病？
答：没有。

主要遵照健康处方的注意事项进行预防。

问：如果诊断为 G6PD缺乏症，一定是遗传得到吗？
答：不一定。

G6PD缺乏症分遗传性和获得性两类。

一些疾病如白血病等可继发G6PD缺乏症，这不属于遗传。

遗传性G6PD缺乏症往往具有家族史。

问：G6PD缺乏症是否有必要做产前诊断？
答：G6PD缺乏症不是产前诊断的严格指征。

因为一些患者在无诱
因不发病时与正常人一样，危害不大，但一旦发病，又属于严重遗传病之列。

临床医生应酌情掌握。

关键是要将筛查工作做好，使患者本人明白自己带有该基因，婚后预测胎儿患病风险，做好防治工作。

治疗
本病目前尚无特效治疗手段。

如无溶血不需治疗。

贫血严重时需输血，但应避免亲属供血，由于溶血多为自限性，输血1～2次即可。

如由药物诱发溶血发作，应立即停用可疑药物，有感染者应积极控制感染。

平时应避免使用伯氨喹啉类氧化性药物及其他明确引起溶血的药物，避免食用蚕豆。

出现溶血时则作必要的对症处理，大量饮水，酌情使用碱性药物使尿液碱化。

轻症患者急性溶血期予一般支持疗法和补液即可奏效。

溶血及贫血较重者注意水电解质平衡，纠正酸中毒，碱化尿液等预防肾衰竭；对严重贫血，Hb≤60g/L，或有心脑功能损害症状者应及时输浓缩红细胞，并监护至血红蛋白尿消失；可试用维生素E、还原型谷胱甘肽等抗氧化作用，延长红细胞寿命；新生儿黄疸按新生儿高胆红素血症治疗；对CNSHA者，需依赖输血维持生命者脾切除可能有帮助，有条件者可作造血干细胞移植（HSCT）。

预后
预后良好。

G-6-PDA-型缺乏者溶血发作一般是自限性的。

CNSHA 患者可以发生胆石症，在感染或服药后溶血期病情加剧，但血红蛋白水平仍相对稳定。

几乎所有药物或感染诱导的溶血患者都可平安地恢复正常，蚕豆病和伴有核黄疸的新生儿黄疸相对较危险，但经及时治疗病死率亦极低。

预防
本病是一种伴性不完全显性遗传疾病，绝大多数有诱因诱发急性溶血，故预防极为重要。

1.普查
在G-6-PD缺乏高发地区，采用群体大面积普查。

婚前、产前、新生儿脐血普查是比较有效和明智的方法，以发现G-6-PD缺乏者。

2.个体预防
在筛查的基础上，制作列有禁用或慎用药物、食物等的“G-6-PD缺乏者携带卡”，供医生及本人参考。

新生儿黄疸者：夫妇双方或任一方为G-6-PD缺乏者时，孕妇于产前2～4周，每晚服苯巴比妥，可减轻新生儿高胆红素血症或降低其发病率；分娩时取脐血作常规筛选以发现G-6-PD缺乏新生儿；母产前及婴儿忌用氧化性药物或使用樟脑丸贮存衣服，母忌吃蚕豆及其制品，积极防治新生儿感染。

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