如何选择β受体阻滞剂北京

内在拟交感活性
√ √√
0
0 0 0 √
0 0
脂溶性
低 高 高
高 低 中 0
中 中
扩张外周血管
口服剂量
0
2.5-20mg , 1-2次/d
0
10-40mg , bid
0
40-180mg , bid
0
50-100mg , 1-2次/d
0
25-100mg , qd
0
2.5-10mg , qd
√
2.5-10mg , qd
试验
MRC BHAT Olsson et al（五项试验汇总） MAPHY Hjalmarson et al Norwegian Study Group Coope & Warrender HAPPHY MRC-Elderly Julian et al
药物
普萘洛尔 普萘洛尔 美托洛尔 美托洛尔 美托洛尔 噻吗洛尔 阿替洛尔 阿替洛尔 阿替洛尔 索他洛尔
子拮抗作用,无内源性拟交感活性(ISA)，有一定的膜稳定作用 (MSA)，作用类似阿替洛尔。 其主要作用机制为：眼科：本药可通过抑制房水产生以及增加房 水流出来降低眼压，可降低青光眼或其他眼病引起的眼压升高。 另外，本药可使具有β2肾上腺素受体的视神经乳头和视网膜血 管保持内源性舒张，从而增加灌注压、改善微循环，保护视野。 另外，本药较大剂量时对血管及支气管平滑肌也有一定的作用。
1及2受体作用的比较
1受体
心脏兴奋(正性变时、变力)
2受体 骨骼肌血管扩张
肠管抑制
支气管扩张
脂肪分解
糖酵解
交感神经系统
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
器官
主要受体
生理学效应
心肌 窦房结 房室结 心房 心室
支气管平滑肌
冠状动脉
脑血管
腹腔内脏血管
1 > 2 (75:25) 1 1 1 1
药品别名 贝特舒、倍美多心安、倍他索洛尔、倍他心安、卡尔仑、环丙甲
氧心安、Betaxololum、Betoptic S、Betoptic-S、Kerlone 药物剂型 1.滴眼液：0.25%，0.5%，1%； 2.片剂：20mg。 药理作用 本药为选择性β1受体阻滞药，几乎不阻断β2受体，并具有钙离
β1选择性，无ISA 非选择性，无ISA
β1选择性，有ISA 非选择性，有ISA
Yusuf S, et al Prog Cardiovasc Dis. 1985 Mar-Apr;27(5):335-71
有ISA活性和无ISA活性的β受体阻滞剂
无ISA活性药物
美托洛尔 阿替洛尔 普奈洛尔
有ISA活性药物
2 1


心率加快 传导加快 收缩力增强,传导加快 收缩力增强,传导加快,自律性提高
支气管扩张 血管收缩 血管扩张 血管收缩 血管收缩 血管扩张
交感神经系统
β1和β2受体的分布和介导的生理作用
心脏（ 窦房结、房室结、 β1、β2 心房心室）
增加心率、加快传导速度、增加收缩力、传导速 度和心室自律性
诺贝尔奖委员会对1988年生理学/医学诺贝尔奖 得主James Black爵士的评价：
“……自200年前发现洋地黄以来， ß受体阻滞剂是药物防治心脏疾病 最伟大的突破……”
1988年诺贝尔生理学或 医学奖得主、化学家詹 姆斯·布莱克（James Black）2010年3月22日 逝世，享年85岁。
普拉洛尔 阿普洛尔 氧烯洛尔
Yusuf S, et al. Prog Cardiovasc Dis. 1985 Mar-Apr;27(5):335-71
受体阻滞剂选择的主要药效学影响因素
• 内在拟交感活性(ISA) • 亲脂性 • β1选择性 • 药物相互作用 • 剂型
脂溶性和水溶性的主要差异
受体被阻断
内在拟交感作用 (部分激动）
儿茶酚胺
-受体阻滞剂
杨宝峰.药理学.人民卫生出版社出版.2010年2月第七版100-101
不同特性的β受体阻滞剂对于心梗后心绞痛患者 死亡率的影响
0
死 亡 率 -10 降 低 百 -20 分 比 %
-30
无ISA
-31.5%
-27.0%
有ISA
-2.2%
-17.9%
主要内容
受体阻滞剂临床选择要点 倍他乐克缓释片在临床应用的优势
受体阻滞剂临床选择要点
2007AHA指出：不同β受体阻滞剂存在较大异质性
“……ACEI/ARB/利尿剂存在类效
应,它们的作用机制和副反应存 在一致性；同样明确的是,β阻 滞剂和CCB存在较大的异质性,不 同药物差异很大”
亲脂性
高 高 中 中 中 中 低 低 低 低
心脏保护
有 有 有 有 有 有 无 无 无 无
Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J
阿替洛尔降低高血压患者死亡率效果不佳
全因死亡率 Dutch TIA
HEP MRC Old
Test 总数
阿替洛尔（n/N） 64/732 60/419
如何选择受体阻滞剂
北京大学人民医院
前言
临床第一个 受体阻滞剂 Pronethalol于1962年问世，治 疗心绞痛有效，因在动物体表现 的副作用而未被推广，但其发明 者James W Black 1988年因提 出受体阻滞剂的概念而获诺贝 尔医学奖
前言
ß受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪 药理学和药物治疗学进展的里程碑。
Rosendorff C. et al. Circulation. 2007;115;2761-2788.
常用β阻滞剂的药理学分类
种类 非选择性β 阻滞剂
卡替洛尔（carteolol） 吲哚洛尔（pindolol） 普萘洛尔（propranolol） 选择性β1 阻滞剂
美托洛尔（metoprolol） 阿替洛尔（atenolol） 比索洛尔（bisoprolol） 奈必洛尔（nevibolol） α1 和β 阻滞剂 卡维地洛（carvedilol） 阿尔马尔（almarl）
Carlberg B et ncet 2004;364:1684-9
2009β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应 用专家共识：阿替洛尔缺乏心血管保护作用
阿替洛尔虽然能够降低血压，但缺乏心血管保护作用 美托洛尔有显著减少心血管病事件的循证医学证据 阿替洛尔疗效不佳的结论，不能简单地类推至其他 β阻滞剂 β受体阻滞剂用于老年单纯高血压患者的临床效果不如其他
对血脑屏障的穿透力的差异：脂溶性β-受体阻滞剂较易进入 中枢神经系统
对肝肾功能的影响差异： 水溶性β-受体阻滞剂胃肠道吸收不 完全，以原型或活性代谢产物从肾脏排泄比例增大；当肾小球 滤过率下降(老年、肾功能障碍)时，半衰期延长，会增加蓄积 风险。
中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209.
交感风暴
Lipid soluble betablocker 2、中枢性抗心律失常作用
亲脂性受体阻滞剂具有中枢性抗心律失常药物作用，抗室颤作用
相对强。 同时有可能引起
亲脂性受体阻滞剂
中枢神经系统症
状（嗜睡）
心电趋向稳定
受体阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护密切相关
试验
MRC BHAT Olsson et al（五项试验汇ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ） MAPHY Hjalmarson et al Norwegian Study Group Coope & Warrender HAPPHY MRC-Elderly Julian et al
药物
普萘洛尔 普萘洛尔 美托洛尔 美托洛尔 美托洛尔 噻吗洛尔 阿替洛尔 阿替洛尔 阿替洛尔 索他洛尔
亲脂性
高 高 中 中 中 中 低 低 低 低
心脏保护
有 有 有 有 有 有 无 无 无 无
Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J
受体阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护密切相关
该文发表在
Betaxolol ≠ Metoprolol
倍他洛尔
美托洛尔
1986误会：被广泛宣传
心得安：对β 1受体的组织效应是β2受体2倍 阿替洛尔：对β1受体的组织效应是β2受体35倍 倍他洛尔：对β1受体的组织效应是β2受体35倍 比索洛尔：对β1受体的组织效应是β2受体70倍
药品英文名Betaxolol
0.5 0.7 1.0 1.5 2.0
阿替洛尔更好
安慰剂更好
Trial of secondary prevention with atenolol after transient ischemic attack or nondisabling schemic stroke. 1993 Randomised trial of treatment of hypertension in elderly patients in primary care.1986 Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. 1992 Atenolol in the secondary prevention after stroke. 1995
Carlberg B et ncet 2004;364:1684-9
阿替洛尔降低高血压患者心梗危险的效果不佳
心肌梗死 阿替洛尔（n/N） 安慰剂（n/N）
Dutch TIA
45/732
40/741
HEP
35/419
38/465
MRC Old
80/1102
159/2213
Test 总数
29/372 2625
动脉、静脉 骨骼肌 肝脏
β2
扩张血管
β2
扩张血管，增加收缩力
β2
分解和合成糖原
胰腺（β细胞）
β2
分泌胰岛素和高血糖素
脂肪细胞
β1
分解脂肪
支气管
β2
扩张支气管
肾脏
β1
分泌肾素
神经末梢
β2
促进去甲基肾上腺素的释放
甲状腺
β2
T4→T3转化
目前广为宣传的观点：不同β受体阻滞剂β1的选择性
1986误会：被广泛宣传
√
3.125-50mg , bid
√
5-15mg , bid
受体阻滞剂选择的主要药效学影响因素
• 内在拟交感活性(ISA) • 亲脂性 • β1选择性 • 药物相互作用 • 剂型
杨宝峰.药理学.人民卫生出版社出版.2010年2月第七版36-37，99-102
内在的拟交感活性（ISA）shinan
167/1102 51/372 2625
安慰剂（n/N） 58/741 69/465
315/2213 60/348 3767
相对危险（95%置信区间） 1.12（0.79-1.57） 0.97（0.70-1.33） 1.06（0.90-1.27） 0.80（0.56-1.12） 1.01（0.89-1.15）
ISA（intrinsic sympathomimetic activity）指某些受体阻滞剂不仅具有与受
体结合的必要结构，同时还有一定的激动受体 结构，这种激动较弱，又称部分激动剂。 ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心肌收 缩力，减慢心率和收缩支气管的作用较不具 ISA的药物为弱。
受体接受刺激
类别药物，可能与有关试验中的 β受体阻滞剂都采用阿替洛尔 有关
受体阻滞剂选择的主要药效学影响因素
• 内在拟交感活性(ISA) • 亲脂性 • β1选择性 • 药物相互作用 • 剂型
交感神经系统
心脏的受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型1和2 受体共存于心肌组织中，其中1受体占75%，遍布整个心脏， 2 受体占25%，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右 心房高出2.5倍，这决定了2受体更多地参与心率和心律的调节
36/348 3767
相对危险（95%置信区间） 1.14（0.75-1.72） 1.02（0.66-1.59） 1.01（0.78-1.31） 0.75（0.47-1.20）
0.99（0.83-1.19）
0.5 0.7 1.0 1.5 2.0
阿替洛尔更好 安慰剂更好
Trial of secondary prevention with atenolol after transient ischemic attack or nondisabling schemic stroke. 1993 Randomised trial of treatment of hypertension in elderly patients in primary care.1986 Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. 1992 Atenolol in the secondary prevention after stroke. 1995