槲皮素药理学作用的研究进展

㊃综述㊃
槲皮素药理学作用的研究进展
刘晟文㊀刘建英
ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０２０．０１．０２６
作者单位：５６３００２贵州，遵义医科大学第三附属医院通信作者：刘建英，Ｅｍａｉｌ：ｎａｒａ１９９１５５＠１６３．ｃｏｍ
ʌ关键词ɔ㊀檞皮素；㊀药理学；㊀研究进展中图法分类号：Ｒ５６３
文献标识码：Ａ
㊀㊀槲皮素（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）是从芦丁中提取的一种多羟基黄酮类化合物，化学名为３，３ ，４ ，５，７⁃五羟基黄酮，具有多种生物学活性，其药理学作用也很广泛，它具有抗氧化及清除自由基的作用，还具有抗炎㊁抗病毒㊁抗肿瘤㊁降糖及免疫调节等作用［１］㊂随着近年来我国中医药事业的蓬勃发展，学者们越来越多的把关注点投向了槲皮素㊂本文将近年来槲皮素药理学作用的研究进展做一综述，旨在促进槲皮素的研究㊁开发及利用㊂
一㊁槲皮素的抗氧化作用
槲皮素的抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基㊁鳌合金属离子以及抑制ＬＤＬ氧化损伤等三个方面得以实现㊂１．直接清除活性氧自由基：槲皮素不溶于水，溶于部分
有机溶剂㊂Ｌｅｓｐａｄｅ等［２］采用卡⁃帕里尼诺密度泛函理论发现羟自由基（⁃ＯＨ）的清除速率主要决定于其氢氧原子所处的羟基环境㊁一级结构以及二级结构中氢氧原子的数量，从而证实了槲皮素直接清除羟自由基（⁃ＯＨ）的能力与其溶解性密切相关㊂黄海艳等［３］采用过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）诱导Ｐ１Ｇ１正常人黑素细胞形成氧化应激模型，同时给予槲皮素预处理模型细胞，最后使用ＤＣＦＨ⁃ＤＡ检测槲皮素组细胞内活性氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ，ＲＯＳ）的变化，结果发现槲皮素组细胞内ＲＯＳ水平较Ｈ２Ｏ２组明显下降㊂由此说明槲皮素可降低细胞内活性氧自由基，对氧化损伤的细胞具有保护作用㊂Ｓａｗ等［４］制作了ＨｅｐＧ２⁃Ｃ８细胞的氧化应激模型，使用槲皮素预处理后，通过ＤＰＰＨ分析发现槲皮素具有较强的氧自由基清除活性，同时ＤＣＦＨ⁃ＤＡ测定和组合指数的结果也证实了槲皮素可降低氧化应激状态细胞内活性氧的水平㊂在另一项研究中，研究者们使用槲皮素作用于绝经大鼠的卵巢细胞，结果发现槲皮素治疗组大鼠卵巢细胞中抗氧化相关因子ＳＯＤ⁃１的ｍＲＮＡ和蛋白表达水平均升高［５］，此外，学者们还发现槲皮素可通过逆转Ｈ２Ｏ２诱导的氧化应激显著地提高了细胞的活力，同时Ｈ２Ｏ２诱导的氧化应激相关蛋白的表达水平也出现下降㊂
槲皮素对活性氧自由基的直接清除作用可能与结构中富含酚羟基相关㊂酚羟基可通过提供活性氢灭活自由基，同时自身被氧化为具有较高稳定性的自由基的方式发挥抗氧化作用［６］㊂
２．与金属离子的鳌合：金属铁㊁铜是可催化许多自由基的产生，Ｃｕ２＋㊁Ｆｅ２＋可介导脂质发生过氧化，同时Ｆｅ２＋还可催化羟自由基的产生［７⁃１０］㊂相关研究证实，槲皮素可通过其结构中的邻苯二酚鳌合Ｃｕ２＋㊁Ｆｅ２＋从而发挥抗氧化作用㊂Ｔａｎｇ
等［１１］通过含乙醇的饮食喂养成年雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠形成酒精性肝病的模型，同时使用槲皮素进行治疗，结果提示槲皮素通过鳌合Ｆｅ２＋从而抑制Ｆｅ２＋诱导的脂质过氧化，最终发挥抑制酒精性肝病铁超载和氧化损伤的作用㊂Ｂａｂｅｎｋｏｖａ等［１２］通过化学发光研究得出结果 与二氢槲皮素复合物中的Ｆｅ２＋是不活泼的，不能催化过氧化氢的分解，也不能进一步诱导羟自由基的产生，由此可知槲皮素可通过鳌和Ｆｅ２＋发挥抗氧化应激的作用㊂
ＰęＫａｌ等［１３］通过光谱分析观察了槲皮素鳌和Ｃｕ２＋的过程，对其鳌和程度做了评价，结果发现槲皮素被氧化成为具有稳定结构的苯醌类产物，同时Ｃｕ２＋也丧失了其介导脂质氧化的能力㊂随后，该课题组使用ＥＤＴＡ阻断了铜槲皮素复合物的形成，再次证实槲皮素可通过鳌和Ｃｕ２＋发挥抗氧化应激的作用㊂Ｊｏｍｏｖａ等［１４］通过ＥＰＲ自旋捕捉实验发现槲皮素与铜的螯合作用显著抑制铜诱导羟基自由基形成的能力；通过ＤＮＡ损伤实验证实在槲皮素与铜的化学计量比较高的时候，槲皮素具有一定的保护能力；同时证实槲皮素对活性氧攻击的ＤＮＡ保护作用有两种机制 第一个机制是通过鳌和铜抑制活性氧的形成，第二种机制是由于游离槲皮素温和地嵌入ＤＮＡ形成了一个抵抗更强嵌入物的保护壁从而使得铜⁃槲皮素复合物的嵌入能力受到抑制㊂
３．抑制ＬＤＬ氧化损伤：人体内的自由基可通过侵害细胞脂质中的不饱和脂肪酸形成脂自由基从而引起脂质氧化，而槲皮素可通过抑制ＬＤＬ的氧化而逆转上述过程㊂Ｌｉｍ等［１５］通过观察硫代巴比妥酸反应物质㊁磷脂酰胆碱氢过氧化物以及氧化低密度脂蛋白荧光强度的变化，证实了槲皮素能抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，从而发挥抑制ＬＤＬ的氧化损伤的作用㊂高脂血症患者常常出现ＬＤＬ⁃Ｒ的表达下调及ＰＣＳＫ９表达的上调，从而出现ＬＤＬ的氧化损伤，最终导致肝损害的发生，Ｍｂｉｋａｙ等［１６］通过研究证实在低浓度下，槲皮素可增加ＬＤＬ⁃Ｒ的表达，减少了ＰＣＳＫ９的分泌，刺激了ＬＤＬ的摄取，从而起到抑制ＬＤＬ氧化损伤的作用㊂
二㊁槲皮素的抗炎作用
槲皮素主要是通过抑制炎症因子的形成从而发挥抗炎作用㊂有研究证实，５０μｍ的槲皮素可显著抑制ＩＬ⁃６㊁ＭＣＰ⁃１㊁ＩＰ⁃１０㊁ＲＡＮＴＥＳ㊁ＧＭ⁃ＣＳＦ㊁Ｇ⁃ＣＳＦ㊁ＴＮＦ⁃α㊁ＬＩＦ㊁ＬＩＸ和ＶＥＧＦ的产生［１７］，并可抑制ＤＳＲＮＡ诱导的小鼠巨噬细胞钙的释放，由此得出槲皮素可通过钙稳态途径抑制ｄｓＲＮＡ诱导的
巨噬细胞中炎症因子的释放，从而发挥抗炎的功效㊂Ｚｈａｎｇ等［１８］通过手术制造大脑中动脉闭塞后形成脑缺血大鼠模型，㊂同时给予槲皮素治疗，结果发现槲皮素可减少促炎细胞因子（白细胞介素（ＩＬ⁃１β和ＩＬ⁃６）㊁增加抗炎细胞因子（ＩＬ⁃４㊁ＩＬ⁃１０和转化生长因子⁃β１），降低ＥＤ⁃１阳性率，从而发挥抗炎作用，最终减轻脑缺血后继发性损伤的程度㊂
Ｓｉ等［１９］观察到槲皮素可抑制一氧化氮（ＮＯ）㊁前列腺素Ｅ２（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２，ＰＧＤ２）和环氧合酶⁃２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ⁃２，ＣＯＸ⁃２）的水平，通过ＰＣＲ观察到槲皮素能显著抑制ＮＦ⁃κＢ亚单位ｐ５０和ｐ６５㊁细胞外信号调节激酶（ＥＲＫ１／２）和ｃＪＵＮＮ⁃末端激酶（ＪＮＫ１／２）的表达，同时ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析表明槲皮素可抑制ｐ５０㊁ｐ６５㊁ＥＲＫ１／２和ＪＢＫ１／２的磷酸化，上述结果表明，槲皮素通过抑制ＮＦ⁃κＢ和ＭＡＰＫ信号通路发挥抗炎作用㊂
三㊁抗病毒作用
流感病毒的糖蛋白血凝素在甲型流感病毒㊁Ｈ５Ｎ１禽流感病毒感染初期起着至关重要的作用，而病毒融合的关键在于与细胞膜上ＨＡ２亚基的相互作用，阻断病毒与ＨＡ２亚基的关联成为抗流感治疗发展的潜在靶点㊂Ｗｕ等［２０］通过槲皮素抑制一系列流感菌株后发现槲皮素可与ＨＡ２亚基相互作用，从而阻断病毒的融合，同时还发现槲皮素可以通过伪造病毒药物筛选系统抑制Ｈ５Ｎ１病毒进入细胞㊂
在另外一项研究中，Ｒｏｊａｓ等［２１］发现槲皮素可显著降低丙肝病毒（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＣ，ＨＣＶ）的复制率，同时发现经槲皮素处理后的ＨＣＶ病毒颗粒的传染性降低了６５％，表明槲皮素影响了病毒的完整性，进一步通过分子层面实验证实了槲皮素可以通过阻止丙型肝炎病毒对二酰甘油酰基转移酶（ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＤＧＡＴ）的上调和丙型肝炎病毒核心蛋白在脂质滴表面的典型定位而发挥抗病毒作用㊂四㊁抗肿瘤作用
槲皮素可通过诱导肿瘤细胞的凋亡发挥抗肿瘤作用㊂原发性肝癌中葡萄糖转运蛋白１（Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１，ＧＬＵＴ⁃１）的表达量明显增加，抑制其表达可作为原发性肝癌新的治疗方向㊂有研究表明，槲皮素可诱导肝癌细胞（ＨｅｐＧ２，ＨｕＨ７）的凋亡㊁抑制代谢活性和细胞死亡［２２］，增加ＢＡＸ／ＢＣＬ⁃２（Ｂ淋巴细胞瘤⁃２）的比值，同时槲皮素对上述肝癌细胞系的ＤＮＡ有损伤作用；随后在蛋白层面观察到槲皮素治疗后肝癌细胞中ＧＬＵＴ⁃１膜表达增加，胞质部分随之减少，考虑与ＧＬＵＴ⁃１受到槲皮素的竞争性抑制相关㊂
Ｒｅｎ等［２３］观察到槲皮素纳米粒加速了ｃａｓｐａｓｅ⁃９㊁ｃａｓｐａｓｅ⁃３的分裂，诱导细胞色素ｃ（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＣ，Ｃｙｔｏ⁃ｃ）的向上释放，促进了肝癌细胞的凋亡，同时研究者还发现槲皮素纳米粒可通过降低ＡＰ⁃２β的表达和降低其与ＨＴＥＲＴ启动子的结合来促进端粒酶逆转录酶（ｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ，ｈＴＥＲＴ）的抑制㊂此外，槲皮素纳米粒通过抑制核转移及其与ＣＯＸ⁃２启动子的结合在环氧合酶２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２，ＣＯＸ⁃２）中具有抑制作用㊂槲皮素纳米粒也使Ａｋｔ和ＥＲＫ１／２信号通路失活㊂上述结果表明槲皮素纳米颗粒通过灭活ｃａｓｐａｓｅ／Ｃｙｔｏ⁃ｃ途径㊁抑制ＡＰ⁃２β／ｈＴＥＲＴ㊁抑制ＮＦ⁃κＢ／ＣＯＸ⁃２和阻断Ａｋｔ／ＥＲＫ１／２信号通路而发挥抗肿瘤作用㊂Ｋｌｉｍ等［２４］进一步从细胞增殖周期层面分析了槲皮素的抗肿瘤机制，其发现槲皮素对Ａ５４９细胞的微丝㊁微管和
波形蛋白丝具有分解作用㊁对波形蛋白和Ｎ⁃钙黏蛋白表达存
在抑制作用，这些均导致了Ａ５４９细胞迁移的减少，同时发现
槲皮素可通过对有丝分裂微管的扰动造成有丝分裂的突变，
另外，槲皮素对肌动蛋白丝的消耗也可能是细胞分裂失败的
原因之一㊂以上结果表明槲皮素可诱发Ａ５４９细胞的凋亡㊁
坏死和有丝分裂突变，抑制细胞的迁移潜能㊂
在胃癌研究领域，Ｓｈｅｎ等［２５］同样发现槲皮素可通过降低线粒体膜电位㊁激活ｃａｓｐａｓｅ⁃３和⁃９㊁下调Ｂｃｌ⁃２及Ｂａｘ表达
和上调细胞色素ｃ（Ｃｙｔ⁃ｃ）以线粒体依赖的方式诱导细胞的
凋亡㊂其团队在进一步的研究中发现，槲皮素治疗后蛋白激
酶Ｂ（Ａｋｔ）磷酸化水平显著降低，而在给予富马菌素Ｂ１（ＦＢ１，Ａｋｔ激活剂）预处理后显著减弱了槲皮素对细胞生长的抑制作用及其对线粒体依赖性凋亡的促进作用㊂上述研
究结果证实槲皮素通过阻断ＰＩ３Ｋ⁃Ａｋｔ信号而触发线粒体凋
亡依赖性生长抑制，从而发挥抗肿瘤作用，可作为治疗胃癌
的新靶点㊂
ＣＳＮ６是组成型光形态发生因子９（ＣＳＮ）的一个亚基，其可通过调节ｍｙｃ和ｍｄｍ２原癌基因的稳定性来促进癌变的发生，被认为是癌症治疗的潜在靶点㊂Ｙａｎｇ等［２６］使用槲皮素处理ＨＴ⁃２９人结肠癌细胞后发现槲皮素以剂量依赖的方式抑制ＨＴ⁃２９细胞的活性，同时Ｗｅｓｔｅｒｎ⁃ｂｌｏｔ分析显示，槲皮素降低了磷酸化Ａｋｔ的蛋白表达水平，增加了ＣＳＮ６蛋白的降解，影响了Ｍｙｃ㊁ｐ５３㊁Ｂｃｌ⁃２等相关蛋白的表达水平，实验结果说明槲皮素诱导ＨＴ⁃２９细胞的凋亡可能涉及到ＨＴ⁃２９细胞中的Ａｋｔ⁃ＣＳＮ６⁃Ｍｙｃ信号轴㊂
五㊁降糖㊁降脂作用
Ａｈｍａｄ等［２７］观察到给予糖尿病大鼠反复口服槲皮素并局部应用槲皮素软膏，可使其血糖和氨基葡萄糖水平的趋于正常化，同时发现槲皮素软膏可单独应用于治愈切足糖尿病大鼠的伤口㊂胰岛素抵抗是降糖㊁降脂的一大难题，有研究证实，槲皮素可逆转由油酸制造的ＨｅｐＧ２细胞脂肪肝状态中三酰甘油（ｔｒｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ，ＴＡＧ）增加［２８］，脂质过氧化增加以及炎性细胞因子ＴＮＦ⁃α和ＩＬ⁃８水平的显著升高㊂此外，ＲＴ⁃ＰＣＲ结果表明槲皮素（１０μｍ）可抑制ＴＮＦ⁃α基因的表达，同时增强超氧化物歧化酶㊁过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，蛋白层面也证实槲皮素可使白蛋白和尿素含量升高㊁丙氨酸氨基转移氨酶（ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）活性降低㊂上述研究成果说明槲皮素通可过减少三酰甘油积累㊁胰岛素抵抗㊁炎症细胞因子分泌而发挥降糖㊁降脂的作用㊂
六㊁槲皮素的免疫调节作用
槲皮素通过抑制淋巴细胞活化和增殖来发挥免疫调节
作用㊂在针对白血病细胞系的研究中，学者们发现槲皮素对
白血病细胞系的凋亡潜能高于外周血单核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｕｃｌｅａｒｃｅｌｌ，ＰＢＭＣ），同时能够抑制Ｔ细胞增殖和活化等正常免疫功能［２９］㊂此外，槲皮素还阻止ＰＢＭＣ增殖和葡萄球菌肠毒素Ｂ（ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎＢ，ＳＥＢ）诱导的激活标记物的上调㊂上述结果证实槲皮素可能通过干扰
效应器Ｔ细胞功能来发挥免疫调节作用㊂
槲皮素是一类黄酮类化合物，其广泛存在于自然界中㊂总结目前的研究成果，其具有抗氧化㊁抗炎㊁抗病毒㊁抗肿瘤㊁降糖㊁降脂㊁免疫调节等生物活性和广泛的药理学作用，对治疗细菌感染㊁病毒感染㊁肿瘤㊁糖尿病㊁高血脂和免疫系统疾病均具有十分重要的临床意义㊂但由于槲皮素本身存在一定的毒副作用，因此目前其的治疗研究大多集中于细胞㊁动物模型中；对于槲皮素治疗效果的通路机制分析也未形成系统的理论；同时槲皮素本身在具有致癌性的同时又具有抗肿瘤特性，这在以后的研究中也会有一定考虑㊂
综上所述，槲皮素的药理作用研究前景是巨大的，我们可以预见，在不久的未来槲皮素会在各类医学领域中将发挥重要的作用㊂
参㊀考㊀文㊀献
１㊀ＧｒａｎａｔｏＭ，ＲｉｚｚｅｌｌｏＣ，ＧｉｌａｒｄｉｎｉＭｏｎｔａｎｉＭＳ，ｅｔａｌ．ＱｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｐｒｉｍａｒｙｅｆｆｕｓｉｏｎｌｙｍｐｈｏｍａｃｅｌｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲａｎｄＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒＢｉｏｃｈｅｍ，２０１７，４１：１２４⁃１３６．
２㊀Ｌｅｓｐａｄｅ，Ｌａｕｒｅ．Ａｂｉｎｉｔｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｑｕｅｒｃｅｔｉｎｗｉｔｈｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｒａｄｉｃａｌ［Ｊ］．ＣｈｅｍｉｃａｌＰｈｙｓｉｃｓ，２０１６，４７５：３２⁃３８．
３㊀黄海艳，王㊀芳，丁晓岚，等．槲皮素对Ｈ２Ｏ２诱导的正常人黑素细胞氧化损伤的保护作用［Ｊ］．中国皮肤性病学杂志，２０１４，１０（３）：１０１２⁃１０１７．
４㊀ＳａｗＣＬ，ＧｕｏＹ，ＹａｎｇＡＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｂｅｒｒｙｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ，ａｎｄｐｔｅｒｏｓｔｉｌｂｅｎｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙａｔｔｅｎｕａｔｅｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ：ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＮｒｆ２⁃ＡＲＥｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌ，２０１４，７２：３０３⁃３１１．
５㊀ＷａｎｇＪ，ＱｉａｎＸ，ＧａｏＱ，ｅｔａｌ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙｏｆｔｈｅｏｖａｒｙｉｎｍｅｎｏｐａｕｓａｌｒａｔｓａｎｄｉｎｏｖａｒｉａｎｇｒａｎｕｌｏｓａｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＪＯｖａｒｉａｎＲｅｓ，２０１８，１１（１）：５１．
６㊀ｄᶄＡｖｉｌａＦａｒｉａｓＭ，ＯｌｉｖｅｉｒａＰＳ，ＤｕｔｒａＦＳ，ｅｔａｌ．Ｅｕｇｅｎｏｌｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉ⁃ｏｘｉｄａｎｔｓ：ｉｓｐｈｅｎｏｌｉｃｈｙｄｒｏｘｙｌｎｅｃｅｓｓａｒｙｔｏｏｂｔａｉｎａｎｅｆｆｅｃｔ？［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１４，６６（５）：７３３⁃７４６．
７㊀ＢａｃｋｅＭＢ，ＭｏｅｎＩＷ，ＥｌｌｅｒｖｉｋＣ，ｅｔａｌ．ＩｒｏｎＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰａｎｃｒｅａｔｉｃＢｅｔａ⁃ＣｅｌｌＦｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＡｎｎｕＲｅｖＮｕｔｒ，２０１６，３６（１）：２４１⁃２７３．
８㊀ＶａｓｃｏｎｃｅｌｌｏｓＬＲ，ＤｕｔｒａＦＦ，ＳｉｑｕｅｉｒａＭＳ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｉｎａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎａｓａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｅｍｅａｎｄｉｒｏｎ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１６，１１３（４７）：Ｅ７４７４⁃Ｅ７４８２．９㊀ＣｈｅｎＺ，ＳｏｎｇＳ，ＷｅｎＹ，ｅｔａｌ．ＴｏｘｉｃｉｔｙｏｆＣｕ（Ⅱ）ｔｏｔｈｅｇｒｅｅｎａｌｇａＣｈｌｏｒｅｌｌａｖｕｌｇａｒｉｓ：ａｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｐｈｏｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｏｘｉｄａｎｔｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉＰｏｌｌｕｔＲｅｓＩｎｔ，２０１６，２３（１８）：１７９１０⁃１７９１８．
１０㊀ＲａｋｓｈｉｔＡ，ＫｈａｔｕａＫ，ＳｈａｎｂｈａｇＶ，ｅｔａｌ．Ｃｕ２＋ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｈｅｌａｔｏｒｓｒｅｌｉｅｖｅｃｏｐｐｅｒ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＣｈｅｍＳｃｉ，２０１８，９（４１）：７９１６⁃７９３０．
１１㊀ＴａｎｇＹ，ＬｉＹ，ＹｕＨ，ｅｔａｌ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｅｔｈａｎｏｌｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｆｒｅｅ ｉｒｏｎｕｐｔａｋｅａｎｄｒｅｌｅａｓｅ［Ｃ］．２０１２年第二届中韩植物化学物国际学术研讨会．
１２㊀ＢａｂｅｎｋｏｖａＩＶ，ＯｓｉｐｏｖＡＮ，ＴｅｓｅｌｋｉｎＹＯ．ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＤｉｈｙｄｒｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎｏｎＣａｔａｌｙｔｉｃＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＩｒｏｎ（Ⅱ）ＩｏｎｓｉｎｔｈｅＦｅｎｔｏｎＲｅａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｕｌｌＥｘｐＢｉｏｌＭｅｄ，２０１８，１６５（３）：３４７⁃３５０．
１３㊀ＰęＫａｌＡ，ＢｉｅｓａｇａＭ，ＰｙｒｚｙｎｓｋａＫ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｑｕｅｒｃｅｔｉｎｗｉｔｈｃｏｐｐｅｒｉｏｎｓ：ｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｔｏｗａｒｄｓｒａｄｉｃａｌｓ
［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｔａｌｓ，２０１１，２４（１）：４１⁃４９．
１４㊀ＪｏｍｏｖａＫ，ＬａｗｓｏｎＭ，ＤｒｏｓｔｉｎｏｖａＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｏｆｑｕｅｒｃｅｔｉｎａｇａｉｎｓｔｃｏｐｐｅｒ（Ⅱ）⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ：Ａｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ，ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌａｎｄＤＮＡｄａｍａｇｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌ，２０１７，１１０：３４０⁃３５０．
１５㊀ＢｅｏｎｇＯｕＬｉｍ，ＢｙｕｎｇＰａｌＹｕ，ＳｅｏｎｇⅡＣｈｏ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｂｙｑｕｅｒｃｅｔｉｎａｎｄｇａｎｈｕａｎｇｅｎｉｎｏｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙｍｏｄｉｆｉｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．ＰｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１５，１２（５）：３４０⁃３４５．１６㊀ＭｂｉｋａｙＭ，ＳｉｒｏｉｓＦ，ＳｉｍｏｅｓＳ，ｅｔａｌ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ⁃３⁃ｇｌｕｃｏｓｉｄｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｌｏｗ⁃ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＬＤＬＲ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎ９（ＰＣＳＫ９）ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄｓｔｉｍｕｌａｔｅｓＬＤＬｕｐｔａｋｅｂｙＨｕｈ７ｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅ［Ｊ］．ＦＥＢＳＯｐｅｎＢｉｏ，２０１４，４：７５５⁃７６２．
１７㊀ＬｅｅＪＹ，ＰａｒｋＷ．Ａｎｔｉ⁃ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｏｆＷｏｇｏｎｉｎｏｎＲＡＷ２６４．７ＭｏｕｓｅＭａｃｒｏｐｈａｇｅｓＩｎｄｕｃｅｄｗｉｔｈＰｏｌｙｉｎｏｓｉｎｉｃ⁃ＰｏｌｙｃｙｔｉｄｙｌｉｃＡｃｉｄ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１５，２０（４）：６８８８⁃６９００．
１８㊀ＺｈａｎｇＬＬ，ＺｈａｎｇＨＴ，ＣａｉＹＱ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｏｆＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｒｏｍａｌＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄＱｕｅｒｃｅｔｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａＲａｔＭｏｄｅｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｅｒｅｂｒａｌＩｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌ，２０１６，３６（７）：１０２３⁃１０３４．
１９㊀ＳｉＴＬ，ＬｉｕＱ，ＲｅｎＹＦ，ｅｔａｌ．Ｅｎｈａｎｃｅｄａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆＤＨＡａｎｄｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄＲＡＷ２６４．７ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＮＦ⁃κＢａｎｄＭＡＰＫａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１６，１４（１）：４９９⁃５０８．
２０㊀ＷｕＷ，ＬｉＲ，ＬｉＸ，ｅｔａｌ．ＱｕｅｒｃｅｔｉｎａｓａｎＡｎｔｉｖｉｒａｌＡｇｅｎｔＩｎｈｉｂｉｔｓＩｎｆｌｕｅｎｚａＡＶｉｒｕｓ（ＩＡＶ）Ｅｎｔｒｙ［Ｊ］．Ｖｉｒｕｓｅｓ，２０１６，８（１）：６．２１㊀ＲｏｊａｓÁ，ＤｅｌＣａｍｐｏＪＡ，ＣｌｅｍｅｎｔＳ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆＱｕｅｒｃｅｔｉｎｏｎＨｅｐａｔｉｔｉｓＣＶｉｒｕｓＬｉｆｅＣｙｃｌｅ：ＦｒｏｍＶｉｒａｌｔｏＨｏｓｔＴａｒｇｅｔｓ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１６，６（１）：３１７７７．
２２㊀ＢｒｉｔｏＡＦＲｉｂｅｉｒｏＭ，ＡｂｒａｎｔｅｓＡＭ，ｅｔａｌ．Ｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｔｕｍｏｒｓ：Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｑｕｅｒｃｅｔｉｎ［Ｊ］．ＮｕｔｒＣａｎｃｅｒ，２０１６，６８（２）：２５０⁃２６６．
２３㊀ＲｅｎＫＷ，ＬｉＹＨ，ＷｕＧ，ｅｔａｌ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｄｉｓｐｌａｙａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｖｉａｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＯｎｃｏｌ，２０１７，５０（４）：１２９９⁃１３１１．
２４㊀Ｋｌｉｍａｓｚｅｗｓｋａ⁃ＷｉｓｎｉｅｗｓｋａＡ，Ｈａｓａｓ⁃ＷｉｓｎｉｅｗｓｋａＭ，ＩｚｄｅｂｓｋａＭ，ｅｔａｌ．ＡｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｎｄａｎｔｉｍｅｔａｓｔａｔｉｃａｃｔｉｏｎｏｆｑｕｅｒｃｅｔｉｎｏｎＡ５４９ｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ［Ｊ］．ＡｃｔａＨｉｓｔｏｃｈｅｍ，２０１７，１１９（２）：９９⁃１１２．
２５㊀ＳｈｅｎＸ，ＳｉＹ，ＷａｎｇＺ，ｅｔａｌ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｈｕｍａｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＰＩ３Ｋ／Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＭｅｄ，２０１６，３８（２）：６１９⁃６２６．
２６㊀ＹａｎｇＬ，ＬｉｕＹ，ＷａｎｇＭ，ｅｔａｌ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＨＴ⁃２９ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅＡｋｔ⁃ＣＳＮ６⁃Ｍｙｃｓｉｇｎａｌｉｎｇａｘｉｓ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１６，１４（５）：４５５９⁃４５６６．
２７㊀ＡｈｍａｄＭ，ＳｕｌｔａｎａＭ，ＲａｉｎａＲ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃ，Ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ，ａｎｄＷｏｕｎｄＨｅａｌｉｎｇＰｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＱｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎＳｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ⁃ＩｎｄｕｃｅｄＤｉａｂｅｔｉｃＲａｔｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｇｎＭａｇ，２０１７，１３（Ｓｕｐｐｌ３）：Ｓ６３３⁃Ｓ６３９．
２８㊀ＶｉｄｙａｓｈａｎｋａｒＳ，ＳａｎｄｅｅｐＶａｒｍａＲ，ＰａｔｋｉＰＳ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｕｐ⁃ｒｅｇｕｌａｔｅｓｃｅｌｌｕｌａｒａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｄｕｒｉｎｇｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓｉｎＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＩｎＶｉｔｒｏ，２０１３，２７（２）：９４５⁃９５３．
２９㊀ＬｕｇｌｉＥ，ＦｅｒｒａｒｅｓｉＲ，ＲｏａｔＥ，ｅｔａｌ．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｉｎｄｕｃｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＬｅｕｋＲｅｓ，２００９，３３（１）：１４０⁃１５０．
（收稿日期：２０１９⁃０８⁃１１）
刘晟文，刘建英．槲皮素药理学作用的研究进展［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０２０，１３（１）：１０４⁃１０６．。