胆碱受体药物

（三） 胆碱酯酶复活药
碘解磷定（pralidoxime iodide PAM） 【药理作用】
1.复活AchE，对老化酶复活效果差。 2.能直接与游离有机磷结合,经肾排出。 3.恢复酶活性,能迅速消除肌束颤动,对Ach无对抗 作用,故应合用阿托品,提高疗效.对昏迷也有疗效.
【临床应用】
肌注、静注用于中度和重度急性中毒治疗,强调早期、足量 及反复给药的用药原则.对慢性中毒病例无效.
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• (3)调节痉挛
• 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧, 悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊 称调节痉挛。
•
•
晶状体
•
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毛果芸香碱的药理作用
缩瞳
激动Ｍ受体，使虹膜括约 肌收缩，瞳孔缩小
使前房角间隙扩大，
眼
降低眼内压
房水易于通过巩膜 静脉而进入循环，
1．将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括 约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、 毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳 孔？为什么？
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1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆 碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥 作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能。
定义：与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰 胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性 ，可分为：
1. M,N 受体激动药(胆碱酯类)：乙酰胆碱 2. M 受体激动药(生物碱类)： 毛果芸香碱 3. N 受体激动药： 尼古丁
二、抗胆碱酯酶药
1.易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 2. 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷 3. 胆碱酯酶复活药 解磷定
【不良反应】静注速度过快(每分钟超过500mg)每次剂量超
过2克,可见头痛、乏力、眩晕、视力模糊、复视、恶心及心
动过速等症状.
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有机磷酸酯类中毒的防治
预防：加强管理，心里沟通 急性中毒解救： ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药
①及早、足量、反复使用阿托品 ②同时使用ChE复活剂 慢性中毒的治疗
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练习与思考
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毛果芸香碱的药理作用
毛果芸香碱 能选择性激动 Ｍ胆碱受体，产生Ｍ样作用， 其对眼和腺体的作用最为明显
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• 1.对眼睛的作用 • (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
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(2)降眼压 房水产生及回流
房水的生成 ： 由睫状肌分泌和静脉渗出 经瞳孔到前房间隙 经滤帘到巩膜静脉窦 体循环
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当神经末梢损伤不能释放Ach后，新斯的明还能否起M 样作用？
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（一）可逆性抗胆碱酯酶药
【药理作用】
产生M 及N样效应,有相对的选择性; 1.对骨骼肌兴奋作用最强。
原因： A、抑制胆碱酯酶 B、直接激动N2受体， C、促进运动神经末梢释放Ach。
2.对胃肠道及膀胱平滑肌的兴奋作用较强。 3.对腺体、支气管平滑肌、眼的作用较弱。
抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药作用机理:与胆碱酯酶亲和力大于Ach，结合
物分解慢或者不分解，使酶失活。
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（一）可逆性抗胆碱酯酶药 P47
新斯的明（neostigmine）
作用机制：新斯的明与胆碱酯酶结合后，形成复合物， 此复合物水解速度慢，导致胆碱酯酶长时期抑制，无 法分解Ach，在相应部位出现Ach堆积。间接使得Ach 作用放大，且可直接与骨骼肌运动终板N受体结合，加 强骨骼肌收缩作用。
作用于胆碱受体的药物
1
• 问题回顾 1．阿司匹林中毒的解救方法中常用到“口服
大剂量碳酸氢钠（5g，每2小时1次）或静 脉滴注4%～5%碳酸氢钠溶液（以0.2g/kg 计），并静脉滴注5%葡萄糖生理盐水，直 至尿液呈碱性为止。 为什么？ 2．什么是首过效应。 3．什么是肝肠循环。
2
课前复习
3
课前提问
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西洋菜放倒数十人 医生怀疑是有机磷中毒
医生在检查中毒事件中年龄最小的６岁女孩的病情 31
（二）、难逆性胆碱酯酶抑制药
中毒机制: 有机磷+AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状. 中毒数h.酶“老化”,难复活.一旦中毒,迅速抢救.
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（二）、难逆性胆碱酯酶抑制药
【中毒症状】
一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收
降低眼压
调节痉挛
悬韧带松弛，晶状体 因弹性回缩而变凸屈 光度增加
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毛果芸香碱的药理作用
腺体 毛果芸香碱能激动腺体的
Ｍ受体而增加其分泌，ห้องสมุดไป่ตู้汗 腺和唾液腺最为明显
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毛果芸香碱的临床用途P46
1、主要用于治疗青光眼，开角、闭角均 有效 2、虹膜炎，滴眼时应紧压内眦以防吸收 3、全身给药可用于阿托品等抗胆碱药中 毒的解救
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（一）M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱
胆碱能神经递质，现已能人 工合成。化学性质不稳定，遇水 易分解。
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乙酰胆碱的临床应用 乙酰胆碱的药理作用过于广泛，
选择性差，且在体内迅速被胆碱酯 酶水解，故无临床应用价值，仅作 为医学研究用的工具药
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（二） M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
是从毛果芸香属植物中 提出的生物碱，为叔胺类化 合物，水溶液稳定，现已能 人工合成
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第三节 胆碱受体阻断药
（一）Ｍ胆碱受体阻断药
Ｍ胆碱受体阻断药代表药物有 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等， 是从茄科植物颠茄、洋金花等提取 的生物碱，化学结构相似，且具有 旋光性。阿托品为消旋莨菪碱，东 莨菪碱为左旋品
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作用于胆碱受体药物
阿托品
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阿托品的体内过程
口服迅速吸收，也可经粘膜吸收。 主要为组织或肝内的酶水解。肌注 后80％以上的药物在12h内经尿排 泄
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阿托品的药理作用
M样抑制
阿托品
心率 心血管系统 房室传导
血管与血压 腺体分泌--降低，口干、皮肤干燥 眼- 扩瞳、眼内压升高 平滑肌—松弛，解痉挛
中枢神经系统—兴奋、焦躁不安 42
阿托品的临床应用
1.抑制腺体分泌 2.眼科 3.解除平滑肌痉挛 4.抗心律失常 5. 抗休克 6.解救有机磷酸酯类中毒 禁忌证:青光眼、幽门梗阻及前列腺肥大 心肌梗死、心动过速及高热者慎用
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临床表现：眼睑下垂、肢体无力，咀嚼和吞 咽困难，严重者呼吸困难
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• 2、腹气胀和尿潴留 • 3、阵发性室上性心动过速(M样的心血管抑
制作用） • 4、肌松药的解毒
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不良反应 治疗量时副作用较小。 过量使用可致“胆碱能危象 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮 喘患者
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毒扁豆碱（physostigmine）
脂溶性高,易透过血脑屏障,中 枢作用明显,毒性较大.外周作用与 新斯的明相似.外用滴眼可降低眼 内压，治疗青光眼作用强而持久， 刺激性大。
其他抗胆碱酯酶药
自学表2-3
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（二）、难逆性胆碱酯酶抑制药
——有机磷酸酯类
有机磷与AchE结合牢固,酶失活,毒性强.主要用 作杀虫剂,亦称有机磷农药。
分类： 1.剧毒类:如内吸磷(1059)和对硫(1605)； 2.强毒类:如敌敌畏； 3.低毒类:如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。 4.沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性 大,是神经毒气.用作化学武器 。
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• [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大
或口服给药时可出现M受体过度兴奋的 症状。可用阿托品对抗。 • [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生 副作用。
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二、 抗AchE药及胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶（ChE，真、假-拓展知识） 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE) 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程：？
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• 2005年11月21日上午，汕头市海门镇几 十名村民怀疑因吃了当地一菜园种植的西 洋菜而出现不同程度中毒，吃了西洋菜后 才出现恶心呕吐、腹泻、四肢无力、口水 增多、大汗等症状。病情比较严重的男患 者董某据其亲友介绍，当天上午他一人吃 了将近半公斤西洋菜，中午便出现了上述 中毒症状，当天深夜已神志不清、并且躁 动，需要好几个人合力才能将他制服，经 抢救目前大部分中毒者病情已经稳定。
1、急性中毒 (1)Ｍ、Ｎ1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、
大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP (2)(2)N2受体激动: 肌束抽搐、震颤、肌无力 (3)(3)CNS: 先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，
如意识模糊、共济失调、昏迷、呼吸麻痹， 最终死亡
2、慢性中毒
主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
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•M样作用？N样作用？ M样作用：（-）心脏，血管扩张，血压降低，
平滑肌收缩，腺体分泌增加，缩瞳等 N样作用：肾上腺髓质分泌增加、骨骼肌收缩
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本堂重点
作用于胆碱受体药物
代表药物
毛果芸香碱 新斯的明 有机磷酸脂类 碘解磷定 阿托品
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第二节 拟胆碱药（cholinergic drugs）
一、胆碱受体激动药
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阿托品的不良反应
常见的不良反应有口干、 视力模糊、心悸、皮肤干燥、 潮红、体温升高、排尿困难、 便秘等
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与阿托品比较，山莨菪碱和东莨菪碱区别？
山莨菪碱维持了外周（胃肠、 腺体）的作用 东莨菪碱维持了中枢和眼部作用
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阿托品的合成代用品—自学
二、N胆碱受体阻断药 （一）除极化型肌松药—琥珀胆碱 （二）非除极化型肌松药—筒箭毒 碱 自学表2-5
传出神经系统组成？ 1.自主神经系统:交感神经、副交感神经 2.运动神经系统 根据释放递质不同，传出神经可分为？ 胆碱能神经(cholinergic nerve)和去甲 肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) 4
课前提问 •胆碱受体分为哪些亚型？分别分布在 哪儿？ M1：脑 M2：心 M3：平滑肌、腺体 N1：神经节，肾上腺髓质 N2：骨骼肌
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临床应用 1、治疗重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障
碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。 体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少 70-90% 发病年龄：10~40岁，女性>男性。 症状倾向于进行性加重。
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病因：不明。研究发现病人体内Ach 释放量和 chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性 降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙 的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体 总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体 的机会，大部分流失或被神经再摄取。临床上 遂出现肌肉的病态疲劳。
1.轻度中毒：M样症状为主 2.中度中毒：M+N样症状 3.严重毒时： M+N+中枢症状
死因:呼吸肌麻痹. 二、慢性中毒 与临床症状不平行.药物一般无效
【中毒治疗】
1.一般处理：应切断毒源，终止吸收 2.拮抗M样症状：及早、足量、反复注射阿托品。 3.胆碱酯酶复活药合用治疗中度或重度中毒。
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中毒表现