前列腺癌相关肿瘤标志物临床应用

FPSA/TPSA比值
在不同情况，FPSA与PSA-ACT 两者之间的分布可 能有动态变化，前 列腺癌患者血清中 PSA 以结合肽升 高为主，伴游离 PSA 下降。
FPSA/TPSA
16%作截断值来 区分前列腺良恶 性疾病，大于 16%为BPH，小 于16%多为PCa
fPSA /tPSA < 16 % 有前列腺癌的 可能。
前列腺癌的回顾：问题突出，后果严重
前列腺癌是男性泌尿系统的主要恶性肿瘤，占恶性肿瘤的15%以上， 会对16%男性的一生产生影响。
在患病人群中导致3%-4%的死亡率，是男性由癌症导致死亡的第二位 病因，排位仅次于肺癌。
资料报导，美国PCa新病例达13.2万，预计3.4万人死于此癌症；每年 欧共体有10万人患前列腺癌，仅法国每年近1万人死于此癌症。
与蛋白酶抑制物结合， 如α1抗凝乳蛋白（ACT） 或巨球蛋白（AGM）， 但其中主要是PSA-ACT 结合模式，无生物活性
ACT
PSA
游离状态:
20%以游离形式存在 （freePSA）
抗体结合位点
PSA
PSA监测的应用效果（美国）
美国 - 在1986–1988年间，PSA监测开始进入正轨
第一效果
第二效果
PSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗 效，90%前列腺癌术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平 ，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50 ％以上患者在2个月内血清PSA降至正常。
PSA的局限性
PSA的Cut-off值为4 ng/ml，前列腺良性疾病及前列腺癌在2~10 ng/ml 有交叉情况。 假阳性会在4-10 ng/ml出现，65%良性疾病会被错判。 假阴性会在2-4 ng/ml出现，20%癌症漏检。
PSA的临床应用
PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异 性肿瘤标志物。血清PSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、 良性增生或癌症）。
血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，PSA阳性临 界值为大于10μg/L，前列腺癌的诊断特异性达90％-97％。
PSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选及早期诊断，是第一个由美国 癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。
决定性效果
对于先前未被 检出的癌症产 生“丰收性” 的检出
转移发生率的 下降
死亡率的降低
美国前列腺癌防治部门 有关转移性病变的15年发展趋势调查
25.0 Metastases/
100K Population
20.0
不进行PSA监测
进行PSA监测
15.0
10.0 9.44
11.18 10.54 10.28 9.94
前列腺癌相关肿瘤标志物的临床应用
内 容 Contents
1
前列腺癌的回顾
2
前列腺特异性抗原（PSA）的检测
3
fPSA/tPSA的临床应用
前列腺
前列腺是男性所具有的包围膀胱和尿道颈口 的一个腺体。
前列腺癌
前列腺癌(Prostatic cancinoma PCa)是老 年男性最普遍的恶性肿瘤，多发于 50岁以 上， 随着人口老龄化,前列腺癌的发病率也 逐年上升；在70岁以上，其它原因死亡的人 中，30%尸检发现有前列腺癌，通常癌体积 小于0.2立方厘米。
* 2 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2004.
* 3 European Urology 42: 93-103; 2002.
FPSA/TPSA比值的临床应用
阴性活检的确定
NACB (国际临床化学会) 2006 初步指南及推荐:
“特别需指出的是, FPSA/TPSA比值可鉴别首次活检为阴性的患者是否 患有前列腺癌。由于检测出低值FPSA/TPSA比值，而被怀疑有较高患有 恶性肿瘤可能性的患者 ，需要通过重复活检对癌症进行确诊。”
FPSA/TPSA比值的判断
FPSA/TPSA拉开了无PCa和有PCa人群，用来区分PCa和BPH。 FPSA/TPSA >26%，良性概率大大增加。 FPSA/TPSA <10%，PCa的概率大大增加。 中间重叠区不能简单的用FPSA/TPSA分开，应结合临床进一步跟踪,检 查。
FPSA/TPSA的检测应用
美国男性癌症发生率, 1975-2002
250
200
150
100
50
0 1975
1978
1981
1984
1987
1990
1993
1996
1999
2002
*Age-adjusted to the 2000 US standard population. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2002, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2005.
，正常人血液中PSA水平很低，血清中PSA浓度增加提示前列 腺发生病理变化，包括前列腺炎、前列腺良性增生、前列腺肥 大(BPH)和前列腺癌（PCa）。
PSA被公认为诊断前列腺癌不可缺少的最有价值的前列腺癌首 选肿瘤标志物，检出率在70%-90%。
PSA在血液中的状态
PSA在血中的 二种状态
结合状态:
FPSA/TPSA比值的临床应用
健康增生bph102030前列腺癌40271320cutofffpsatpsa比值cutofffpsatpsa比值不肿瘤fpsatpsa262426202415201115101110肿瘤概率1023233446587050岁男性dre正常总psa值在410ngml间fpsatpsa不肿瘤癿关系fpsatpsa比值的诊断步骤dre和psa年检正常dre丌正常dre切片检查总psapsa210ngmlpsa2ngmlfpsatpsadre和psa年检总psa24ngml410ngml10切片检查切片检查1126dre和psa年检切片检查25dre和psa年检dre和psa年检fpsatpsa比值的临床应用游离游离psapsa百分比检测有助于减少丌必要的活检百分比检测有助于减少丌必要的活检当总psa浓度升高及fpsatpsa比值降低时患有前列腺癌癿可能性升高迚行fpsatpsa比值癿检测可减少40癿丌必要活检fpsatpsa比值癿检测能准确鉴别出90患有癌症癿患者urology49
8.75 8.55 8.04
8.73
6.73
7.06
5.0
5.22
Age Adjusted Mets
4.34
3.12 2.51
0.0 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98
Optenberg SA, Thompson IM. Presented at 1999 AUA.
在我国，前列腺癌曾经是比较少见的疾病，但近年该病的发病率也呈 上升趋势。
流行病学数据显示，中国前列腺癌发病率从1993年的1.71人/10万男 性人口增加到2005年的7.9人/10万男性人口，而且在以每年10%的速 度攀升。也就是说，10年后，我国前列腺癌的发病率或将增加1倍， 甚至更严重。
前列腺癌的回顾：问题突出，后果严重
4~10ng/ml 切片检查 切片检查
DRE和PSA年检
FPSA/TPSA比值的临床应用
游离PSA百分比检测有助于减少不必要的活检
当总PSA浓度升高及FPSA/TPSA 比值降低时，患有前列腺癌的可 能性升高 进行FPSA/TPSA比值的检测，可 减少40%的不必要活检* FPSA/TPSA比值的检测能准确鉴 别出90%患有癌症的患者*
FPSA/TPSA比值的临床应用
阴性活检的确定
FPSA/TPSA比值检测作为鉴别患 者是否需要进行重复活检的最有 效工具！ FPSA/TPSA比值可鉴别首次活检 为阴性的患者是否患有前列腺癌 。*1,2
FPSA/TPSA比值是确定患者是否 需要进行重复活检的最具临床意 义的检测指标。*3
* 1 NACB: Practice Guidelines and Recommendations for Use of Tumor Markers in the Clinic. 2005.
Year
预言 ——死亡率的整体下降
0
-5
Decline -10 in
Mortality (%) -15
-20 Decline from peak year (1991)
-25 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999
Year
Stephenson, R. 2002 Prostate Cancer Conference, July 20, 2002. Source of Data—Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland.
肿瘤概率
10%
23%
23%
34%
46%
58%
70%
FPSA/TPSA比值的诊断步骤
DRE和PSA年检
正常Байду номын сангаасRE
不正常DRE
总PSA PSA<2ng/ml PSA 2~10ng/ml
DRE和PSA年检 FPSA/TPSA
切片检查
总PSA ≤10% 11~26% >25%
2~4ng/ml 切片检查
DRE和PSA年检 DRE和PSA年检
FPSA/TPSA比值的临床应用
阴性活检的确定
重复活检过程中的前列腺癌预测因子。
“在综合组 (首次活检结果加上重复活检结果)和重复活检组中, FPSA/TPSA比值可作为前 列腺癌的最佳预测因子.”
Source: Djavan et al. “Repeat Prostate Biopsy: Who, How, and When? A Review.” European Urology 42: 93-103. 2002.
PSA的Cut-off定在4.0ng/ml，而2-10ng/ml被定为反射区域，在反射区内，由传 统的组织活检的区分，再分为二个区域2.0-4.0ng/ml和4.0-10ng/ml。 在2.0-4.0ng/ml区域，由FPSA/TPSA的测试，以加强此段PCa的检出率。 而在4.0-10ng/ml区域，由FPSA/TPSA的测试，更好区分BPH，减少不必要的 组织活检。
*Urology 49: 19-27; 1997
FPSA/TPSA比值的临床应用
阴性活检的确定
重复活检对于显著性癌症的检测
首次及重复活检时所检出的病理期癌症分布
在两组中，58.0% (首次活检)及60.9% (重复活检)检出器官限制性疾病。 重复活检可检出显著性癌症
Source: Djavan et al. “Repeat Prostate Biopsy: Who, How, and When? A Review.” European Urology 42: 93-103. 2002.
PSA正常参考值
40 - 49岁： 2.5 ng/ml 50 - 59岁： 3.5 ng/ml 60 - 69岁： 4.5 ng/ml 70 岁以上： 6.5 ng/ml 临界值为 >4 ng/ml，有前列腺癌的可能。 阳性临界值为 >10 ng/ml，高度怀疑前列腺癌，
前列腺癌的诊断特异性达90％-97％。
*Amer. Urological Assn. *Euro. Group on Tumor Management *Nat’l. Assn. Clinical Biochemistry
前列腺癌相关肿瘤标志物
PSA
freePSA
fPSA/PSA 比值
PSA-ACT
PSA的概念
前列腺特异性抗原（Prostate Specific Antigen， PSA）,是一种单链糖蛋白，完全由前列腺上皮细胞 或前列腺癌细胞合成，是一种类似丝氨酸蛋白酶的 激肽释放酶，正常生理情况下及前列腺分泌的其它 物PSA质分一泌起入对前列精腺液腔进道行内液，浓化度。高时可进入血循环而被检测到
随着我国社会老龄化现象日趋严重，未来10年，我国前列腺癌的发病 可能会进入高峰期。我国人口基数大，老龄化速度也快，前列腺癌这 种男性疾病也将变得越来越常见。
在老龄人口中呈逐渐普遍的趋势，导致庞大的资源耗费，患者及其亲 人的巨大个人损失。
在癌扩散前进行外科手术，治愈率为85~90%。
周期性检查，对老年人来说很是必要，包括问病史、生理检查、PSA 检查，最后用病理切片来确诊。
FPSA/TPSA比值Cut-off
PSA/fPSA fPSA/tPSA (%)
40
30
20
27
10 0
健康
20
增生 BPH
Cut-off
13
前列腺癌
FPSA/TPSA比值及肿瘤
>50岁男性，DRE正常，总PSA值在4~10ng/ml间， FPSA/TPSA与肿瘤的关系
FPSA/TPSA
>26% 24~26% 20~24% 15~20% 11~15% 10~11% ≤10%
关于早期诊断，什么是专家组所推荐的*?
50岁后建议每年进行PSA检测和直肠指检（DRE）。可使老年人的预 计寿命增加10岁。
如果患者为高危人群 (具有这类疾病的家族或个人史或具有非洲血统) – 需 在40岁时开始 PSA检测和直肠指检。
监测目标P–S在A检癌测症发展的早期检出以降低转移率及增加存活率 。