出生缺陷三级预防

出生缺陷的二级预防
观察胎儿结构 ： 超声检出的畸形类型分布于全身各系统,漏诊的有: 泌尿生殖系统畸形:尿道下裂、隐睾； 心血管系统畸形：小室缺、肺A狭窄； 运动系统畸形：足内翻、多指； 颜面部畸形：小唇裂、耳廓畸形。
出生缺陷的二级预防
超声检查结果的分析： 需进行染色体检查
颈项透明带厚度（ＮＴ）≥５ｍｍ； 鼻骨缺失； 肾盂扩张合并脉络丛囊肿； 胸腔积液、单脐动脉、心内强回声光斑、 肠管回声增强或合并其它超声异常；
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出生缺陷三级预防
出生缺陷的一级预防
• 出生缺陷的一级预防---是指婚前医学检查、遗传咨 询和孕前保健
• （一）婚前医学检查 • 1、意义 • 有利于双方和下一代的健康 • 有利于优生，提高民族素质 • 有利于主动有效地掌握好受孕的时机和方法。 • 避免近亲结婚生育和大龄生育；
筛查时注意问题： 正确的孕龄 孕妇体重： 其它：І型糖尿病者、吸烟者、受孕方式等 风险率的估计、处理 有一定的漏检率、标本要求
出生缺陷的二级预防
3、产前诊断(prenatal diagnosis) 又称宫内诊断(intrauterine
diagnosis) （1）产前诊断是指在胎儿出生前用各 种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病 或先天性疾病的一种手段，是由人类 细胞遗传学、分子遗传学、生物化学 和临床医学紧密结合的一门学科。
出生缺陷的二级预防
超声检查结果的分析： 多囊性改变：多囊肾、多囊型肾发育不良、肾
囊性扩张及多囊型改变； 多囊肾：分为围产型、新生儿型、婴儿型及幼
儿/青年型；定位于6\4号染色体；基因与表 型的异质性较大； 20W后肾脏B超：诊断主要手段；
出生缺陷的二级预防
超声检查结果的分析： 肾实质厚度 厚度＞4mm：肾小球、肾小管和细胞结构基本
仅以孕妇年龄为指标， 检出率低
唐氏综合征 Down's syndrome
15
20
25
3孕0 妇年3龄5 Ma40terna4l5age 50
55
Downs风险<1/270
15~20w母血清筛查 Downs风险≥1/270
胎龄不正确
胎龄正确
重新计算胎龄及MoM
Downs风险 Downs风险 <1/270 >=1/270
Cy5
实验1
对照组 Cy3 实验2
Cy3/Cy5 比值
出生缺陷的二级预防
产前诊断： G显带技术作为第一阶梯，检测全部参检病例； FISH作为第二阶梯，检测第一阶梯诊断困难病
例； CGH作为第三阶梯，检测第二阶梯诊断困难病
例；
•
•
三、三级预防
出生缺陷的三级预防
• 预防出生缺陷的三级预防指对出生缺陷儿及 早发现和治疗，目前可利用的方式有新生儿 疾病筛查和儿童系统保健。
（4）有遗传病、慢性疾病和传染病而准备妊娠的妇女， 应予以评估并指导。
（5）合理用药，避免使用可能影响胎儿正常发育的药物。
（6）避免接触生活及职业环境中的有毒有害物质（如放射线、 高温、铅、汞、苯、砷、农药等），避免密切接触宠物。
（7）改变不良的生活习惯（如吸烟、酗酒、吸毒等）及生活 方式；避免高强度的工作、高噪音环境和家庭暴力。
婚前医学检查----主要疾病
2.婚前医学检查的主要疾病
（1）严重遗传性疾病：由于遗传因素先天形成， 患者全部或部分丧失自主生活能力，子代再 现风险高，医学上认为不宜生育的疾病。
（2）指定传染病：《中华人民共和国传染病防 治法》中规定的艾滋病、淋病、梅毒以及医 学上认为影响结婚和生育的其他传染病。
婚前医学检查----主要疾病
85%的胎儿染色体异常
出生缺陷的二级预防
• 中孕期筛查 • 血清AFP+游离β-HCG • 可以检出60%的胎儿染色体异常 • 筛查的必要性及流程
正常人群 Unaffected
脊柱裂
Spina bifida 无脑畸形
Anencephaly
AFP (MoM)
0.06
0.25
1
4
16
64
正常人群 Unaffecte d
如积液较多，影响胎儿心功能，可行穿刺减 压。
出生缺陷的二级预防
• 超声检查发现胎儿一种结构异常时,染色 体异常率为10%～20%;多种结构异常时, 异常率为30% ～40%。
• FGR中5% ～10%有结构异常；羊水异 常时,异常率为13%；
• 遗传性改变）有关精神病：精神分裂症、躁狂抑郁 型精神病以及其他重型精神病。
（4）其他与婚育有关的疾病，如重要脏器 疾病和生殖系统疾病等。
出生缺陷的一级预防
• 3、婚前检查:识别 • 严重的遗传性疾病，根据遗传规律，推算下一代发
病的风险，提出可以结婚，但限制生育、禁止生育。 • 指定的传染病，在传染期内应暂缓结婚； • 有关的精神病在发病期内，暂缓结婚；攻击性精神
出生缺陷的二级预防
• 产前诊断指征与染色体异常检出效率
出生缺陷的二级预防
3）产前诊断方法 观察胎儿结构 ：超声（最常用）、X线、胎儿镜、MRI 染色体核型分析：细胞和分子遗传学方法 基因检测：DNA分子杂交、FISH 检测基因产物 ：蛋白质、酶和代谢产物等检测，
神经管缺陷、先天性代谢性疾病。 病理解剖
提供妊娠相关的知识；
3、遵循普遍性指导和个体化指导相结合的原则，对计 划妊娠的夫妇行孕前健康教育及指导，主要内容包括：
（1）有准备、有计划地妊娠，尽量避免高龄妊娠。
（2）合理营养，控制体质量增加。
（3）补充叶酸0.4~0.8 mg/d[13-14]，或含叶酸的 复合维生素[。既往生育过神经管缺陷（NTD）儿的孕 妇，则需每天补充叶酸4 mg[13-14]。
定期产前检查
提供遗传咨询
染色体核型分析 /高分辨超声
MsAFP正常
母血清筛查MsAFP
2.5~3.0MoM
≥3.0MoM
确定孕龄、重复筛查
B超再次确定孕龄
胎龄 升高>=2.0MoM 正确单胎 正
多胎、胎儿异 常或宫内死亡
常
羊水AFP、核型分析
NTD高风险
/高分辨超声/AchE
定期产检
NTD 确诊
出生缺陷的二级预防
16mm以上重度； 甚至有学者认为分离0.2-0.9cm为正常，1-
1.5cm可动态观察，＞1.5cm视为异常。
出生缺陷的二级预防
超声检查结果的分析：
多数轻度积水（＜10mm）在分娩后缓解。 中重度积水、染色体检查正常，行穿刺减压；
产后可能保持不变，也可能发展，其中一部 分需要手术治疗。 在产后48h和7-10d，复查超声。
•
•
二、二级预防
出生缺陷的二级预防
• 二级预防是指减少缺陷儿的出生，主要是 在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施， 以预防出生缺陷儿的出生。
• 包括产前筛查、产前诊断和孕期保健。
1、孕期保健（prenatal care）是降低孕 产妇和围产儿并发症的发生率及死亡率、 减少出生缺陷的重要措施。
通过规范化的孕期保健和产前检查， 能够及早防治妊娠期合并症及并发症，及 时发现胎儿异常，评估孕妇及胎儿的安危， 确定分娩时机和分娩方式，保障母儿安全。
出生缺陷的二级预防
2、产前筛查： 产前筛查通过简便、经济、微创的方
法，从孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗 传性疾病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估 计。 常用指标：PAPP-A/β- HCG、AFP/β- HCG
出生缺陷的二级预防
• 早孕期筛查 • 游离β-HCG、PAPP-A是早孕期生化
筛查最好的指标 • NT是独立的早孕期筛查指标 • 游离β-HCG+PAPP-A+NT可以检出
正常； 厚度在3mm左右：者尚存部分肾小球和肾小管，
但细胞已变形，如梗阻解除，细胞可部分恢复； 厚度＜2mm：，肾小球、肾小管结构破坏，细
胞结构消失
出生缺陷的二级预防
B超对心脏异常的诊断及处理
单纯的心室强光点及短暂的心律失常无意义。 如合并心内或心外结构异常时则行染色体检 查。
心脏扩大包括了心内、心外的因素。 心包积液，如排除结构畸形，多数产后恢复；
病禁止结婚； • 未发现医学上不宜结婚的情形
出生缺陷的一级预防
• （二）遗传咨询:
• 1、遗传咨询是由医学遗传的专业人员或医师，对 咨询者提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传 方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以 解答，并提出婚育医学提议。
• 2、适应于：未进行婚前检查或
•
下列情况的夫妻。
（8）保持心理健康，解除精神压力，预防孕期及产后心理问 题的发生。
（9）合理选择运动方式。
• 出生缺陷咨询：围绕孕前、孕期以及产后，对出生 缺陷及其三级干预等所面临的问题进行的一系列咨 询活动。
• 遗传咨询：是咨询医师和咨询对象之间就遗传病的 病因、遗传方式、诊断、治疗、预防、复发风险等 所面临的全部问题进行讨论和商谈，最后做出恰当 的对策和选择，以达到最佳防治效果的过程。
出生缺陷的二级预防
细胞遗传学核型分析：
出生缺陷的二级预防
• 细胞遗传学核型分析：
出生缺陷的二级预防
荧光原位杂交技术（FISH )：
利用已知核酸序列作为探针,以荧光素直接 标记后与待检DNA进行杂交, 在荧光显微 镜下观察杂交信号，确定标记染色体数目、 结构变化。
出生缺陷的二级预防
• 荧光原位杂交技术（FISH )：
• 2 确定遗传方式，评估遗传风险 • 3 近亲结婚对遗传性疾病的影响 • 4 提出医学建议
出生缺陷的一级预防
曾生育畸形胎儿的夫妻咨询其下次 妊娠的风险： 1 首先确定畸形儿染色体 、异常
染色体的来源 2 去除引起染色体异常的原因 3 再次妊娠后预防及诊断指导
出生缺陷的一级预防
（三）孕前检查 1、孕前咨询: 2、检查、评估能否近期妊娠； 3、提供孕前的指导；
出生缺陷的二级预防
比较基因组杂交技术（CGH)：
是用不同的荧光标记正常的DNA（红色） 和待测DNA（绿色），再和正常人的中 期染色体杂交，通过两种荧光信号的相对 强度比率，了解待测DNA拷贝数的改变， 同时在染色体上定位。
比较基因组杂交技术（CGH)实验流程
实验组
检测样本
对照组
实验组
Cy3
Cy5
出生缺陷的二级预防
超声检查结果的分析： B超对肾脏异常的诊断、评价及处理: 妊娠15～20W：胎儿肾盂前后径4-7mm为轻度 积水，
＞7mm 中度积水； 妊娠20～30W：5-8mm为轻度，9-15mm中度，
＞15mm 重度；
出生缺陷的二级预防
超声检查结果的分析： B超对肾脏异常的诊断、评价及处理: 30W以后：7-9mm轻度，10-15mm 中度，
出生缺陷的一级预防
• 适应于： • 遗传病或先天畸形的家族史或生育史; • 子女有不明原因智力低下； • 不明原因的流产、死胎、死产或新生儿死亡； • 孕期接触不良因素或患有某些慢性病; • 常规检查或常见遗传病筛查发现异常; • 多年不育、高龄或其他情况。
出生缺陷的一级预防 遗传咨询的内容
• 1 遗传病家族史，是否累及子女及治疗方法
出生缺陷的二级预防
染色体核型分析和基因检测： 染色体核型分析、FISH/CGH、 DNA分子杂交
等。 检测标本：胚胎细胞、绒毛
羊水、脐血 胎儿组织 母血中分离的胎儿DNA
出生缺陷的二级预防
细胞遗传学核型分析： 利用绒毛、羊水或脐血的胎儿细胞培养、收集
中期分裂相，通过G高分辨显带，核型分析。 得到全部染色体核型的数目、明显的结构异常； 培养周期长，依赖细胞形态及数目；
出生缺陷的二级预防
（2）产前诊断指征 高龄、畸形或染色体或基因异常胎儿生育史； 先天性代谢疾病，或已生育过病儿的孕妇； 遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇； 原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕
妇； 妊娠早期接触过化学毒物、放射性物质或严重病毒感
染的孕妇； 本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等； 产前筛查高危、形态学检查疑畸形。
2 不孕、流产及畸形儿生育史对再次 • 妊娠的影响 3 不良因素对妊娠的影响 4 前次孕期或孕前疾病再次
复发率
出生缺陷的一级预防
• 1 尽可能收集证据的原则 • 2 非指令性原则 • 3 尊重患者的原则
出生缺陷的一级预防
• 1 通过家系调查、家谱分析、临床和实验 2 室资料，确定是否患遗传性疾病；
荧光标 记探针
探针变性
杂交
样本DNA变性
出生缺陷的二级预防
• 荧光原位杂交技术（FISH )
出生缺陷的二级预防
出生缺陷的二级预防
荧光原位杂交技术（FISH )： FISH可检出微小的染色体结构异常, 常规G
显带或高分辨显带难以诊断的染色体异常 片段,包括易位、重排、隐匿等。 Le查出1例父系隐藏插入(4;21)造成的部分 21三体,出生后具有典型临床特征。