骨关节炎药物治疗新进展-肖卫国
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? 推荐剂量1500mg日/
2．关节腔内注射透明质酸
粘弹性补充疗法，关节液的主要成分
? 恢复滑液流变学特性 ——粘弹性 ? 关节屏障保护及润滑减震 ? 抑制滑膜炎症，降低痛觉敏感性 ? 改善关节功能
分子量小—半衰期短—疗程长 分子量大—半衰期长—疗程短—注射次数 少—感染机会小
3. 双醋瑞因（Diaoerin，安必丁）
处理骨性关节炎的主要原则
（1）无症状的骨性关节炎患者不需治 疗。
（2）症状较轻者适当休息，避免过度 受凉，不需要药物治疗，但必须 对病人进行康复指导。
（3）症状明显者除康复指导外还需药 物治疗，急性期需注意休息。
OA治疗包括 3个环节，遵守个体 化原则
? 控制关节疼痛症状 ? 保护关节功能，减少残疾 ? 宣传教育
选择不同的项目
4．物理治疗
? 热疗、水疗、红外线、超短波、离子导 入、电刺激等 —改善局部血液循环、缓 解肌紧张、减轻疼痛、改善关节功能
? 中医、针炙、按摩
药物治疗
? 改善症状药 ? 改变病情药
改善症状药物
? 缓解疼痛、暂时改善关节功能 ? 不能阻止OA进展 ? 不良反应多、不宜长期应用
1. 镇痛剂：
? 研究发现，老年妇女减轻体重5 公斤，可使发生膝症状性 OA的 危险性降低50%
? 节食加运动 —减肥 —改善膝关 节功能
3．合理的锻炼
医疗体育 ? 增加关节周围肌肉的力度和耐力—关节
稳定 ? 保持或增加关节的活动范围 ? 提高日常活动的功能，达到减肥的目的
过度运动，可加重病情
原则：
? 个体化、循序渐进 ? 制定合理的训练计划，根据关节不同，
骨关节炎诊断及 内科治疗新进展
中国医科大学附属一院 风湿免疫科 肖卫国
? 骨关节炎（ Osteoarthritis,O）A，是以软骨 丢失及关节周围骨反应的滑膜关节病， 也称退行性关节病、骨质增生、骨关节 病等。
? 影响人类健康最常见的关节疾患之一
? 无种族和地域差异
? 全球性风湿性疾病
? 65岁以上人群中 50%有OA的放射 线证据
① 对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛） 解热镇痛效果好 与NSAID效s 果相似 对胃肠粘膜、肝、肾较安全
② 阿片类镇痛剂（曲马多） 止痛效果强 适用于NSAID有s 禁忌或无效者 副作用：呼吸抑制、心悸、恶心、依赖性等
2．NSAID：s 用于OA的炎症期
? 不宜选用 对关节软骨基质蛋白聚糖合成 有抑制作用的 NSAIDs：阿司匹林、水杨 酸、保泰松、吲哚美辛、萘普生
市场上常见：葡立、 维骨力、 奥泰灵 作用机理： 1． 提供蛋白聚糖合成的前体物质，补充内源性
软骨成分 2． 刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白
多糖，促进滑膜合成透明质酸 3． 抑制损伤软骨的酶，如基质金属蛋白酶、胶原
酶、磷脂酶 A2等 4． 抑制超氧化物自由基的产生
? 国内外多项临床实验表明，每日 750～ 1500m氨g 基葡萄糖（奥泰灵）连续使用412周，可缓解疼痛症状，改善关节活动 能力，优于 NSAID及s 安慰剂，耐受性好 ，副作用少。
? 宜选用对软骨基质蛋白聚糖合成有促进 作用的NSAIDs：洛索洛芬、双氯芬酸、 美洛昔康等。 胃粘膜保护剂 -- 推荐PPI COX-2 抑制剂
3．糖皮质激素：不主张全身应用 ? 关节腔内局部注射
滑膜炎关节积液时
改变病情药物
药物特点：改善关节疼痛及关节活动能力 阻止病情发展
1． 氨基葡萄糖：
4．发生于年轻者的 OA：遗传性疾病、家族史 5．炎症后 OA：常有明显的原发炎性病变特征 6．与代谢性疾病有关的 OA 7．伴有神经症状的脊柱骨关节炎：神经根受压
治疗
? 目前对 OA的治疗措施多是对症性和补救 性的
? 从保护软骨功能和纠正软骨的代谢异常 入手研发改变OA病情药物是研究热点。
（蛋白酶抑制剂、胰岛素样生长因子等） ? 基因治疗、组织工程学关节重建
囊性变 ? 滑膜改变：继发性、滑膜细胞吞噬软骨碎片、 ? 局限性淋巴细胞、浆细胞浸润
骨关节症状
疼痛 ：深在、定位不准，早期 关节活动后疼痛，晚期 休息时疼痛
晨僵 ：局限于受累关节，不超 过15-30分，与气候变 化有关
磨擦音 ：关节活动受限，负重 关节突然打软
骨关节炎体征
? 关节压痛，可使整个关节或者不同区域受累 ? 被动活动时关节疼痛 ? 关节活动时摩擦音 ? 关节肥大：软骨或骨性增生、骨刺形成、滑膜
OA发病机制不仅仅是因关节软骨消耗磨 损、退行性变所致，而是多种因素联合作用 的结果，主要有：
1、软骨基质合成和分解代谢失调；
2、软骨下骨板栓塞使软骨失去缓冲作用；
3、关节内局灶性炎症，炎性细胞因子参与
病理
? 软骨变性：局灶性软化、失去弹性、小片脱落 、微小裂隙、糜烂、溃疡
? 大片脱落、软骨下骨板裸露 ? 软骨细胞减少、软骨撕裂或微纤维化 ? 关节边缘软骨过度增生 —骨赘—脱落—关节鼠 ? 骨质变化：骨质硬化 —象牙样变、软骨下骨板
? 75岁以上老年人群中 100%至少 1 个关节有OA变化
? 我国有5千万以上OA患者
? 55岁以下男女发病率相当。 55岁 以上以女性居多
? 高龄患者髋关节受累男性多于 女性，手骨性关节炎女性多见
OA发病与年龄、遗传、 外伤和肥胖等有关，是中老 年最常见的风湿性疾病。随 着现代社会的进步，人口老 龄化趋势， OA已成为备受关 注的医疗和社会问题。
非药物治疗
患者的教育：至关重要，常被忽视
? 大多OA预后良好 ? OA发生发展是多因素的 ? 自我调控，避免和减少不利因素 ? 减轻体重、劳逸结合
? 避免创伤和不良姿势 ? 注意保暖，防止受凉受潮 ? 使用护膝、护腰、软底鞋 ? 使用辅助装置
? 防止关节的过度使用，与 ? ＩＬ－１β转化酶抑制剂 ? 选择性ＮＯ合成酶抑制剂：Ｎ -亚氨乙基 -L-赖
氨酸 ? 细胞因子信号通路的抑制剂
5．基因治疗
? 靶向分子：软骨、滑膜 ? 基因替代、加入、调控
6. 外科手术治疗
?
诊断与鉴别
原发性和继发性
尽管根据临床， X线和实验检查可以 很直观地对骨关节炎进行诊断，但常有不 典型表现，需要鉴别： 1．发生在非典型部位的OA，常见于继发
性骨关节炎 2．伴有明显炎性改变，应与RA鉴别
3．与焦磷酸钙盐沉积有关的 OA：退变过程迅速， 具有炎性特征，多病灶受累，（膝、腕、肩） X线表现介于 OA与RA之间
炎急性发作和长期病程后滑膜炎 ? 关节活动程度受限：关节表面不光滑，肌肉痉
挛和挛缩、机械阻滞（骨赘、游离体等）、 ? 畸形、脱位：软骨丢失，软骨下骨塌陷、骨囊
肿，骨过度生长，肌肉萎缩 ? 关节强直：少见
? X线基本表现：关节间隙不对称狭窄、关节 面硬化和变形边缘性骨质增生和骨桥、关节 面下囊性变、关节腔游离体
? 大黄提取物 ? 抗炎、保护关节软骨，抑制IL-1和自由基的
产生和释放 ? 抑制基质金属蛋白酶（MMP）的活性 ? 稳定溶酶体膜
4．生物制剂
? IL-1受体拮抗剂 ? 可溶性IL-1受体 ? 抗炎性细胞因子，可减少ＩＬ－１β和ＴＮＦ
－α的生成： IL-1、IL-10、IL-13 ? 过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体 ? 促细胞分裂剂激活性蛋白激酶（ＭＡＰＫ）抑
2．关节腔内注射透明质酸
粘弹性补充疗法，关节液的主要成分
? 恢复滑液流变学特性 ——粘弹性 ? 关节屏障保护及润滑减震 ? 抑制滑膜炎症，降低痛觉敏感性 ? 改善关节功能
分子量小—半衰期短—疗程长 分子量大—半衰期长—疗程短—注射次数 少—感染机会小
3. 双醋瑞因（Diaoerin，安必丁）
处理骨性关节炎的主要原则
（1）无症状的骨性关节炎患者不需治 疗。
（2）症状较轻者适当休息，避免过度 受凉，不需要药物治疗，但必须 对病人进行康复指导。
（3）症状明显者除康复指导外还需药 物治疗，急性期需注意休息。
OA治疗包括 3个环节，遵守个体 化原则
? 控制关节疼痛症状 ? 保护关节功能，减少残疾 ? 宣传教育
选择不同的项目
4．物理治疗
? 热疗、水疗、红外线、超短波、离子导 入、电刺激等 —改善局部血液循环、缓 解肌紧张、减轻疼痛、改善关节功能
? 中医、针炙、按摩
药物治疗
? 改善症状药 ? 改变病情药
改善症状药物
? 缓解疼痛、暂时改善关节功能 ? 不能阻止OA进展 ? 不良反应多、不宜长期应用
1. 镇痛剂：
? 研究发现，老年妇女减轻体重5 公斤，可使发生膝症状性 OA的 危险性降低50%
? 节食加运动 —减肥 —改善膝关 节功能
3．合理的锻炼
医疗体育 ? 增加关节周围肌肉的力度和耐力—关节
稳定 ? 保持或增加关节的活动范围 ? 提高日常活动的功能，达到减肥的目的
过度运动，可加重病情
原则：
? 个体化、循序渐进 ? 制定合理的训练计划，根据关节不同，
骨关节炎诊断及 内科治疗新进展
中国医科大学附属一院 风湿免疫科 肖卫国
? 骨关节炎（ Osteoarthritis,O）A，是以软骨 丢失及关节周围骨反应的滑膜关节病， 也称退行性关节病、骨质增生、骨关节 病等。
? 影响人类健康最常见的关节疾患之一
? 无种族和地域差异
? 全球性风湿性疾病
? 65岁以上人群中 50%有OA的放射 线证据
① 对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛） 解热镇痛效果好 与NSAID效s 果相似 对胃肠粘膜、肝、肾较安全
② 阿片类镇痛剂（曲马多） 止痛效果强 适用于NSAID有s 禁忌或无效者 副作用：呼吸抑制、心悸、恶心、依赖性等
2．NSAID：s 用于OA的炎症期
? 不宜选用 对关节软骨基质蛋白聚糖合成 有抑制作用的 NSAIDs：阿司匹林、水杨 酸、保泰松、吲哚美辛、萘普生
市场上常见：葡立、 维骨力、 奥泰灵 作用机理： 1． 提供蛋白聚糖合成的前体物质，补充内源性
软骨成分 2． 刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白
多糖，促进滑膜合成透明质酸 3． 抑制损伤软骨的酶，如基质金属蛋白酶、胶原
酶、磷脂酶 A2等 4． 抑制超氧化物自由基的产生
? 国内外多项临床实验表明，每日 750～ 1500m氨g 基葡萄糖（奥泰灵）连续使用412周，可缓解疼痛症状，改善关节活动 能力，优于 NSAID及s 安慰剂，耐受性好 ，副作用少。
? 宜选用对软骨基质蛋白聚糖合成有促进 作用的NSAIDs：洛索洛芬、双氯芬酸、 美洛昔康等。 胃粘膜保护剂 -- 推荐PPI COX-2 抑制剂
3．糖皮质激素：不主张全身应用 ? 关节腔内局部注射
滑膜炎关节积液时
改变病情药物
药物特点：改善关节疼痛及关节活动能力 阻止病情发展
1． 氨基葡萄糖：
4．发生于年轻者的 OA：遗传性疾病、家族史 5．炎症后 OA：常有明显的原发炎性病变特征 6．与代谢性疾病有关的 OA 7．伴有神经症状的脊柱骨关节炎：神经根受压
治疗
? 目前对 OA的治疗措施多是对症性和补救 性的
? 从保护软骨功能和纠正软骨的代谢异常 入手研发改变OA病情药物是研究热点。
（蛋白酶抑制剂、胰岛素样生长因子等） ? 基因治疗、组织工程学关节重建
囊性变 ? 滑膜改变：继发性、滑膜细胞吞噬软骨碎片、 ? 局限性淋巴细胞、浆细胞浸润
骨关节症状
疼痛 ：深在、定位不准，早期 关节活动后疼痛，晚期 休息时疼痛
晨僵 ：局限于受累关节，不超 过15-30分，与气候变 化有关
磨擦音 ：关节活动受限，负重 关节突然打软
骨关节炎体征
? 关节压痛，可使整个关节或者不同区域受累 ? 被动活动时关节疼痛 ? 关节活动时摩擦音 ? 关节肥大：软骨或骨性增生、骨刺形成、滑膜
OA发病机制不仅仅是因关节软骨消耗磨 损、退行性变所致，而是多种因素联合作用 的结果，主要有：
1、软骨基质合成和分解代谢失调；
2、软骨下骨板栓塞使软骨失去缓冲作用；
3、关节内局灶性炎症，炎性细胞因子参与
病理
? 软骨变性：局灶性软化、失去弹性、小片脱落 、微小裂隙、糜烂、溃疡
? 大片脱落、软骨下骨板裸露 ? 软骨细胞减少、软骨撕裂或微纤维化 ? 关节边缘软骨过度增生 —骨赘—脱落—关节鼠 ? 骨质变化：骨质硬化 —象牙样变、软骨下骨板
? 75岁以上老年人群中 100%至少 1 个关节有OA变化
? 我国有5千万以上OA患者
? 55岁以下男女发病率相当。 55岁 以上以女性居多
? 高龄患者髋关节受累男性多于 女性，手骨性关节炎女性多见
OA发病与年龄、遗传、 外伤和肥胖等有关，是中老 年最常见的风湿性疾病。随 着现代社会的进步，人口老 龄化趋势， OA已成为备受关 注的医疗和社会问题。
非药物治疗
患者的教育：至关重要，常被忽视
? 大多OA预后良好 ? OA发生发展是多因素的 ? 自我调控，避免和减少不利因素 ? 减轻体重、劳逸结合
? 避免创伤和不良姿势 ? 注意保暖，防止受凉受潮 ? 使用护膝、护腰、软底鞋 ? 使用辅助装置
? 防止关节的过度使用，与 ? ＩＬ－１β转化酶抑制剂 ? 选择性ＮＯ合成酶抑制剂：Ｎ -亚氨乙基 -L-赖
氨酸 ? 细胞因子信号通路的抑制剂
5．基因治疗
? 靶向分子：软骨、滑膜 ? 基因替代、加入、调控
6. 外科手术治疗
?
诊断与鉴别
原发性和继发性
尽管根据临床， X线和实验检查可以 很直观地对骨关节炎进行诊断，但常有不 典型表现，需要鉴别： 1．发生在非典型部位的OA，常见于继发
性骨关节炎 2．伴有明显炎性改变，应与RA鉴别
3．与焦磷酸钙盐沉积有关的 OA：退变过程迅速， 具有炎性特征，多病灶受累，（膝、腕、肩） X线表现介于 OA与RA之间
炎急性发作和长期病程后滑膜炎 ? 关节活动程度受限：关节表面不光滑，肌肉痉
挛和挛缩、机械阻滞（骨赘、游离体等）、 ? 畸形、脱位：软骨丢失，软骨下骨塌陷、骨囊
肿，骨过度生长，肌肉萎缩 ? 关节强直：少见
? X线基本表现：关节间隙不对称狭窄、关节 面硬化和变形边缘性骨质增生和骨桥、关节 面下囊性变、关节腔游离体
? 大黄提取物 ? 抗炎、保护关节软骨，抑制IL-1和自由基的
产生和释放 ? 抑制基质金属蛋白酶（MMP）的活性 ? 稳定溶酶体膜
4．生物制剂
? IL-1受体拮抗剂 ? 可溶性IL-1受体 ? 抗炎性细胞因子，可减少ＩＬ－１β和ＴＮＦ
－α的生成： IL-1、IL-10、IL-13 ? 过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体 ? 促细胞分裂剂激活性蛋白激酶（ＭＡＰＫ）抑