吲哚布芬联合替格瑞洛治疗NSTE-ACS的临床观察

吲哚布芬联合替格瑞洛治疗NSTE-ACS的
临床观察*
邓婷婷①　华永平①　张垚①　吴岸彪①　席罡①　王雁南①
【摘要】　目的：探讨吲哚布芬联合替格瑞洛治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）
的临床效果。

方法：选取2021年5月—2022年12月就诊于景德镇市第三人民医院的NSTE-ACS患者
60例，将其按随机数字表法分为两组，各30例。

对照组采用阿司匹林+替格瑞洛治疗，观察组采用吲
哚布芬+替格瑞洛治疗。

比较两组心血管不良事件、血小板功能及参数、肝肾功能指标、药物不良反应。

结果：两组心血管不良事件发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

用药前、用药7 d后两组组间血
小板聚集率、血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）
对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组组间、组内丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）、
肌酐（Cr）对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；用药7 d后，两组血小板聚集率均较用药前降低，差异
均有统计学意义（P<0.05）。

观察组药物不良反应总发生率（10.00%）低于对照组（33.33%），差异有统
计学意义（P<0.05）。

结论：吲哚布芬联合替格瑞洛与阿司匹林联合替格瑞洛治疗NSTE-ACS均能有效抗
血小板聚集，吲哚布芬联合替格瑞洛不增加心血管不良事件发生率，且药物不良反应发生率更低，安全
可靠。

【关键词】　非ST段抬高型急性冠状动脉综合征　吲哚布芬　替格瑞洛　血小板聚集率
Clinical Observation of Indobufen Combined with Ticagrelor in the Treatment of NSTE-ACS/DENG
Tingting, HUA Yongping, ZHANG Yao, WU Anbiao, XI Gang, WANG Yannan. //Medical Innovation of
China, 2023, 20(32): 019-022
[Abstract] Objective: To investigate the clinical effect of Indobufen combined with Ticagrelor in the
treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes (NSTE-ACS). Method: A total of 60 NSTE-
ACS patients admitted to the Third People's Hospital of Jingdezhen from May 2021 to December 2022 were selected
and divided into two groups according to random number table method, with 30 cases in each group. The control
group was treated with Aspirin + Ticagrelor, and the observation group was treated with Indobufen + Ticagrelor. Cardiovascular adverse events, platelet function and parameters, liver and kidney function indexes, drug adverse
reactions were compared between the two groups. Result: The incidence of cardiovascular adverse events was
compared between the two groups, the difference was not statistically significant (P>0.05). The platelet aggregation
rate, platelet count (PLT), plateletcrit (PCT), mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW) between
the two groups before and 7 days after medication, the differences were not statistically significant (P>0.05); the
alanine aminotransferase (ALT), blood urea nitrogen (BUN), creatinine (Cr) between the two groups, the differences
were not statistically significant (P>0.05); after 7 days of medication, the platelet aggregation rate of the two groups
were lower than those before medication, the differences were statistically significant (P<0.05). The total incidence
of drug adverse reactions in the observation group (10.00%) was lower than that in the control group (33.33%), the
difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Indobufen combined with Ticagrelor and Aspirin
combined with Ticagrelor in the treatment of NSTE-ACS can effectively inhibit platelet aggregation, Indobufen
combined with Ticagrelor does not increase the incidence of cardiovascular adverse events, and the incidence of drug
adverse reactions is lower, which is safe and reliable.
[Key words]　Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome　Indobufen　Ticagrelor　Platelet
aggregation rate
*基金项目：景德镇市科技计划项目（20212SFZC004）
①江西省景德镇市第三人民医院　江西　景德镇　333000
通信作者：邓婷婷
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非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）是因冠状动脉粥样硬化斑块破裂引起的不伴ST段抬高的心肌缺血性梗死，流行病学资料显示，我国NSTE-ACS的发病率逐渐升高，现已成为致残和致死的主要疾病之一[1-2]。

目前，临床对于NSTE-ACS以药物为基础治疗，必要时行经皮冠状动脉介入（PCI）、冠状动脉旁路移植（CABG）等介入或手术治疗。

积极的血运重建虽能开通患者的梗死冠状动脉，但相关冠状动脉微循环被破坏，仍可能发生再梗死、恶性心律失常等心血管不良事件。

近期，双联抗血小板治疗（DAPT）被证实可显著降低NSTE-ACS患者心血管事件发生率和病死率[3]。

临床最常用的DAPT药物为阿司匹林联合替格瑞洛（P2Y12受体拮抗剂），其中阿司匹林是最常用的冠心病二级预防药物，但部分患者尤其是老年患者用药后会出现严重的胃肠道反应、出血等现象[4]。

吲哚布芬属于新型抗血小板药物，对胃肠道黏膜前列腺素的影响较小，考虑可对无法耐受阿司匹林的患者应用该药进行替代治疗[5]。

但目前关于吲哚布芬联合P2Y12受体拮抗剂治疗NSTE-ACS患者的系统循证研究较缺乏，因此本研究探讨吲哚布芬联合替格瑞洛对NSTE-ACS的治疗效果及安全性，现报道如下。

1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2021年5月—2022年12月就诊于景德镇市第三人民医院的NSTE-ACS患者60例。

（1）纳入标准：①符合美国心脏病学会（ACC）/美国心脏病协会（AHA）NSTE-ACS管理指南中的相关诊断标准[6]；②近2周内未服用过其他抗血小板药物治疗，如阿司匹林、氯吡格雷等；③心功能Ⅱ、Ⅲ级。

（2）排除标准：①有严重出血倾向、出血性疾病或近期出血史、重大创伤史；②其他原因导致的胸痛；
③合并其他血栓性疾病；④合并血液性、感染性疾病；⑤有恶性肿瘤、严重肝肾疾病；⑥对研究药物有过敏史；⑦接受心脏急诊介入术。

入选病例按随机数字表法分为两组，各30例。

患者或家属均签订知情同意书。

本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2　方法
对照组发病首次服用阿司匹林（生产厂家：河南永和制药有限公司，批准文号：国药准字H41024127，规格：0.1 g）300 mg，替格瑞洛（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20205031，规格：60 mg）180 mg；后维持阿司匹林100 mg/次，1次/d，替格瑞洛90 mg/次，2次/d。

观察组发病首次给予吲哚布芬（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20194067，规格：0.1 g）200 mg，替格瑞洛180 mg；后维持吲哚布芬100 mg，2次/d，替格瑞洛90 mg，2次/d。

两组疗程均为4周。

1.3　观察指标与评价标准
（1）心血管不良事件：统计用药4周内，患者发生心绞痛复发、急性心肌梗死等情况。

（2）血小板功能及参数：用药前、用药7 d后，分别采集患者晨起血3 mL，置于抗凝试管中，待检；以二磷酸腺苷（ADP）做诱导，检测血小板聚集率。

另采集2 mL血液标本，检测血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）。

（3）肝肾功能指标：用药前、用药7 d后，检测患者丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），取样及检测方法同上述步骤。

（4）药物不良反应：统计患者用药期间出血、胃肠道反应发生情况。

1.4　统计学处理
采用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果
2.1　两组一般资料对比
对照组男18例，女12例；年龄54~77岁，平均（65.23±4.21）岁；不稳定型心绞痛（UA）23例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）7例。

观察组男15例，女15例；年龄52~80岁，平均（66.17±5.43）岁；UA 20例，NSTEMI 10例。

两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具
First-author's address: The Third People's Hospital of Jingdezhen, Jiangxi Province, Jingdezhen 333000, China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.32.005
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有可比性。

2.2　两组心血管不良事件对比
两组心血管不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000），见表1。

2.3　两组血小板功能及参数对比
用药前、用药7 d后，两组组间血小板聚集率、PLT、PCT、MPV、PDW对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；用药7 d后，两组血小板聚集率均较用药前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

2.4　两组肝肾功能指标对比
用药前、用药7 d后，两组组间、组内ALT、BUN、Cr比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

表1　两组心血管不良事件对比[例（%）]
组别心绞痛复发急性心肌梗死恶性心律失常心源性猝死合计
对照组（n=30）2（6.67）0（0.00）1（3.33）0（0.00）3（10.00）观察组（n=30） 3（10.00）1（3.33）0（0.00）0（0.00）4（13.33）
表2　两组血小板功能及参数对比（x-±s）
组别
血小板聚集率（%）PLT（×109/L）PCT（%）
用药前用药7 d后用药前用药7 d后用药前用药7 d后
对照组（n=30）60.59±7.2238.70±9.46*203.93±64.38200.44±65.570.19±0.030.18±0.03观察组（n=30）61.14±9.51 41.38±11.29*206.76±60.26207.18±62.760.18±0.040.19±0.05 t值0.2520.9970.7160.407 1.0950.939 P值0.8020.3230.8610.6860.2780.352
组别
MPV（fL）PDW（%）
用药前用药7 d后用药前用药7 d后
对照组（n=30）9.14±0.679.31±0.8515.35±2.1016.14±2.66观察组（n=30）9.22±0.929.27±0.7915.43±2.7216.35±3.31 t值0.3850.1890.1280.271 P值0.7020.8510.8990.785
*与本组用药前对比，P<0.05。

表3　两组肝肾功能指标对比（x-±s）
组别
ALT（U/L）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）
用药前用药7 d后用药前用药7 d后用药前用药7 d后
对照组（n=30）26.54±6.9325.35±7.65 4.72±1.17 4.55±1.2574.98±10.3473.09±10.76观察组（n=30）25.97±8.0225.18±8.34 4.68±1.30 4.26±1.3876.40±11.5972.96±13.81 t值0.1150.0820.1250.8530.5010.041 P值0.9090.9350.9010.3970.6180.968
2.5　两组药物不良反应发生情况对比
观察组药物不良反应总发生率为10.00%，低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（χ2=4.812，P=0.028），见表4。

表4　两组药物不良反应发生情况对比[例（%）]
组别出血胃肠道反应合计
对照组（n=30） 3（10.00） 7（23.33）10（33.33）
观察组（n=30）1（3.33）2（6.67） 3（10.00）
3　讨论
近年来，NSTE-ACS发病率不断攀升，病死率居高不下，成为临床常见急危重症[7-8]。

血小板活化、黏附、聚集在NSTE-ACS的发生及发展中发挥着重要作用，故抗血小板是该病治疗的基石[9-10]。

经典DAPT方案中阿司匹林存在“阿司匹林抵抗”、胃肠道反应、血栓性事件复发率高等问题，因此选择更安全有效的DAPT方案是临床亟待解决的问题[11-13]。

吲哚布芬是于1970年研制而出的新型抗血小板药物，其化学本质是苯丁酸衍生物，对心血管疾病的治疗效果越来越受到重视[14-16]。

本研究结果显示，两组心血管不良事件发生率和用药前、用药7 d 后血小板聚集率、PLT、PCT、MPV、PDW及两组组间、组内ALT、BUN、Cr对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；用药7 d后，两组血小板聚集率均较用药前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；
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观察组药物不良反应总发生率较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。

说明吲哚布芬联合替格瑞洛治疗NSTE-ACS可达到与阿司匹林联合替格瑞洛相当的抗血小板聚集效果，且不良反应更少。

分析原因，阿司匹林是通过抑制环加氧酶达到抗血栓作用，其对抑制环氧化酶1的作用是不可逆的，同时会影响胃肠道黏膜前列腺素的合成，增加胃肠道反应及出血事件发生风险[17-18]。

而吲哚布芬可多靶点抑制抗血栓形成的过程，其治疗NSTE-ACS的作用机制在于：一是减少血栓烷A2、血小板聚集；二是影响二磷酸腺苷受体P2Y12-ADP的释放，抑制血小板的凝聚反应；三是拮抗血小板活化因子途径，减缓血小板的激活。

吲哚布芬还具有一定抗凝血作用，主要通过影响凝血酶原时间、凝血酶时间和活化部分凝血活酶时间，延长凝血时间，并影响血小板因子3、4和凝血因子Ⅱ、Ⅹ，从而发挥抗凝血、抗血小板的双重作用[19]。

因此，吲哚布芬对心脑血管疾病的防治效果显著，在治疗血栓性疾病及减轻出血性事件方面安全性更优。

此外，该药物对环氧化酶1的作用是可逆的，在NSTE-ACS患者中给药后可在2 h起效，24 h后药效基本消退，环氧化酶1的活性也可恢复，对胃肠道功能影响较小，可大大降低不良反应发生率[20]。

综上所述，吲哚布芬联合替格瑞洛治疗NSTE-ACS能有效抗血小板聚集，不会增加心血管不良事件发生，且药物不良反应发生率更低。

参考文献
[1]秦辉，张毅，王照，等.替格瑞洛对NSTE-ACS合并T2DM
患者早期PCI围术期唾液酸水平及心功能的影响[J].医学临床研究，2022，39（8）：1124-1127.
[2]李志清，郑先福，谢政.替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性冠
状动脉综合征的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，16（20）：83-84.
[3]潘砚鹏，陈文宽，王前，等.低剂量替格瑞洛联合阿司匹林
双抗血小板治疗在冠状动脉旁路移植术后的应用[J].岭南心血管病杂志，2022，28（3）：214-217.
[4]陈艳，韩想，潘广杰.抗栓胶囊联合替格瑞洛治疗急性心肌
梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2021，36（4）：703-706.
[5]杨志鹏，李志勇.替格瑞洛联合瑞替普酶溶栓治疗对急性ST
段抬高型心肌梗死疗效及预后的影响[J].检验医学与临床，2022，19（8）：1080-1083，1088.
[6] AMSTERDAM E A, WENGER N K, BRINDIS R G, et al.2014
AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: a report of the American college of cardiology/American heart association task foree on practice guidelines[J/OL]. Circulation，2014, 130（25）: e344-e426.https:///25249585/.
[7]肖延民，蔡柳燕，孙冰.替格瑞洛联合阿司匹林治疗冠心病
不稳定型心绞痛的疗效及其对黏附分子、脑钠肽水平的影响[J].实用药物与临床，2019，22（5）：512-517.
[8]郑达，谭瑞娟，张羽，等.替格瑞洛联合替罗非班用于中国
急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的系统评价[J].
药物评价研究，2021，44（9）：1981-1989.
[9]郑晓菲，熊波，廖蕾.替罗非班联合替格瑞洛与阿司匹林双
重抗栓对急诊冠脉介入术老年STEMI患者的疗效和安全性观察[J].临床和实验医学杂志，2022，21（14）：1485-1489. [10]崔秀平，闫伟，何金红.替格瑞洛联合丹红注射液治疗急性
心肌梗死PCI术后患者临床疗效分析[J].广西医科大学学报，2021，38（8）：1609-1614.
[11]张国珍，赵旭冉，王燕芳，等.利伐沙班联合替格瑞洛对
介入治疗术后老年非瓣膜性心房颤动患者疗效和安全性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2022，24（9）：916-919.
[12]冯永萌，郭瑞霞，姚文哲，等.吲哚布芬联合替格瑞洛对急
性心肌梗死介入术后患者短期临床预后的影响分析[J].中国循证心血管医学杂志，2021，13（6）：752-754.
[13]陈壮，冯婧，贾治生，等.通心络联合替格瑞洛治疗急性冠
脉综合征经皮冠状动脉介入治疗患者的临床研究[J].世界中医药，2020，15（20）：3084-3087.
[14]洪芳德，赵韧，马东宇，等.替格瑞洛联合肝素治疗非ST
段抬高型急性冠脉综合征患者的效果及对炎性因子水平的影响[J].中国临床保健杂志，2020，23（5）：632-635. [15]刘豪，杨智勇.阿司匹林联合替格瑞洛或氯吡格雷对急性冠
状动脉综合征患者高尿酸血症发生率影响的对比研究[J].中国心血管病研究，2020，18（3）：256-259.
[16]辛建军，王志婧.氯吡格雷联合替格瑞洛溶栓治疗急性ST
段抬高型心肌梗死的临床疗效观察[J].贵州医药，2020，44（5）：769-771.
[17]田磊，支伟伟，闫晓丽，等.替格瑞洛联合强化阿托伐他
汀治疗在非ST抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）中的安全性与有效性分析[J].贵州医药，2019，43（12）：1953-1954.
[18]杜剑，高海燕.替格瑞洛联合依诺肝素对非ST段抬高性
急性冠状动脉综合征的疗效评价[J].实用临床医药杂志，2019，23（5）：5553-5559.
[19]张秀敏，董志，戚凤君.替格瑞洛联合经桡动脉PCI术对
NSTEMI患者血清Angptl2及ESM-1水平的影响[J].河北医药，2019，41（18）：2749-2752，2757.
[20]叶晓歌，范丽勇，周延平，等.银杏达莫注射液联合替格瑞
洛治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（3）：657-662.
（收稿日期：2023-03-16）　（本文编辑：白雅茹）
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