NT-proBNP(脑钠肽)临床意义

发生心脏病变时： • 基因水平，爆发式合成
• 心室细胞发生表型修饰并二次表达某些胎儿基因，使心 室成为NT-proBNP重要来源，转而导致血NT-proBNP 水平显著增高
• 心室容量改变以及室壁张力的增加是影响NT-proBNP 分泌的关键
• 心肌缺血缺氧也能刺激NT-proBNP的产生。其他因素 还包括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和 细胞增生等
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症状性心衰
5
4
3
2
0.8
1
0
0
1.4 0
25-34 35-44
4.7 1.3
3.9 2.7
45-54 55-64
6 3.7
65-74
早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变，症 状也不明显。
• 无症状性心衰在临床上占很大比例。 • 超声心动图检查往往还不能发现心室的改变。
传统临床诊断比较困难，存在误诊率。
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2. NT-proBNP可用于急性心衰的危险分层
有心衰临床表现、NT-proBNP水平又显著增高者属高危人群。 — —《急性心力衰竭诊断和治疗指南》
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3. NT-proBNP可用于评估急性心衰的预后
临床过程中，NT-proBNP的持续走高，提示预后不良。 — —《急性心力衰竭诊断和治疗指南》
• 心衰的诊断和鉴别诊断 • 心衰的危险分层 • 评估心衰的预后
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NT-proBNP与急性心力困难
急性心力衰竭诊断和治疗指南
中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会
急性心力衰竭（心衰）临床上以急性左心衰竭最为常见，急性右心衰竭则较少见。 急性左心衰竭指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低、
急性左心衰竭的诊断流程
无 考虑肺部疾病 或其他疾病
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NT-proBNP与急性心力困难
1. NT-proBNP可用于急性呼吸困难的鉴别诊断
急性呼吸困难： 肺源性：支气管哮喘、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病 （COPD）、其他原因所致的非心源性肺水肿、非心源性休克 心源性：急性心力衰竭、各种严重心脏病心力衰竭所引起的心源性肺水肿 会导致急性Ⅰ型呼吸衰竭
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NT-proBNP与慢性心力衰竭
1. NT-proBNP能很好的反应慢性心衰的严重程度
NYHA (纽约心脏病协会) 心功能分级与NT-proBNP浓度的相关性
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NT-proBNP与慢性心力衰竭
按NYHA分级，不同分级的心衰患者的NTproBNP水平组间比较△P＜0.05。均有统计 学意义，说明随着心力衰竭的严重程度加重， NT-proBNP测定值增加。
29 中国心血管病报告2010
NT-proBNP与冠心病
心肌缺血缺氧、心率增快、血管收缩、抗利尿作用、 心肌肥厚和细胞增生等都可刺激NT-proBNP的产生。
急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆NT-proBNP水平增 高的程度和持续时间，与心肌梗死范围和左心室功能 不全的程度成正比。
夭。
心衰很可能
进行合理的分类和 治疗
图示：急性呼吸困难病人诊断流程
有心衰且可能很严 重
住院，严密监控
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NT-proBNP与急性心力困难
急诊室处理的呼吸困难患者中， NT-proBNP在心源性呼吸困难患者组群中有显著的升高，而在肺源性呼 吸困难患者中升高不明显。
因此NT-proBNP对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难具有至关重 要的临床意义
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NT-proBNP与冠心病
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NT-proBNP与冠心病
• 冠状动脉性心脏病(冠心病)
冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势,是中国居民死因构成 中上升最快的疾病,1998年至 2008年间,中国男性冠心病发病率较以往 同期增加26.1%,女性增加 19.0%。冠心病已成为威胁中国公众健康的 重要疾病
1990～2005年，中国农村局面心血管病死亡率波动160-240人/10万人， 城市居民为210-240人/10万人，居死因构成首位。估计每年全国心血管 病死亡300万人，占死亡人数的1/3.
-----中国心血管病报告2006 2
急性心力衰竭诊断和治疗指南
中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会
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临床应用
NT-proBNP与心血管疾病的
临床诊断、指导治疗、预后分析
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NT-proBNP的临床应用
• 早期发现心力衰竭病人 • 心衰患者的危险度分级 • 心源性猝死的预测 • 心衰患者的治疗疗效监测及预后评估 • 急性呼吸困难的鉴别诊断 • 急性冠脉综合症的预后评估 • 心外科手术治疗术前、术中、术后的监测工具
NT-proBNP：心力衰竭的唯一客观诊断指标
病史
排查危险因素、心脏疾病、诱因
临床症状和体征 心电图 胸片
非特异 只能用于病变定位 主观解释，缺乏标准化
超声心动
心脏结构和功能，主观+客观
NT-proBNP
客观，定量, 准确
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NT-proBNP与慢性心力衰竭
• 心衰的诊断和危险分级 • 指导治疗 • 评估心衰的预后
有急性呼吸困难症状的病人
NT-proBNP ＜300ng/ml
病历，体格检查，CXR，ECG， NT-proBNP水平测定
NT-proBNP 灰区
>
NT-proBNP ＞年龄截点
NT-proBNP ＞10,000ng/ml
心衰不可能
进一步评估非心源 性的呼吸困难
心衰有可能
必要的临床相关性， 要进行合理的分类 和治疗，可能会早
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心力衰竭
心力衰竭——一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段.
发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿. 近期内心衰的发病率仍将继续增长.
因此,心衰正在成为21世纪最重要的心血管病症
心力衰竭增长的趋势
K. K. K. Ho et al. JACC, 1993 (Suppl A)
11
6A=13A US Census Bureau Projections
入院时的心功能都以III级居多（42.5%~43.7%），此种住院患者基本为慢 性心衰的急性加重。
3
NT-proBNP是心功能变化的灵敏指标
心血管问题事件链
心肌梗死
冠脉血栓形成
心肌缺血
心律失常 心肌丧失
猝死
冠状动脉病变
神经内分泌活化
心室 重构
粥样硬化 左心室肥厚
NT-proBNP 释放
心室扩大
辅助判断
脑自然肽氨基端前体蛋白 （NT-proBNP）
深圳市新产业生物医学工程股份有限公司
Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd.
1
全球每年有1700万人死于心脏病和其他 心血管疾病，约占全球死亡人数的1/3。
----世界卫生组织在2004年9月26日第5个“世界心脏日”日内瓦公报
肺源性
心源性
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NT-proBNP与急性心力困难
急诊室处理的呼吸困难患者中， NT-proBNP在心源性呼吸困难患者组 群中有显著的升高，而在肺源性呼 吸困难患者中升高不明显。 因此NT-proBNP对于早期鉴别诊断心 源性和肺源性呼吸困难具有至关重 要的临床意义
床边快速检测全血NT—proBNP在急诊呼吸困难鉴别诊断中 的应用 放射免疫学杂志 2011年24卷第4期
临床检测
心力衰竭
危险因子 高血压，高脂血， 糖尿病，吸烟
避免
死亡
4
Dzau V et al. Am Heart J. 1991;121:1244.
NT-proBNP生物学特性
5
NT-proBNP的生物学特性
NT-proBNP 是心脏分泌的一类激素片段
心脏不仅具有血液输送功能，还是一个内分泌腺。目 前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过心 肌细胞拉伸进入血液循环。
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NT-proBNP与慢性心力衰竭
2. NT-proBNP可用于心力衰竭的指导治疗
NT-proBNP 指导治疗
常规指标 指导治疗
NT-proBNP 指导治疗
常规指标 指导治疗
治疗过程中，NT-proBNP作为指导/辅助治疗的指标，能够 有效的提高病人的生存率。
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NT-proBNP与慢性心力衰竭
NT-proBNP＜400pg/ml，心衰可能性很小，其阴性预测值为90% NT-proBNP＞1500pg/ml，心衰可能性很大，其阳性预测值为90% 急诊就医的明显气急患者，如果NT-proBNP水平正常或偏低，几乎可以除外 急性心衰的可能性。
— —《急性心力衰竭诊断和治疗指南》
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NT-proBNP与急性心力困难
110ntprobnpntprobnp在对于1392名心脏病患者30天的跟踪随访中发现ntprobnp水平高的患者死亡率明显增高250ngl250ngl临床医生患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者?快速诊断排除心力衰竭?急性患者的预后和危险分层?药物治疗监测手段外科医生进行非心脏手术患者?围手术期和术后心血管风险筛查心内科医生急性呼吸困难的患者心衰患者?体检或者超声波检查无法诊断心衰的病例如肥胖或者老年患者儿?心衰患者的预后和危险分级?bnp药物治疗的有效监测手段?急性充血性心衰患者的长期治疗监测内科医生高危人群糖尿病患者高血压患者冠心病患者急性呼吸困难患者心衰患者?高危人群的心血管风险早期发现肥胖人群糖尿病人高血压患者冠心病患者肾损害患者?诊断和排除心衰更加有效?精确的检测各种阶段的心衰?区分心衰和其他疾病?心衰炎症程度的评估?急性充血性心衰患者的长期监测儿科医生先天性心脏病患者?帮助诊断儿童先天性心脏病?先天性心脏病的预后内分泌医生糖尿病患者?早期发现肥胖人群或者糖尿病人的心血管疾病风险肾内科医生肾损害患者?早期发现肾损害患者的心血管疾病肿瘤科医生大剂量化疗患者?大剂量化疗患者治疗后期的心血管疾病风险评估
它们分别是心钠肽（ atrial natriuretic peptide, ANP） 和脑钠肽（ Brain Natriuretic Peptide, BNP）, 同属 利钠肽家族。ANP主要是由心房分泌，而BNP主要由心 室分泌。
两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体 水钠代谢和维持血压的主要调控因子。
3. NT-proBNP可用于心力衰竭的预后分析
存活组
死亡组
NT-proBNP < 5180 pg/ml NT-proBNP >5180 pg/ml
充血性心力衰竭死亡人群中，NTproBNP的含量明显高于存活人群
心力衰竭病人中，死亡率随着NTproBNP的升高而升高
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NT-proBNP与急性心力衰竭
心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循环压力突然升高、周围循环阻力增加， 引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿并可伴组织器官灌注不足和心源性休克 的临床综合征。
急性右心衰竭是指某些原因使右心室心肌收缩力急剧下降或右心室的前后负荷 突然加重，从而引起右心排血量急剧减低的临床综合征。
急性心衰可以突然起病或在原有慢性心衰基础上急性加重；大多数表现为收缩 性心衰，也可以表现为舒张性心衰；发病前患者多数合并有器质性心血管疾病。
NT-proBNP与心力衰竭
NT-proBNP检测对于诊断和防治心力衰竭，有很重要的意义
NT-proBNP主要是由心肌壁受压后心室应答释放
——对心功能敏感且特异的标志物
血中的浓度与心功能障碍的严重程度相关 ——更客观地评价疾病的严重程度及患者的预后
心衰晚期 40万人有症状心衰400人在血液标本中结果更稳定
我国对42家医院1980、1990、2000年3个时段住院病历所做回顾性分析表 明，因心衰住院约占住院心血管病患者的16.3%~17.9%，其中男性占56.7%， 平均年龄为63~67岁，60岁以上超过60%；平均住院时间分别为35.1、31.6和 21.8d。
心衰病种主要为冠心病。风湿性心瓣膜病和高血压病。在这20年时间中， 冠心病和高血压病分别从36.8%、8.0%增至45.6%、12.9%，而风湿性心脏病 则从34.4%降至18.6%。
利钠肽蛋白结构图
BNP是作为激素原合成的，称之为proBNP（BNP前 体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞
拉伸），proBNP在蛋白酶作用下裂解为无活性的 NT-proBNP和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进 入血循环。
6
NT-proBNP的生物学特性
NT-proBNP
由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，是含76个氨基酸的多肽
直链结构，不具有生物学活性，由肾脏清除
半衰期为90-120min，体外稳定 血液中浓度高（为BNP 15－20倍），血中浓度与心功能障碍程度呈正 相关 NT-proBNP水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日 间的波动，具有良好的重复性
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NT-proBNP的分泌调控
正常时：
• 来自心房，循环水平低
估计中国内年新发脑卒中200万人，脑卒中现患700万人，其中2/3有程 度不同的残疾或者丧失劳动力。
中国每年新发生心肌梗死50万人，心肌梗死现患200万人，其中1/2丧失 劳动力。 中国至少有心力衰竭患者420万人，还有肺心病患者500万，风心病患者 250万。中国每年新发先心病20万人，先心病现患200万人。
——在常规检测条件下，NT-proBNP的定量结果 能提供可靠，且具有良好重复性的临床信息
无症状心衰
（800-1000万人）
发展到心衰的潜在危险因素
（5000-6000万人）
•高血压 •肾病 •糖尿病 •心血管疾病 •心脏病家族史
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NT-proBNP作为心力衰竭临床 诊断指标的优越性
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无症状心衰
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NT-proBNP与急性心力困难
急性心力衰竭诊断和治疗指南
中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会
初始治疗 进一步治疗
基础心脏病史、心衰临床表现 心电图改变、胸部X线检查改变 血气分析异常（氧饱和度＜90%） 超声心动图
有
初步诊断（拟诊断）
BNP/NT-proBNP 异常
正常
明确诊断，并作出心衰 分级、评估严重程度、 确定病因