肝动脉介入栓塞化疗联合射频消融治疗肝癌的临床效果

肝动脉介入栓塞化疗联合射频消融治疗肝癌的临床效果
李辉
【摘要】目的评价联合应用肝动脉介入栓塞化疗(TACE)和射频消融(RFA)治疗原发性肝癌的临床疗效.方法经病理、甲胎蛋白化验或影像学证实的符合标准的原发性肝癌123例,按治疗方法随机分为单纯TACE组、单纯RFA组和TACE+ RFA组,每组41例.对比观察并随访比较三组短期疗效、治疗后肝功能、血清甲胎蛋白以及1、2、3年期的远期生存率.结果经治疗,三组患者甲胎蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平均较治疗前均明显降低,且治疗前后差异均具有统计学意义(P＜
0.05);TACE+ RFA组与TACE组、RFA组比较,甲胎蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平下降幅度更大,差异均有统计学意义(P＜0.05).近期疗效对比,TACE+ RFA组为90.24％,TACE组为75.61％,RFA组为70.73％,TACE+ RFA组优于单纯TACE 组和单纯RFA组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).三组远期生存率比
较,TACE+RFA组的2、3年生存率和中位生存期显著高于TACE组、RFA组(P均＜0.05).结论 TACE联合RFA治疗原发性肝癌综合疗效优于单纯采用TACE治疗及单纯采用RFA治疗.
【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》
【年(卷),期】2019(031)001
【总页数】4页(P45-47,57)
【关键词】原发性肝癌;肝动脉介入栓塞化疗;射频消融
【作者】李辉
【作者单位】菏泽市立医院,山东菏泽274000
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7;R730.8
原发性肝癌属于消化系统恶性肿瘤性疾病的一种。

多数患者就诊时已发展到晚期，失去了最佳手术机会[1]。

原发性肝癌的治疗除外科手术切除外还有多种介入治疗
手段，当手术切除指征不具备且肝移植无法实现时，肝动脉栓塞化疗、局部消融治疗、放射治疗等治疗手段成为临床最佳选择[2]。

临床应用中发现，采用单纯的肝
动脉介入栓塞化疗（TACE）在治疗肝癌的疗效和预后方面并不理想，而与射频消
融（RFA）联用则有希望加强化疗药物的效果，减少TACE次数，从而达到更理想的治疗效果[3]。

我们自2012年6月—2015年6月采用TACE联合RFA对肝癌
患者进行治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择住院治疗的原发性肝癌患者123例。

所有入组患者均符合《原
发性肝癌诊疗规范》[1]中对原发性肝癌的诊断标准。

按照随机数字表法分为三组，每组41例。

TACE组男31例，女10例，年龄29～69岁，平均年龄
（53.46±3.01）岁；肝功能Child-Pugh分级A级21例、B级15例、C级5例；AFP≥400 μg/L患者34例。

RFA组男29例，女12例，年龄27～67岁，平均
年龄（52.33±5.37）岁；肝功能Child-Pugh分级A级18例、B级17例、C级
6例；AFP≥400μg/L患者37例。

TACE＋RFA组男27例，女14例，年龄
31～72岁，平均年龄（51.22±2.98）岁；肝功能Child-Pugh分级A级20例、
B级18例、C级3例；AFP≥400 μg/L患者39例。

三组患者性别、年龄、肝功
能Child-Pugh分级和AFP数值等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法术前准备：所有患者均于术前行常规实验室检查明确身体情况，并进行
心电图、彩超、CT、MRI等功能、影像学检查确定肿瘤位置。

其中抽血化验均嘱
患者空腹采血，其中肝功能主要记录甲胎蛋白（AFP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）三项指标。

汇总所有检查结果评估患者病情和身体状况，排除手术禁忌因素。

对适合手术者安排具体手术时间，常规进行术前准备。

TACE组手术方式：采用seldinger穿刺法选择右侧股动脉作为穿刺部位，超选择性将导管置入肝总动脉，通过动脉造影观察肿瘤供血并确定供血动脉及分支情况，注入化疗药物和栓塞剂进行介入化疗栓塞治疗。

化疗方案选用洛铂加表柔比星，将碘油化疗乳剂注入，并根据肿瘤供血情况和肿瘤大小确定注入量，病情较重者谨慎加量。

注入完成后对栓塞血管填塞明胶海绵颗粒增强效果。

间隔3～4周再次行TACE治疗，每例根据栓塞效果治疗1～3次[4]。

RFA组手术方式：所有患者行常规实验室检查明确身体情况，排除禁忌症后行射
频消融术，参照《经皮肝脏肿瘤射频消融治疗操作规范专家共识》[5]进行操作。

常规术前准备并做好术前定位，在B超引导下根据病灶确定穿刺点及进针路线，
应注意避开肺、大血管及胆管等组织器官。

可根据经验或穿刺难度选择直接穿刺或引导针引导下穿刺，应分步进针。

根据预消融靶点调整穿刺角度及深度，扫描确认射频电极针活性端到达预消融靶点后固定射频电极针。

严格把握穿刺针的角度、入针深度，避免大幅度移位。

根据需要调整射频消融仪各项参数。

消融范围应包括肿瘤及边周0.5～1 cm肝组织，以减少遗漏，获取消融边缘。

根据肿瘤大小及患者
身体机能，可个性化调整RFA方案。

TACE＋RFA组手术方式：在首次行TACE治疗后1周在B超引导下行射频消融治疗，手术操作方式同RFA组，可个性化调整RFA方案。

1.3 评价指标分别于术前、术后1个月对所有患者空腹采血，血液样本全部采用
我院全自动生化分析仪进行化验分析，其中肝功能主要记录AFP、ALT、AST三项，
AFP参考值：＜25 μg/L、ALT参考值：5～40 U/L、AST参考值：8～40 U/L。

并于术后对患者进行跟踪随访，统计三组患者1、2、3年期的生存率。

近期疗效判定采用改良实体瘤治疗疗效评价标准（mRECIST标准），按照靶病灶动脉期强化影的直径总和变化划分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和进展（PD）四种结局，总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.4 统计学处理应用SPSS2
2.0统计学软件，计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，以Kaplan-Meier法来比较生存率，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 三组治疗前后AFP、ALT和AST水平比较见表1。

2.2 三组近期疗效比较见表2。

2.3 三组患者的生存情况比较见表3。

表1 三组治疗前后AFP、AST、ALT水平比较（与同组治疗前相比，*P＜0.05；与TACE组、RFA组相比，#P＜0.05。

组别 n AFP（μg/L） AST（U/L） ALT （U/L）TACE＋RFA组治疗前41 416.29±101.28 238.76±59.26
261.92±39.33治疗后127.91±31.45*# 91.07±27.99*# 133.78±17.49*#TACE 组治疗前41 432.17±84.22 217.24±48.67 244.28±59.45治疗后
171.83±25.49* 145.36±31.77* 163.27±30.88*RFA组治疗前 41
437.11±89.26 219.37±50.48 254.84±40.24治疗后188.69±30.28*
136.42±29.84* 159.49±60.28*
表2 三组疗效比较[n(%)]组别 n CR PR SD PD 总有效率TACE＋RFA组 41 24（58.54） 13（31.71） 3（7.32） 1（2.44） 37（90.24）TACE组 41 20（48.78） 11（26.83） 8（19.51） 2（19.51） 31（75.61）RFA组 41 13（31.71） 16（39.02） 10（24.39） 2（19.51） 29（70.73）
表3 三组患者的生存情况比较[n(%)]组别 n 1年 2年 3年中位生存期（年） 95%可信区间（年）TACE＋RFA组 41 38（92.7） 36（87.8） 21（51.2） 3.015
1.989～
2.517 TACE组 41 35（85.4） 26（6
3.4） 10（2
4.4） 2.436 1.024～1.762 RFA组 41 33（80.5） 23（56.1） 10（24.4） 2.136 1.017～1.542
3 讨论
原发性肝癌的治疗是世界性医学难题，我国为原发性肝癌发病大国，每年新发患者例数占全世界比例的50%以上，在我国各类癌症死亡率中排第3位。

对原发性肝
癌的治疗已经探索出手术治疗、放化疗、介入治疗等多种综合手段，且靶向药物和免疫抑制剂也在不断探索开发中。

但原发性肝癌患者的整体预后和生存率仍不尽如人意。

肝脏具有很强的再生能力，这也使得肝切除术能够实现对大面积病灶的切除，但仍有很高的肝切除术后肝衰竭机率使得手术治疗受到限制。

当前，仍然以肝切除手术作为原发性肝癌的首选治疗方式，探索更加有效和副作用、风险更小的治疗方式仍然是临床研究的重点。

TACE是选择性或超选择性的将化疗药物通过导管输送到肝癌供血血管，并采用栓塞剂进行化疗后栓塞的治疗手段。

TACE能够开展很大程度上是因为肝脏组织的供血特点，大部分肝组织的供血来源是门静脉系统，而肝动脉的供血范围很小，且肝脏自身的代偿性很强。

这使得通过栓塞肝动脉阻断肝癌组织的供血成为可能。

临床已有多个随机试验研究TACE治疗的疗效，经系统性回顾发现，TACE能提高非手术患者的生存率。

TACE疗法被作为非手术治疗原发性肝癌根治性手段的一线疗法，并写入我国肝癌诊疗规范的相关文件中。

但TACE治疗也有其副作用，如术后常出现恶心、呕吐、发热以及胃肠道不适等综合症状。

化疗药物在局部的直接应用可能对肝脏正常组织形成破坏，同时会产生骨髓抑制、胃肠道不适等化疗副作用。

且TACE疗法存在栓塞不彻底、栓塞后再通和肿瘤组织侧支循环建立等不足，这些均使得TACE疗法的使用受到限制。

因此，合理运用TACE并联合其他治疗措施，以
减少TACE次数，才能使TACE的治疗更加安全、有效[6]。

RFA应用射频消融原理，采用射频消融针直接对癌组织病灶进行消融治疗。

射频消融针产生的频率波能够激发组织细胞产生离子震荡，离子间相互撞击摩擦发热，使肿瘤细胞脱水凝固坏死。

采用TACE联合RFA治疗一方面能够更有效的保证治疗效果，使肿瘤组织在缺少供血的同时能够被高温破坏而减少其复活。

此外，联合应用RFA也能够减少TACE次数，从而减少后者治疗过程中的副作用，提高化疗药物的敏感性[7-8]。

研究结果显示，TACE联合RFA治疗的近期疗效达到
90.24%，远高于单纯TACE治疗组和单纯RFA组。

且其1年、2年、3年生存率达到了92.7%、87.8%、51.2%，同样高于同期TACE治疗组、RFA组。

综上所述，TACE联合RFA治疗原发性肝癌综合疗效优于单纯采用TACE及单纯采用RFA治疗，具有临床推广价值。

参考文献：
【相关文献】
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