替莫唑胺联合放疗治疗脑胶质瘤的临床观察

替莫唑胺联合放疗治疗脑胶质瘤的临床观察
刘刚;徐兴鲁;张秀亮;张亚男
【摘要】目的探讨替莫唑胺联合放疗在脑胶质瘤中的治疗效果.方法将我院2009年10月～2013年10月收治的60例脑胶质瘤的患者随机分为两组,对照组单纯采用精确放疗治疗,观察组在对照组的基础上给予替莫唑胺化疗.比较两组的疗效、2年内的生存率以及不良反应.结果两组1年内的生存率、近期不良反应的发生率均无统计学意义(P＞0.05).观察组的总有效率、2年内的生存率分别为73.3％、46.7％,对照组分别为40.0％、26.7％,观察组的总有效率、2年的生存率高于对照组,有统计学意义(P＜0.05).观察组生活质量的改善好于对照组,有统计学意义(P＜0.05).结论替莫唑胺联合放疗能够显著提高脑胶质瘤的疗效和生存率,且并未显著增加不良反应,值得推广.
【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】2014(025)019
【总页数】2页(P4382-4383)
【关键词】替莫唑胺;放疗;脑胶质瘤;疗效;生存率
【作者】刘刚;徐兴鲁;张秀亮;张亚男
【作者单位】平邑县人民医院,山东平邑273300;平邑县人民医院,山东平邑273300;平邑县人民医院,山东平邑273300;平邑县人民医院,山东平邑273300【正文语种】中文
【中图分类】R74
目前，脑胶质瘤的治疗手段主要单纯放疗，但治疗效果也不理想，中位生存时间较短，绝大多数患者于1年内死亡。

同步放化疗方案于近年来，逐渐被推崇，其除
了最大限度地发挥化疗和放疗的抗肿瘤协同效用外，还可以预防肿瘤细胞耐药基因的表达。

替莫唑胺是一种新型烷化剂类化疗药，较容易透过血脑屏障，具有有效率高、不良反应小的特点［1］。

我院2010年10月～2013年10月采用替莫唑胺
联合放疗治疗脑胶质瘤患者30例，疗效满意，现报告如下。

1．1 一般资料 60例脑胶质瘤的患者，纳入标准［2］：均签署知情同意书；心肝肾等重要器官功能正常；预计生存期均＞5个月，均有可测量的病灶，KSP≥60分；无化疗禁忌症；血细胞计数正常；无感染；入组前未接受过任何手术或放化疗；Ⅲ～Ⅳ级的初诊脑胶质瘤患者。

排除标准：妊娠及哺乳期妇女；一般状况较差，不能耐受化疗者；将该组患者随机分为观察组和对照组各30例，观察组中男17例，女13例，年龄20～75（48．5±24．6）岁。

间变性胶质瘤16例，多形性胶质
母细胞瘤14例。

观察组中男16例，女14例，年龄19～74（49．5±26．5）岁。

间变性胶质瘤17例，多形性胶质母细胞瘤13例。

两组患者的一般资料比较无显
著差异(P＞0．05)。

1．2 方法（1）对照组：单纯采用精确放疗，三维适形放疗，采用直线加速照射（仪器名称：直线加速器，厂家：医学达北研所，型号：BJ6B/400），采用
6MV-X线5～7个共面等中心照射，实施治疗，患者取仰卧位，用头颅固定板及
热塑面膜固定体位。

然后行CT连续增强扫描，扫描层厚3mm获得影像资料，整个肿瘤手术切缘或水肿区缘外放 2～3cm为临床靶区(CTV)；适形野以低熔点铅模控制。

常规分割治疗1．8 Cy/(fx·d)，直线加速器6～10 MVX线为照射源。

使GTV放疗总剂量达到60～66 Gv。

共6w。

放疗期间出现放疗反应予以消炎等对
症处理。

（2）观察组：在对照组的基础上替莫唑胺治疗，于放疗日放疗前1h和
非放疗日清晨给药，口服替莫唑胺，75cm/m2/d，放疗结束后4w，开始进行6
个周期的辅助化疗，28d为一个周期。

1．3 观察指标（1）化疗的疗效：参照2009年美国国立癌症研究所(NCI)制定的实体瘤疗效评价RICIST标准。

分为：完全缓解(CR)：目标病灶全部消失；部分缓解(PR)：病灶直径较基线水平缩小≥30%；病灶稳定(SD)：出现新病灶或病灶直径较基线水平缩小≥20%；病灶进展(PD)：病灶有增加但未达PD，病灶总和有缩小但未达PR，以前CR+PR计算有效率［3］。

（2）1年、2年生存率。

（3）不良反应：按照NCI-CTC毒性评价标准进行不良反应评价，每个化疗周期评估1次不良反应。

（4）生活质量：生活质量评分按照Karnofaky标准进行，评价分别在治疗前后开展，如果治疗后比治疗前有10份以上的改善，则判断为改善，如果这种变化小于10分，则判断为降低［4］。

1．4 统计学处理采用SPSS 15．0软件，计数资料采用百分比描述，采用卡方检验比较资料的差异性，P＜0．05认为差异具有统计学意义。

2．1 两组患者治疗效果、生存率、不良反应比较两组1年内的生存率、近期不良反应的发生率均无统计学意义(P＞0．05)。

观察组的总有效率、2年内的生存率分别为73．3%、46．7%，对照组分别为40．0%、26．7%，观察组的总有效率、2年的生存率高于对照组，有统计学意义(P＜0．05)。

见表1。

2．2 两组患者生活质量比较观察组Karnofaky评分生活质量的改善率高于对照组，稳定率低于对照组，有统计学意义(P＜0．05)。

两组的生活质量降低率无统计学意义(P＞0．05)。

见表2。

脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，占所有脑肿瘤的40%以上。

该肿瘤常生长在脑重要结构，呈恶性进入性生长，不仅手术切除较为困难，而且多预后不良，复发率高，因此，外科治疗效果较差。

放疗治疗可诱导脑胶质瘤可诱导肿瘤细胞变性坏死与凋亡，加化疗可以有效提高生存率。

同步放化疗是一种新的综合治疗模式，相互起协同作用。

替莫唑胺是新型的口服第二代烷化剂，在治疗原发性和复发性的恶
性胶质瘤发挥着重要的疗效，是高级别的脑胶质瘤化疗的一线药物，于1999年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于恶性胶质瘤的化疗。

替莫唑胺诱导肿瘤细胞停滞在G2～M期，进放疗最敏感的阶段也是G2～M期，能够起到很好的协同作用。

替莫唑胺与血浆蛋白结合率高，口服后能够迅速的通过血脑屏障，生物利用度可达到100%，并优先聚集于脑肿瘤组织在中枢神经系统达到有效药物浓度［3］。

相关研究报道，替莫唑胺能够明显减少肿瘤体积，提高患者的平均生存时间13～32个月，与硝基类药物相比，替莫唑胺具有更高的安全性［5］。

康勋等人的研
究结果证实在对恶性脑胶质瘤患者使用同步放射治疗化学治疗中，替莫唑胺的应用是安全的［6］。

本研究结果显示，采用替莫唑胺联合放疗治疗组的患者近期疗效较好，2年生存率较高，而且生活质量也较高，与单纯放疗组相比有统计学意义(P ＜0．05)。

综上所述，替莫唑胺联合放疗能够显著提高脑胶质瘤的疗效和生存率，且并未显著增加不良反应，值得推广。

【相关文献】
［1］方恒虎，聂青，康静波，等．三维适形放疗联合替莫唑胺化疗治疗弥漫性脑干胶质瘤［J］．中华肿瘤杂志，2011，33(9)：707-709．
［2］傅浩，万林林，杨灵，等．放疗联合口服替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效
研究［J］．中国全科医学，2011，14(14)：1556-1558．
［3］卢志平，程金建，宠强，等．替莫唑胺联合放疗在恶性胶质瘤患者中的治疗应用［J］．重
庆医学，2013，42(11)：1248-1251．
［4］柏和．基层医生肿瘤诊治手册［M］．北京：北京大学医学出版社，2008．356．
［5］沈泽天，武新虎，李兵，等．替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤效果观察［J］．肿
瘤研究与临床，2014，26(2)：102-105．
［6］康勋，李珊，谢铮铮，等．恶性脑胶质瘤同步放化疗中替莫唑胺化疗的不良反应及对策［J］．首都医科大学学报，2012，33(5)：589-593．。