洛索洛芬

洛索洛芬
Loxoprofen
【其它名称】
环氧洛芬、乐松、氯索洛芬、罗索普洛芬、Loxonin、Loxoprofenum
【临床应用】
1．用于下列疾病或症状的消炎和镇痛治疗:(1)各种急性或慢性炎性关节炎，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎和痛风性关节炎等。

(2)软组织风湿症，如腰痛、颈肩腕综合征、纤维肌痛症、肩周炎和网球肘等。

2．用于手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎治疗。

3．用于急性上呼吸道炎症的解热和镇痛治疗。

【药理】
1．药效学本药为芳基丙酸类非甾体抗炎药物，具有显著的镇痛、抗炎及解热作用。

动物实验证实，本药镇痛作用很强，其强度较吲哚美辛大10-20倍；较选择性COX-2抑制剂亦强。

但抗炎和解热作用与它们相当。

本药为前体药物，对胃粘膜的刺激作用较弱，口服经消化道吸收后，在肝内迅速转化为反式-羟基(SRS配位)活性代谢物。

此活性物质主要通过抑制环氧酶，减少前列腺素的生物合成，抑制中性粒细胞向炎症部位的趋向性及抑制趋向因子的形成而发挥治疗作用。

2.药动学本药口服后经胃肠道迅速吸收，在肝脏代谢为反式一羟基活性代谢物。

健康成人单次口服本药60mg，原形药物血药浓度达峰时间约为30分钟，峰值浓度约为5.04μg/ml，曲线下面积(AUC)为6.70±0.26(μg·h)/ml，血浆蛋白结合率为97%，半衰期(t1/2)约为1.22小时，反式-羟基代谢物血药浓度达峰时间约为50分钟，峰值浓度约为0.85μg/ml，AUC为2.02±O.05(μg·h)/ml，血浆蛋白结合率为92．8%，半衰期约为1.31小时。

本药在肝、肾、皮肤、其它细胞外间隙及四肢的炎性组织中浓度较高；在关节内持续时间较长，而在脑组织和骨骼肌中浓度较低。

本药80%以原形药物或反式-羟基代谢物的葡萄糖醛酸结合物形式迅速自尿中排泄，另有10%的药物经粪便排出。

服药24小时后血液中基本检测不到药物。

连续给药无药物蓄积。

【注意事项】
1．禁忌症 (1)对本药或阿司匹林过敏者。

(2)阿司匹林哮喘或有既往史者。

(3)消化性溃疡。

(4)严重血液系统异常。

(5)严重肝、肾功能损害。

(6)严重心功能不全。

(7)妊娠晚期妇女。

(8)哺乳妇女。

2．慎用 (1)支气管哮喘患者。

(2)有消化性溃疡史者。

(3)轻、中度血液系统异常或有既往史者。

(4)轻、中度肝肾功能损害或有既往史者。

(5)轻、中度心功能异常或有既往史者。

(6)老年人。

(7)血容量不足或正在使用利尿药的患者(国外资料)。

3．药物对儿童的影响儿童用药的安全性尚未确定。

4．药物对老人的影响高龄者服用本药易出现不良反应，应从低剂量开始给药，仅用必要的最小剂量，并注意观察。

5．药物对妊娠的影响动物(大鼠)实验证实，本药可延迟分娩及导致胎仔动脉导管狭窄，妊娠晚期妇女禁用。

妊娠前、中期用药的安全性尚未确定，此期孕妇或可能怀孕的妇女用药前应权衡利弊。

6．药物对哺乳的影响动物(大鼠)实验证实，本药可分泌人乳汁。

哺乳妇女应避免用药。

若必须使用，应停止哺乳。

7．药物对检验值或诊断的影响偶见血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶及血尿素氮、血肌酐水平升高。

8．用药前后及用药时应当检查或监测长期用药时，应定期检查血、尿常规及肝、肾功能。

【不良反应】
常规剂量下本药不良反应的发生率较低，总发生率低于3.1%。

1．消化系统可出现嗳气、恶心、呕吐、食欲减退、消化不良、胃部不适、胃灼热、腹痛、腹泻、便秘、腹胀、口腔炎及消化性溃疡等，也可出现消化道出血、伴有黄疸的肝功能障碍或突发性肝炎等严重不良反应。

2．精神神经系统可出现失眠、嗜睡、头痛和头晕。

3．血液系统可出现嗜酸粒细胞增多，也可出现溶血性贫血、血小板减少、白细胞减少等严重不良反应。

4．呼吸系统可引起哮喘发作、间质性肺炎等严重不良反应。

5．泌尿系统偶见浮肿，也可引起急性肾功能不全、肾病综合征、间质性肾炎等严重不良反应。

6．皮肤可出现皮疹、荨麻疹和皮肤瘙痒，也可引起Stevens-Johnson综合征等严重不良反应。

7．其它 (1)可出现发热、心悸、体温过度下降、虚脱及四肢湿冷，也可引起休克等严重不良反应。

(2)另有报道，长期使用非甾体类抗炎药可导致女性暂时性不育。

【药物相互作用】
药物-药物相互作用
1．本药可增强香豆素类抗凝药(如华法林)的抗凝血作用。

2．本药在体内的蛋白结合率高，可增加磺酰脲类降糖药(如甲苯磺丁脲)的血药浓度，增强其降血糖作用。

3．本药与锂制剂(如碳酸锂)合用时，可能使血中锂浓度升高而引起锂中毒。

4．新一代喹诺酮类抗菌药(如依诺沙星)可抑制中枢神经系统内抑制性神经递质GABA与受体的结合，诱发痉挛。

本药可增强上述作用。

5．本药可抑制肾脏前列腺素的生物合成，导致体内水钠潴留，因此可减弱噻嗪类利尿药(如氢氟噻嗪、氢氯噻嗪等)的利尿和降压作用。

【给药说明】
1．应避免与其它非甾体抗炎药合用。

2．本药的治疗为对症治疗，而非对因治疗。

用于改善关节炎的肿痛症状时，必须同时应用改变病情的抗风湿药。

用于感染性炎症时，可能会掩盖感染的症状，应合用适当抗菌药物并注意观察，慎重给药。

3．用药期间应密切观察，注意不良反应的发生，尤其是对伴有高热的高龄者或合并消耗性疾病的患者。

如出现严重不良反应，应立即停药并做适当的处理。

【用法与用量】
成人
·常规计量
·口服给药每次60mg，每日3次。

也可一次顿服60-120mg。

【制剂与规格】
洛索洛芬钠片60mg。

贮法:室温保存。

洛索洛芬钠胶囊60mg。

贮法:室温保存。

洛索洛芬钠细粒剂1g:0.1g。

贮法:室温保存。