奥洛他定联合他克莫司滴眼液治疗顽固性春季角结膜炎

奥洛他定联合他克莫司滴眼液治疗顽固性春季角结膜炎
目的：探讨奥洛他定联合他克莫司滴眼液治疗顽固性春季角结膜炎的治疗效果。

方法：回顾分析27例顽固性春季角结膜炎的临床资料，观察应用奥洛他定联合他克莫司治疗顽固性春季角结膜炎的疗效。

结果：治疗6个月后，显效21例，好转6例；无效0例。

随诊期间有8例患者在停药5天~4周后症状复发，但重新应用奥洛他定和他克莫司滴眼液后仍可迅速控制症状。

结论：奥洛他定联合他克莫司滴眼液治疗顽固性春季角结膜炎能有效控制症状和体征，患者舒适度和满意度高，未发现有不良反应发生。

标签：春季角结膜炎；顽固性；奥洛他定；他克莫司
中图分类号R777.31 文献标识码 B 文章编号1674-6805(2012)12-0120-02
春季角结膜炎(vernal keratoconjunctivitis，VKC)是一种青春期前起病的复发性双眼免疫性眼表疾病，男性发病率高于女性，好发于热带和亚热带，春夏季节发病率高于秋冬两季，严重病例危害角膜，有致盲危险。

患者长期反复发作，应用其他药物不能对患者的疾病有效控制，且如长时间应用激素类药物进行治疗会致使青光眼等疾病的发生。

笔者所在医院使用奥洛他定联合他克莫司滴眼液治疗27例顽固性春季角结膜炎患者，效果理想，现总结如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
笔者所在医院从2007年3月起到现今，治疗27例顽固性春季角结膜炎患者，所有患者均进行结膜涂片检查，结果显示为阳性。

患者均為疾病反复发作，经激素等药物治疗没有效果。

所有患者经临床诊断及辅助检查确诊为春季角结膜炎(VKC)。

所有患者无此疾病的家族病史。

特应性疾病病史4例，其中过敏性鼻炎2例，哮喘伴皮疹2例，占14.81%。

年龄3.5~32岁，其中5~13岁21例，占77.8%。

男性25例(92.59%)，女性2例(7.41%)。

病程5个月~6年。

角膜缘型患者3例，睑结膜型6例，混合型18例。

有20例患者在笔者所在医院进行过皮质类固醇滴眼、结膜下注射，甚至全身用药，局部及全身应用抗过敏药物，其中5例患激素性青光眼，占18.52%，弥漫性点状上皮角膜炎23例，占85.19%，形成盾形无菌性上皮缺损3例，占11.11%。

1.2 治疗方案
所有患者均要避免过敏原和各种刺激因素，并停用原有药物4 d。

双眼滴用0.1%奥洛他定滴眼液(2次/d)和0.05%他克莫司滴眼液(3次/d，1月；2次/d，1月；1次/d，4月)，疗程为6个月。

应用药物之后要对患者的泪囊进行压迫，压迫5 min左右。

如患儿小于10岁，可让其家长进行此操作，并告诉其进行压迫
的方法。

所有患者均在治疗后1周进行复查，对其各方面的情况进行记录。

针对点状上皮角膜炎及盾形无菌性上皮缺损适当加用抗生素和角膜润滑剂。

1.3 疗效判定标准
(1)显效：自觉症状明显减轻；睑结膜乳头扁平化、急性炎症消退，粘稠丝状分泌物消失或减少，角膜损害明显改善；荧光素染色阴性；(2)好转：症状减轻，乳头、角膜病变有所改善；(3)无效：症状、体征均无改善。

2 结果
27例在治疗6个月后，显效21例，好转6例，无效0例。

所有患者均进行随访，其中有8例(29.6%)停止应用药物之后5 d~4周其出现了复发的表现，给予其再次应用药物进行治疗后情况好转。

给药期间检测血常规和肝肾功能均未发现异常。

3 讨论
全球约有20%的人患有过敏性角结膜炎[1-2]，近年来患病率随着我国的工业化进展有逐渐上升的趋势，此疾病男性发病率高于女性，好发于热带和亚热带，春夏季节发病率高于秋冬两季，但接诊的患者中季节性并不明显。

对于此疾病病因的研究，现今还不是很明朗，通常认为对花粉过敏有关。

各种微生物的蛋白质成分、动物皮屑和羽毛等也可能致敏。

近年来，有研究发现发病机理和体液免疫(IgG、IgE)及细胞免疫都有关。

各种类型VKC均可累及角膜，有研究报道，VKC睑结膜型或混合型几乎毫无例外地都存在角膜并发症，角膜受累的程度可作为VKC严重程度的指征。

笔者报道的病例均有反复顽固发作或常年发作史，色甘酸钠、皮质类固醇等抗过敏药物治疗无效或出现并发症、禁忌证的患者，眼部奇痒，粘丝状分泌物，夜间症状加重，角膜受损多为弥漫性点状上皮角膜炎，甚至“春季溃疡”，和圆锥角膜可能有一定关系。

目前常用抗组胺药物、肥大细胞稳定剂、非甾体消炎药不能很好的缓解症状，严重病例无效，糖皮质激素虽可以控制局部炎症的恶化状态，但长期用药有白内障、青光眼、诱发感染的危险，且VKC的巨大乳头无法消除，角膜并发症很难治愈，放疗、冷冻、手术等治疗方法均只能暂时缓解症状，却可能造成如瘢痕、干眼、内翻倒睫等并发症，且仍可能复发。

奥洛他定是一种双效药物，既有抗组胺作用又能够稳定肥大细胞的药物，同时还可抑制白三烯、黏附因子和多种细胞因子的释放和作用，能抑制Ⅰ型速发型超敏反应。

此药能迅速缓解VKC的急性症状，又能减少其复发率，维持时间长，用药依从性好，是目前美国唯一获FDA批准可同时治疗过敏性结膜炎症状和体征的滴眼液[3]。

笔者使用后发现既能迅速缓解VKC的急性症状，又能减少其复
发率。

文献[4]报道使用奥洛他定仅有2%患者出现异物感、流泪、眼干、视疲劳或头痛，停药后缓解。

但临床发现单纯应用奥洛他定对严重VKC患者效果不佳，必须联合用药才能控制症状和体征，而局部用皮质类固醇激素的副作用和风险令人担忧，2%环胞霉素A眼水有明显的刺激性和不适感，而且临床发现对结膜乳头的作用还不及糖皮质激素，对严重VKC的治疗效果也令人失望。

他克莫司(FK506)是强效免疫抑制剂，作用强度是环胞霉素A的数十倍，其滴眼液舒适度高，可以抑制IL-2基因转录及IgE合成信号传递通路。

有报道提示FK506滴眼液对严重顽固性VKC有明确的治疗效果[5]，但发现FK506对增生乳头作用较弱。

笔者观察发现奥洛他定联合他克莫司滴眼液能显著减轻顽固性VKC的临床症状和体征，有效地帮助角膜溃疡的愈合。

联合用药减少了FK506每日用量，相对降低了治疗费用和潜在的副作用，患者疗效佳且治疗成本能够承受。

简言之，奥洛他定联合他克莫司对患者进行治疗效果明显，且没有明显的不良反应，可进行临床推广。

参考文献
[1] Abeoson M B，George M A，Garofalo C.Differntial diagnosis of ocular disorder[J].Ann Allergy，1993，70(3)：95-105.
[2] Mcltzer E Q.Evaluating rhinitis：clinical rhinomanometrie and cytological assessment[J].J Allergy Clin Immunol，1998，82(5)：900-908.
[3] Berdy G J，Stoppel J O，Epstein A parison of the clinical efficacy and tolerability of olopatadine hydrochloride 0.1% ophthalmic solution and loteprednol etabonate 0.2% ophthalmie suspension in the conjunetival allergen challenge model[J].Clin Ther，2002，24(45)：918-929.
[4] 李莹，张潇，孙国强，等.过敏性结膜炎的流行病学及奥洛他定滴眼液开放性多中心治疗的初步效果[J].眼科，2008，17(8)：166-170.
[5] 费文雷，陈家祺，王智崇，等.FK506局部治疗顽固性春季角结膜炎[J].中国实用眼科杂志，2004，22(6)：916-918.
(收稿日期：2012-02-23) (编辑：王春芸)。