肾上腺皮质激素PPT课件

最初从动物的尿液中提取，像一个中 等规模游泳池盛满的马尿，只能提取仅够 研究用的少量甾体。它比黄金还要珍贵数 倍。如可的松药膏、黄体酮、避孕药等。
可的松之父——美国科学家肯德尔。 1914年分离出甲状腺素，后又成功地分离 出30多种不同的肾上腺皮质激素。
肾上腺皮质激素的发现 美国科学家肯德尔—曾经从甲状腺中提出甲状腺素 ——著名的可的松之父。 最初工艺复杂，旷日持久、耗资百万、回报甚少。 著名Ｖc合成人赖希施泰因的加盟。 二战给他们带来了足够经费：美军情报与德国飞行 员不知疲倦地飞行。英国 “国家研究会”提供经费支持。 故此又大地推进了肯德尔和默克公司依靠高昂经费 的研究成果。1948年4月，合成了足够临床试验用可的松 研究风湿性疾病的亨奇医生，使严重风湿性关节炎 的女患者奇迹般地解除的疼痛。 肯德尔、亨奇、赖希施泰因三人分享了1950年的诺 贝尔医学与生理学奖。
（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更
强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone);
[体内过程]
吸收：口服、注射均易吸收；局部用 药大量可致全身作用.
分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激 素转运球蛋白（transcortin, corticosteroid binding globulin, CBG) 结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型。
【化学与构效关系】基本结构为 类固醇(甾体steroids)
1 C3上的酮基, C4-5的双键及C20的羰基是保持生理活性的必须基
团；
21 CHOH
2 糖皮质激素的C17上有-OH, C11上有=O或-OH；
20 C =O
3 盐皮质激素的C17上无-OH, C11上无=O 或有O与C18相连;
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• 药物分类---作用时间长短 1、短效—可的松、氢化可的松等 2、中效—泼尼松、泼尼松龙 3、长效—地塞、倍他
•[作用] 1、生理剂量时影响正常代谢，维持机体
自身稳定； 2、超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑
制等药理作用。
[生理效应]
1. 糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生——蛋白分解产物合成 ②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病
束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids)
皮质醇 (cortisol); 影响糖代谢及其他 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节,
网状带：性激素 (Sex Hormones)
甾体药物的发现
1977年、1976年在德国分别诞生了二位伟大的化 学家：维兰德与温道斯。由于对甾体化学的发展的突出 贡献，分别于1927、1928年获得了诺贝尔奖。维兰德发 现了胆汁酸，温道斯是甾族化合物的主要创始人，发现 胆甾醇和胆汁酸具有相同的母核。
第三十三章肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents
人体有７种经典的内分泌腺：垂体、甲状腺、甲 状旁腺、肾上腺、胰腺的胰岛、睾丸或卵巢。
“内分泌统帅”——垂体前叶：分泌的激素， 功能涉及人体生长发育、行为、生殖、泌乳和皮肤色素等， 具有协调身体许多内分泌腺的功能。
2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长
缓慢、 淋巴组织萎缩、伤口愈合慢
3. 脂肪代谢 ①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 （胰岛素分泌↑ →促进脂肪堆积→ 四
肢不敏感、面背部敏感）
4. 水盐代谢——弱 (1)保钠排钾、排水→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松
〔药理作用〕
------“四抗热血骨中消”
１.抗炎作用： 抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受
力及降低炎症的血管反应性极细胞反应性.
〔药-两性（1）弹性（2）通透性 ----消除水肿 后期：防止粘连、疤痕，减轻后遗症 ----抑制毛细血管与纤维细胞增生 ----抑制胶原蛋白、粘多糖合成 ----抑制肉芽组织增生
O= 11 12 13
C
19
14
OH
17 16
D
15
1
9
2
10
8
A
3
5
4
B
7 6
O
4 C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减弱；
5 C9引入-F,C16引入-CH3 或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱
〔构效关系〕 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱
哈佛大学美籍华人药学家黄鸣龙 黄氏改良法--有机化学反应的经典
第一节 糖皮质激素类药物
糖皮质激素 glucocorticoids，GC
[构效关系] 皮质激素的基 本结构为甾核（teroids), 由A、B、C、D环组成，包 括三个六元环与一个五元 环。
活性基团：
铜墙铁臂二十汤
另外还有十七羟
C3酮基、C4～5双键、 C11 氧或羟基、 C20羰基。
肾上腺
球状帯 束状帯 网状帯
髄質
球状帯 盐皮质激素
束状帯
糖皮质激素
皮
质
网状带 性激素
肾上腺结构与功能示意图
肾上腺皮质激素 (Adrenocortical Hormone Agent)
球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids)
醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，
肝、肾疾病时，游离型GC增加。 Why?
[体内过程]
代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）。 肝功不良时该代谢作用减慢。 合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加
速。Why?
排泄：经肾排泄随尿液排出。
[体内过程]
可的松 泼尼松
在肝脏转化为 （C环C11）
氢化可的松 泼尼松龙
生物效应
问题：肝功能不全时应使用何种激素？
下丘脑：一粒黄豆大小的器官，控制着垂体前叶 激素的合成与分泌。
早期的内分泌实验
生理学家贝德霍尔德与割掉生殖器官的公鸡—— 失去骄傲的鸡冠和鲜艳的羽毛，而鸡肉却变得更细嫩。
他利用反向思维——阉鸡是否还能变为公鸡？ 重新移植到公鸡身体的其他位置——由此它成了 内分泌学的奠基人之一。
肾上腺皮质激素 (Adrenocortical Hormone Agent)