肺腺癌IASLC_ATS_ERS国际多学科分类解读_朱雄增

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3 肺腺癌中区分出 MIA
MIA 定义为肿瘤细胞明显沿肺泡壁生长的孤立性,≤3 cm 的小腺癌,伴病变内 1 个或多个≤0. 5 cm 浸润灶。多个 浸润灶以最大直径浸润灶为准,而不是将多个大小不等浸润 灶的直径相加。大多数 MIA 也为非黏液性。浸润成分判断 标准: ( 1) 肿瘤细胞除沿着肺泡壁生长外,还有腺癌的其他 组织学亚型[即腺泡、乳头、微乳头和( 或) 实性]成分; ( 2) 肿 瘤细胞浸润到肌纤维母细胞性间质中。当肿瘤内存在淋巴 管、血管或胸膜侵犯以及 出 现 肿 瘤 性 坏 死 时,不 能 诊 断 为 MIA,应直接诊断为浸润性腺癌。
临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2012 Mar; 28( 3)
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肺腺癌 IASLC / ATS / ERS 国际多学科分类解读
朱雄增1 ,张 杰2
关键词: 肺肿瘤; 腺癌; 分类 中图分类号: R 734. 2 文献标识码: A 文章编号: 1001 - 7399( 2012) 03 - 0241 - 03
2 提出原位腺癌这一概念,并归入浸润前病变
新分类将非典型腺瘤样增生 ( atypical adenomatous hyperplasia,AAH) 和原位腺癌均归入肺腺癌的浸润前病变: ( 1) AAH 诊断标准同 2004 年 WHO 分类。AAH 病变局限小 ( ≤0. 5 cm) ,增生的细胞为肺泡Ⅱ型细胞和( 或) Clara 细胞, 轻至中等异型,衬覆肺泡壁,有时衬覆呼吸性细支气管管壁。 增生的细胞为圆形、立方形或低柱状,核圆形或卵圆形,细胞 之间常有空隙,相互不延续。病变不再进一步分成低级别或 高级别 AAH。影 像 学 上,AAH 通 常 为 ≤ 0. 5 cm 的 MIA ( GGN) ,但少数可达 1. 2 cm。病变可为单个或多个,密度很 低,有时需在高分辨率 CT 扫描( HRCT) 上才能显示出来,表 现为纯 GGN,病变内任何正常结构如血管都能清楚显现。 AAH 可长期稳定不变,临床上不需要处理,通常每年 CT 随 访 1 次。( 2) 原位腺癌( adenocarcinoma in situ,AIS) 。相当 于原来≤3 cm 的 BAC,AIS 定义为≤3 cm 的局限性小腺癌, 癌细胞完全沿着以前存在的肺泡壁生长,无间质、血管或胸 膜浸润。肺泡间隔可增宽伴硬化,但无瘤细胞间质浸润。此 外,肺泡腔内无瘤细胞聚集,也无瘤细胞形成乳头或微乳头 生长方式。AIS 可分为非黏液性、黏液性和黏液 / 非黏液混 合性 3 种。几乎所有 AIS 为非黏液性,由肺泡 Ⅱ型上皮和 ( 或) Clara 细胞组成。黏液性 AIS 极少见,癌细胞呈高柱状, 细胞核位于基部,胞质富含黏液,有时可类似杯状细胞。AIS 切除后预后极好,5 年无瘤生存率达 100% 。组织学上,AIS 无真正浸润的证据,故新分类将 AIS 归入浸润前病变。影像 学上,AIS 的典型表现为纯 GGN,在 HRCT 上比 AAH 的密度 稍高,有时 病 变 为 部 分 实 性 结 节,偶 为 实 性 结 节。黏 液 性 AIS 常表现为实性结节或实变。AIS 的大小不一,但大多数
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4 浸润性腺癌分类的变化
4. 1 新分类不再推荐使用混合性亚型浸润性腺癌 70% ~ 90% 手术切除的肺腺癌为浸润性腺癌,其中约 80% 由多种 组织学亚型混合组成,新分类最重要的变化之一是提出按腺 癌中最主要的 组 织 学 亚 型 分 类,而 不 再 使 用 混 合 性 亚 型 分 类。原来的非黏液性 BAC 主要以沿肺泡壁生长方式,如肿 瘤浸润灶最大径 > 0. 5 cm,则诊断为贴壁状为主的浸润性腺 癌,其他亚型分别为腺泡性、乳头状、微乳头状和实性为主伴 黏液产物的浸润性腺癌。浸润性腺癌按主要的组织学亚型 命名,如肿瘤内其他亚型成分 > 5% ,而不是以前大多数研究 所采用的 > 10% ,也应在病理报告中注明,并报告各亚型所 占百分比。 4. 2 贴壁状为主的腺癌( lepidic predominant adenocarcinoma,LPA) 由肺泡Ⅱ型细胞和( 或) Clara 细胞组成,肿 瘤细 胞 沿 肺 泡 壁 表 面 生 长,形 态 学 相 似 于 上 述 的 AIS 和 MIA,但浸润灶至少一个最大直径 > 0. 5 cm 时诊断为 LPA。 浸润的定义同 MIA,即除了贴壁状生长方式外,还有腺泡性、 乳头状、微乳头状和( 或) 实性生长方式以及肿瘤细胞浸润
5 原来的黏液性 BAC 依据沿肺泡壁生长还是浸润性生长, 分类为黏液性 AIS、黏液性 MIA 和浸润性黏液腺癌
原来的黏液性 BAC,无论在临床、影像学、病理学和遗传 学都不同于原来的非黏液性 BAC。这些黏液性肿瘤尤其在 遗传学方面存在显著差异,与 KRAS 突变密切相关,已知约 3 /4 黏液性腺癌以上病例存在 KRAS 基因突变,而几乎没有 ( 约 3% ) EGFR 基因突变,后者在非黏液性 AIS / MIA / LPA 中 突变率达 45% 。因此,新分类将原来的黏液性 BAC 分到不 同类型中,其中绝大多数为浸润性黏液腺癌,后者归入浸润 性腺癌的一种形态学变型。
肌纤维母细胞间质。如有淋巴管、血管和胸膜侵犯以及肿瘤 性坏死,也应诊断为 LPA,而不是 MIA。
另一需注意的是: 贴壁状生长方式可见于转移性癌和浸 润性黏液腺癌中,但 LPA 只能用于以贴壁状生长为主的非 黏液性腺癌,而不是以贴壁状生长为主的浸润性黏液腺癌, 这也不同于 MIA,后者偶尔可以为黏液性 MIA。LPA 区分出 来作为浸润性腺癌一个亚型,还由于与其它组织学亚型为主 浸润性腺癌相比,其预后较好。I 期 LPA 的 5 年无复发生存 率达 95% 。 4. 3 微乳头状为主浸润性腺癌 这一组织学亚型在 2004 年 WHO 分类中没有列为独立的亚型。最近研究显示以微 乳头成分为主 的 腺 癌 具 有 较 强 的 侵 袭 行 为,易 发 生 早 期 转 移,与实性为主腺癌一样,预后差。微乳头状为主腺癌的肿 瘤细胞小,立方 形,乳 头 呈 簇 状 生 长,中 央 缺 乏 纤 维 血 管 轴 心,这些微乳头可附着于肺泡壁上或脱落到肺泡腔内。常有 血管和间质侵犯,有时可见到砂砾体。
师的密切关注,以下就新分类与 2004 年 WHO 分类的主要不 同之处作一解读,期望病理医师能更好地理解分类中一些变 化的理由和意义。
1 废除 BAC 诊断术语
2004 年 WHO 分类对 BAC 的诊断作了严格的规定,只 有肿瘤细胞沿着以前存在的肺泡结构生长 ( lepidic growth、 贴壁状生长) ,而无间质、血管或胸膜浸润证据才能诊断为 BAC。实际上,在病理诊断时所用的 BAC 包括了孤立性小 的非浸润性周围 型 肿 瘤、MIA、以 沿 肺 泡 壁 生 长 为 主 的 浸 润 性腺癌、混合性亚型浸润性腺癌和广泛播散性黏液腺癌。这 些从非浸润性肿瘤、低度到高度恶性的肿瘤都归为 BAC,给 临床诊治和研究造成很大混乱,而且给癌症登记流行病学研 究也带来困难。因此,新分类废除了 BAC 这一诊断术语。
表 1 肺腺癌的 IASLC / ATS / ERS 分类( 2011 年) 浸润前病变
非典型腺瘤性增生 原位腺癌[≤3 cm 原来的细支气管肺泡癌( bronchioloalveolar carcinoma,BAC) ]
非黏液性 黏液性 黏液 /非黏液混合性 微浸润性腺癌( minimally invasive adenocarcinoma,MIA) ( ≤3 cm 贴壁状为主的肿瘤,浸润灶≤5 mm) 非黏液性 黏液性 黏液 /非黏液混合性 浸润性腺癌 贴壁状为主( 原来的非黏液性 BAC 生长方式,浸润灶 > 5 mm) 腺泡性为主 乳头状为主 微乳头状为主 实性为主伴黏液产物 浸润性腺癌变型 浸润性黏液腺癌( 原来的黏液性 BAC) 胶样型 胎儿型( 低度和高度恶性) 肠型
影像学上,MIA 表现不一,非黏液性 MIA 通常表现为以 毛玻璃样成分 为 主 的 部 分 实 性 结 节,实 性 成 分 位 于 病 变 中 央,≤0. 5 cm。黏液性 MIA 罕见,表现为实性或部分实性结 节。影像学定义 CT 上的结节其最大直径≤3 cm,如病变 > 3 cm 则称为肿块。影像学上结节≤3 cm 的阈值与病理诊断 AIS 或 MIA 最大直径一致。
透明细胞和印戒细胞最常见于实性为主的浸润性腺癌, 最近有资料显示印戒细胞数量 > 10% 的实性为主腺癌患者 中高达 56% 肿 瘤 中 有 棘 皮 动 物 微 管 相 关 蛋 白 样 物 质 4 ( EML4) 和 间 变 性 淋 巴 瘤 激 酶 ( ALK) 基 因 的 融 合 ( EML4ALK) ,有此易位的肿瘤与 EGFR 和 KRAS 基因突变互相排 斥,ALK 抑制剂克立唑替尼( crizotinib) 对有 ELM4-ALK 易位 的肺腺癌治疗有效。 6. 3 胎儿型腺癌 一种由类似胎儿肺小管、富于糖原无纤 毛细胞的小管组成腺体而成的特殊类型腺癌,细胞内常有核 下空泡,腺腔内可见鳞状样桑椹体。新分类将胎儿型腺癌分
肺腺癌新分类一提出就引起了我国临床医师和病理医
收稿日期: 2011 - 11 - 15 作者单位: 1 复旦大学附属肿瘤医院病理科,上海 200032
2 上海交通大学附属胸科医院病理科,上海 200030 作者简介: 朱雄增,男,教授,博士生导师,《临床与实验病理学杂志》
副主编。E-mail: xiongzengzhu@ yahoo. com. cn
6 浸润性腺癌其他变型的变化
6. 1 黏液性囊腺癌 以前分类为“黏液性囊腺癌”的病例 非常少见,可能是胶样腺癌形态学谱系中的一员,新分类不 再单独列出,而将其归入胶样腺癌。 6. 2 透明细胞腺癌和印戒细胞腺癌 2004 年 WHO 分类将 这两种腺癌列为浸润性腺癌的特殊变型,实际上具有透明细 胞和印戒细胞特点的腺癌见于多种组织学亚型的浸润性腺 癌。现在认为这些细胞学改变不足以构成一种特殊的组织 学亚型,但如在其他组织亚型的腺癌中出现透明细胞或印戒 细胞,应予以报告其成分和百分比。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ·242·
临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2012 Mar; 28( 3)
≤2 cm,生长缓慢,临床上不需要立即干预。对于≤1 cm 的 AIS 通常至少每年 CT 随访 1 次,当病变增大或密度增高,提 示可能进展为浸润性癌。如最初病变较小,随访中病变增大 > 1 cm 时,需密切随访,每 6 个月 ~ 1 年做 1 次 CT 检查。
肺腺癌是 肺 癌 最 常 见 的 组 织 学 类 型,约 占 所 有 肺 癌 的 50% 。肺腺癌不同的组织亚型在临床、影像学、病理学和遗 传学上有很大差异。近年来,尽管对这一类肿瘤的基础和临 床研究取得了明显进步,但仍需要对肺腺癌亚型有一普遍接 受的标准。原来的分类,包括 2004 年 WHO 分类既不能很好 地反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的新进展,也不能 满足临床治疗和预测预后的需要。为此,国际肺癌研究学会 ( IASLC) 、美国胸科学会 ( ATS) 和欧洲呼吸学 会 ( ERS) 于 2011 年 2 月公布了肺腺癌的国际多学科分类( 表 1) [1]。
对于≤2 cm 的 MIA,CT 表现为实性结节,标准外科治疗 仍考虑为肺叶切除术,5 年无瘤生存率接近 100% 。最近,许 多研究显示: 直径肿瘤≤2 cm 的早期肺癌行肺段切除,其局 部复发率和生存率与肺叶切除无区别。关于手术治疗的方 法尚需更 多 的 临 床 试 验 予 以 证 实。新 分 类 中 确 定 AIS 和 MIA 的肿瘤直径为≤3 cm,但实际上为 > 2 cm 的肿瘤,尤其 AIS 罕见,对于 > 2 cm 的早期腺癌是否行肺段切除,目前尚 无循证医学资料。
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