γδt细胞在异基因造血干细胞移植中的作用
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２过继性输注自体或异基因ｙＳＴ细胞 目前已经建立了各种体外扩增＂ｔＳＴ细胞用于自体和异
基因过继移植的方法。外周血单个核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅｓｒ ｃｅｌｌｓ，ＰＢＭＣｓ）可以在白细胞介素２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２， ＩＬ一２）和异戊烯基焦磷酸酯（ｉｓｏｐｅｎｔｅｎｙｌＶｌ。唑来膦酸盐通过抑 制法尼焦磷酸盐合成，使单核细胞中选择性地积累了甲羟戊 酸代谢物（比如ＩＰＰｓ），从而刺激Ｖ７９Ｖ８２ Ｔ细胞，因此，７ＳＴ细 胞的扩增需要单核细胞。除ＩＬ一２外，人们还研究了与ＩＬ一２共 有细胞因子受体１链．ｙｃ的其他细胞因子，发现ＩＬ一１５与 ＩＰＰｓ联合可促进纯化的．ｙ８Ｔ细胞的增殖，扩增后的３＇８Ｔ细胞 具有活化的表型，对淋巴瘤和多发性骨髓瘤靶细胞具有较强 的细胞毒性，并分泌包括干扰素一＾ｙ和肿瘤坏死因子一ｄ等大 量的促炎细胞因子。
由于＂ｙＳＴ细胞可能在发挥较好ＧＶＬ效应同时不加重 ＧＶＨＤ病情。因此，对ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ后１８Ｔ细胞及其亚群的重
建、体内活化和威．ｙ８Ｔ细胞过继转移的详细分析均是研究
热点。ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ后淋巴细胞早期重建研究显示，移植后３个 月＂ｙＳＴ细胞显著增多罔，在接受部分ＨＬＡ一错配供者Ｔ细胞 清除的骨髓移植的白血病患者中，移植后３０个月内，１８Ｔ细 胞占淋巴细胞总数４５％以上的患者无病生存率显著提高。最 令人感兴趣的是，这些患者的急性和慢性ＧＶＨＤ发生率与其 他患者相比没有显著性差异，提示１８Ｔ细胞增强ＧＶＬ效应
基金项目：苏州大学大学生课外学术科研基金项目重点项目，编号
ＫＹ２０１９１３６Ａ
作者简介：李雨晴（１９９８一），女，苏州大学本科在读
通讯作者：胡博
收稿日期：２０１９—０５
同时不影响ＧＶＨＤ病情。 与ＮＫ细胞相似，，／ＳＴ细胞表达抑制性ＨＬＡＩ类受体，该
受体可能在肿瘤免疫和自身免疫中发挥作用。研究表明，从 急性髓系白血病患者外周血中分离出的Ｖ１９８１ Ｔ细胞能有 效地杀伤患者的ＡＭＬ细胞和ＡＭＬ细胞系，并且抑制性杀伤 免疫球蛋白样受体（ｋｉｌｌｅｒ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＫＩＲ） 对＂／ＳＴ细胞的细胞毒性功能具有负调控作用【６］。然而，目前 尚不清楚在ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ中是否存在基于ＫＩＲ表达的异基因 反应性和非异基因反应性７８Ｔ细胞，以及供体ＫＩＲ表型或基 因型是否在１８Ｔ细胞移植后重建中发挥作用。
血液研究所，血液学协同创新中心，苏州市造血干细胞移植重点实验室，江苏苏州２１５０００）
摘要：异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａＵｏ－ＨＳＣＴ）已成为治疗恶性血液疾病的有效综 合治疗措施。在ａＵｏ—ＨＳＣＴ中供者来源的异基因反应性Ｔ细胞发挥了非常重要的移植物抗白血病效应（ｇｒａｆｔ ｖｅｒｓｕｓ ｅｕｋｅｍｉａ， ＧＶＬ）效应。然而供者抗宿主方向的Ｔ细胞异基因反应活性同样会为受者带来移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ， ＧＶＨＤ）的危险。研究证明ＧＶＨＤ由ｄ ｐ Ｔ细胞引起，而．ｙ ８ Ｔ细胞可能不会诱导ＧＶＨＤ，并同时具有较强的抗白血病和抗感 染活性。因此，．ｙ ８ Ｔ细胞的应用在ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ领域中越来越受到关注，其相关临床治疗策略已经有了较多进展。基于此，本文 综述了ｖ ８ Ｔ细胞的文献，探讨其在ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ中的应用。 关键词：异基因造血干细胞移植；１ ８ Ｔ细胞；移植物抗白血病效应
医学信息２０１９年第３２卷１２月 Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１９ Ｖ０１．３２
论著
Ｙ ８ Ｔ细胞在异基因造血干细胞移植中的作用
李雨睛１，雷 蕾２，谢惠敏１，胡 博２ （１．苏州大学医学部，江苏苏州２１５０００；２．苏州大学造血干细胞移植研究所，苏州大学附属第一医院，江苏省
．ｙ８Ｔ细胞被证明在多种实体肿瘤和恶性血液病如淋巴 瘤和多发性骨髓瘤中具有有效的抗肿瘤活性［２】。与，ｘ１３Ｔ细胞 相比，７ＳＴ细胞不受抗原识别的限制，其活化不需要抗原提 呈细胞进行抗原处理和呈递。因此，＾ｖ８Ｔ细胞可以在免疫反 应的早期被快速激活。它们可以通过激活＂／ＳＴ细胞上表达的 ＮＫＧ２Ｄ受体和ＶＳＩ受体，对应激诱导的ＭＩＣＭＢ和ＵＬｌ６结 合蛋白等配体作出反应Ｄｌ。此外，７ＳＴ细胞还表达模式识别受 体，如Ｔｏｌｌ样受体（ＴＯＵ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲ），进一步增强了它 们的抗肿瘤活性［４】。１８Ｔ细胞表达天然细胞毒性受体（ｎａｔｕｒａｌ
ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＣＲｓ）ＮＫｐ３０和ＮＫｐ４４，可通过ＮＫＰ３０ 杀伤白血病细胞株和白血病细胞【４】。利用活化受体ＤＮＡＭ一１ ＂／ＳＴ细胞可以有效地靶向结合素一２（ＣＤｌ １２）和脊髓灰质炎病 毒受体ＣＤｌ５５阳性的急性髓系白血病和多发性骨髓瘤细胞 ［４１。ＴＣＲ激活后上调Ｆａｓ配体和ＴＲＡＩＬ也可增强７ＳＴ细胞对 肿瘤的杀伤活性１４１。１８Ｔ细胞可以识别的配体主要包括非 ＭＨＣ细胞表面分子、可溶性蛋白、小肽、磷脂、聚丙烯焦磷酸 盐以及能够与细胞表面结合或表达的硫化物［４】。
Ｔ细胞按其表面受体的不同，可分为ｄ即细胞和１８Ｔ细 胞两大类。７８Ｔ细胞不同于传统的ａ１３Ｔ细胞，绝大多数为 ＣＤ３＋ＣＤ４一ＣＤ８一，在正常人的外周血中，仅占Ｔ细胞的０．５％ 一１０％。人外周血７ＳＴ细胞中，根据８链的使用情况一般分为 两大亚群，即ＶＳｌ和Ｖ８２ １。ＶＳＩ Ｔ细胞主要与Ｖ、／２／３／４／５／８ 基因家族的１链相关，而大多数ＶＳ２ Ｔ细胞表达Ｖ１９， Ｖ，／９ＶＳ２细胞约占外周＾ｙ８Ｔ细胞的９０％【ｌ】。７８Ｔ细胞被认为 参与机体防御外界病原菌感染的“初道防线”，同时又在适应 性免疫中发挥抗原提呈的作用，因而被看做是连接固有免疫 与适应性免疫的桥梁，在机体免疫监视和抵御感染过程中发 挥重要作用。本文综述了１８Ｔ细胞在白血病移植后的抗白血 病作用以及相关的临床治疗策略。 １ ｙＳＴ细胞在异基因造血干细胞移植中的抗白血病复发的 作用。
基因过继移植的方法。外周血单个核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅｓｒ ｃｅｌｌｓ，ＰＢＭＣｓ）可以在白细胞介素２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２， ＩＬ一２）和异戊烯基焦磷酸酯（ｉｓｏｐｅｎｔｅｎｙｌＶｌ。唑来膦酸盐通过抑 制法尼焦磷酸盐合成，使单核细胞中选择性地积累了甲羟戊 酸代谢物（比如ＩＰＰｓ），从而刺激Ｖ７９Ｖ８２ Ｔ细胞，因此，７ＳＴ细 胞的扩增需要单核细胞。除ＩＬ一２外，人们还研究了与ＩＬ一２共 有细胞因子受体１链．ｙｃ的其他细胞因子，发现ＩＬ一１５与 ＩＰＰｓ联合可促进纯化的．ｙ８Ｔ细胞的增殖，扩增后的３＇８Ｔ细胞 具有活化的表型，对淋巴瘤和多发性骨髓瘤靶细胞具有较强 的细胞毒性，并分泌包括干扰素一＾ｙ和肿瘤坏死因子一ｄ等大 量的促炎细胞因子。
由于＂ｙＳＴ细胞可能在发挥较好ＧＶＬ效应同时不加重 ＧＶＨＤ病情。因此，对ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ后１８Ｔ细胞及其亚群的重
建、体内活化和威．ｙ８Ｔ细胞过继转移的详细分析均是研究
热点。ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ后淋巴细胞早期重建研究显示，移植后３个 月＂ｙＳＴ细胞显著增多罔，在接受部分ＨＬＡ一错配供者Ｔ细胞 清除的骨髓移植的白血病患者中，移植后３０个月内，１８Ｔ细 胞占淋巴细胞总数４５％以上的患者无病生存率显著提高。最 令人感兴趣的是，这些患者的急性和慢性ＧＶＨＤ发生率与其 他患者相比没有显著性差异，提示１８Ｔ细胞增强ＧＶＬ效应
基金项目：苏州大学大学生课外学术科研基金项目重点项目，编号
ＫＹ２０１９１３６Ａ
作者简介：李雨晴（１９９８一），女，苏州大学本科在读
通讯作者：胡博
收稿日期：２０１９—０５
同时不影响ＧＶＨＤ病情。 与ＮＫ细胞相似，，／ＳＴ细胞表达抑制性ＨＬＡＩ类受体，该
受体可能在肿瘤免疫和自身免疫中发挥作用。研究表明，从 急性髓系白血病患者外周血中分离出的Ｖ１９８１ Ｔ细胞能有 效地杀伤患者的ＡＭＬ细胞和ＡＭＬ细胞系，并且抑制性杀伤 免疫球蛋白样受体（ｋｉｌｌｅｒ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＫＩＲ） 对＂／ＳＴ细胞的细胞毒性功能具有负调控作用【６］。然而，目前 尚不清楚在ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ中是否存在基于ＫＩＲ表达的异基因 反应性和非异基因反应性７８Ｔ细胞，以及供体ＫＩＲ表型或基 因型是否在１８Ｔ细胞移植后重建中发挥作用。
血液研究所，血液学协同创新中心，苏州市造血干细胞移植重点实验室，江苏苏州２１５０００）
摘要：异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａＵｏ－ＨＳＣＴ）已成为治疗恶性血液疾病的有效综 合治疗措施。在ａＵｏ—ＨＳＣＴ中供者来源的异基因反应性Ｔ细胞发挥了非常重要的移植物抗白血病效应（ｇｒａｆｔ ｖｅｒｓｕｓ ｅｕｋｅｍｉａ， ＧＶＬ）效应。然而供者抗宿主方向的Ｔ细胞异基因反应活性同样会为受者带来移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ， ＧＶＨＤ）的危险。研究证明ＧＶＨＤ由ｄ ｐ Ｔ细胞引起，而．ｙ ８ Ｔ细胞可能不会诱导ＧＶＨＤ，并同时具有较强的抗白血病和抗感 染活性。因此，．ｙ ８ Ｔ细胞的应用在ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ领域中越来越受到关注，其相关临床治疗策略已经有了较多进展。基于此，本文 综述了ｖ ８ Ｔ细胞的文献，探讨其在ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ中的应用。 关键词：异基因造血干细胞移植；１ ８ Ｔ细胞；移植物抗白血病效应
医学信息２０１９年第３２卷１２月 Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１９ Ｖ０１．３２
论著
Ｙ ８ Ｔ细胞在异基因造血干细胞移植中的作用
李雨睛１，雷 蕾２，谢惠敏１，胡 博２ （１．苏州大学医学部，江苏苏州２１５０００；２．苏州大学造血干细胞移植研究所，苏州大学附属第一医院，江苏省
．ｙ８Ｔ细胞被证明在多种实体肿瘤和恶性血液病如淋巴 瘤和多发性骨髓瘤中具有有效的抗肿瘤活性［２】。与，ｘ１３Ｔ细胞 相比，７ＳＴ细胞不受抗原识别的限制，其活化不需要抗原提 呈细胞进行抗原处理和呈递。因此，＾ｖ８Ｔ细胞可以在免疫反 应的早期被快速激活。它们可以通过激活＂／ＳＴ细胞上表达的 ＮＫＧ２Ｄ受体和ＶＳＩ受体，对应激诱导的ＭＩＣＭＢ和ＵＬｌ６结 合蛋白等配体作出反应Ｄｌ。此外，７ＳＴ细胞还表达模式识别受 体，如Ｔｏｌｌ样受体（ＴＯＵ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲ），进一步增强了它 们的抗肿瘤活性［４】。１８Ｔ细胞表达天然细胞毒性受体（ｎａｔｕｒａｌ
ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＣＲｓ）ＮＫｐ３０和ＮＫｐ４４，可通过ＮＫＰ３０ 杀伤白血病细胞株和白血病细胞【４】。利用活化受体ＤＮＡＭ一１ ＂／ＳＴ细胞可以有效地靶向结合素一２（ＣＤｌ １２）和脊髓灰质炎病 毒受体ＣＤｌ５５阳性的急性髓系白血病和多发性骨髓瘤细胞 ［４１。ＴＣＲ激活后上调Ｆａｓ配体和ＴＲＡＩＬ也可增强７ＳＴ细胞对 肿瘤的杀伤活性１４１。１８Ｔ细胞可以识别的配体主要包括非 ＭＨＣ细胞表面分子、可溶性蛋白、小肽、磷脂、聚丙烯焦磷酸 盐以及能够与细胞表面结合或表达的硫化物［４】。
Ｔ细胞按其表面受体的不同，可分为ｄ即细胞和１８Ｔ细 胞两大类。７８Ｔ细胞不同于传统的ａ１３Ｔ细胞，绝大多数为 ＣＤ３＋ＣＤ４一ＣＤ８一，在正常人的外周血中，仅占Ｔ细胞的０．５％ 一１０％。人外周血７ＳＴ细胞中，根据８链的使用情况一般分为 两大亚群，即ＶＳｌ和Ｖ８２ １。ＶＳＩ Ｔ细胞主要与Ｖ、／２／３／４／５／８ 基因家族的１链相关，而大多数ＶＳ２ Ｔ细胞表达Ｖ１９， Ｖ，／９ＶＳ２细胞约占外周＾ｙ８Ｔ细胞的９０％【ｌ】。７８Ｔ细胞被认为 参与机体防御外界病原菌感染的“初道防线”，同时又在适应 性免疫中发挥抗原提呈的作用，因而被看做是连接固有免疫 与适应性免疫的桥梁，在机体免疫监视和抵御感染过程中发 挥重要作用。本文综述了１８Ｔ细胞在白血病移植后的抗白血 病作用以及相关的临床治疗策略。 １ ｙＳＴ细胞在异基因造血干细胞移植中的抗白血病复发的 作用。