Th17研究方法和产品应用
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七、产品信息
研究意义
• Th17细胞与自身免疫病有着非常密切的关系. 包括 类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮 (SLE)、以及哮喘等患者的血清及组织中检测到了 IL-17的高表达。 • IL-17在哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和 肿瘤等也 有密切的关系。
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究方法
Th17细胞发育与Th1和Th2细胞一样，受各种因 素的协调控制。
Th17发现
Th17细胞发现于对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) ， 以及对胶原诱导的关节炎(CIA)的研究。 传统观点认为，上述疾病由 Th1 细胞介导，然而中和 Th1细胞因子IFN-γ和（或）IL-12的功能，并不能减轻 疾病进程. 而中和IL-23则延缓了疾病的进程。 证实IL-23的缺失可以降低体内IL-17+T 细胞的比例， 而不影响IFN-γ+ T 细胞的含量。
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞功能 四、研究方法
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
生物学功能 Th17 细胞能够分泌产生 IL-17A 、 IL-17F 、 IL-6 、 IL-22 以 及 TNF-α 等 , 其功能主要就体现在它分泌的这些细胞因子 集体动员、募集及活化中性粒细胞的能力上。 Th17 细胞产生的最重要的效应因子是IL-17, 其受体在体 内广泛表达， IL-17 细胞因子家族包括 IL-17A 、 IL-17B 、 IL-17C 、 IL-17D 、 IL-17E(IL-25 ) 和 IL-17F 。通常， IL-17 是指 IL-17A 。 IL-17 具有促炎症作用，诱导促炎细胞因子 (如IL-6、TNF) 、 趋化因子(如MCP1和MIP2)和基质金属蛋 白酶的表达，引起组织细胞浸润和组织破坏。 IL-17 也参与中性粒细胞的增殖、 成熟和趋化，对 T 细胞 的活化起协同刺激作用，并能促进树突状细胞的成熟
STAT3 IL-6 TGF b IL-21
— TNF a IL-6
STAT5 TGF b
STAT3 IL-6 IL-21 CXCL13
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究方法
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
研究方法
流式细胞术：表型，细胞因子 ELISA ELISPOT 体内和体外诱导分化实验 体外和体内中和实验
Th17细胞研究方法和产品应用
莱兹技术部：任东
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞功能 四、研究意义
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
研究背景
是指表达IL-17的CD4 T细胞亚群
Th17细胞
Th17细胞与炎症有着密切的关系，通过 分泌IL-17促进炎症反应。介导炎症反应 的细胞因子主要包括IL-1、IL-6、IL-8、 IL-23、TNF和IFN-γ。
Th17细胞分化
4. Socs3是一种重要的Th17细胞分化的负向调节因子
Socs蛋白能在细胞因子的诱导下迅速产生,是一种经 典的反馈抑制剂,同时也是重要的细胞因子信号调节 剂。Socs蛋白家族有8个成员, 每个成员都有一个SH2 核心域, 其作用是使位于活化状态的细胞因子受体或 相关的Janus激酶(Januskinase, Jak)上的酪氨酸残 基磷酸化,从而干扰信号的传递。 不管TGF-β1 IL-6或者IL-23存在与否,Socs3都是 Th17细胞产生的重要调控因子,即使是在适宜产生 Th17 细胞的环境下也能有效地抑制Th17细胞的生成, 其机制可能是限制了STAT3的磷酸化过程。（EB无该 产品）
Th17细胞分化及其分泌的细胞因子
研究背景
• Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 (IL-17A) 外， 还包括IL-17F，以及IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等细 胞因子 • 不同的T细胞亚群也有相对特异性的Marker,主要是 它们的转录调控因子的不同. 如Th1细胞为T-bet, Th2细胞为GATA3, Tregs为FoxP3,目前证实Th17细胞 的特异性转录调控因子为ROR-γt 等
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究意义
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
产品信息
产品信息
产品信息
研究背景 3. IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子 • IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分 化。在体外细胞培养中发现，当存在抗IFN-γ单抗 时, 大多数的初始型CD4+T细胞都向着Th17细胞 分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果 • 另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱 导Th17 细胞分化的过程 • IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化 作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
五、Th细胞亚群比较
六、研究方法 七、产品信息
Th细胞亚群比较
亚群 特征 Th1 IL-12RB2 IFN gR Tim3 表面标志 Th2 IL-17RB Tim1 Th9 — Th17 IL-1R1 IL-12RB IL-23R CCR6 CD161 IL-13Ra1 IL-17A IL-17F IL-17AF IL-21 IL-22 ROR g t Th22 PDGFR CCR10 Treg CD25 CD39 CD73 CD101 CD127lo FR4 GITR/AITR TGF b Tfh CD84 CXCR5 IL-6R IL-21R gp130
研究背景
细胞因子参与CD4 Th细胞的分化
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究意义
பைடு நூலகம்
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
Th17细胞分化
1. TGF-β1、IL-6是Th17细胞分化的启动者 • TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进 Th17细胞的分化从而促进前炎症反应，从促进自 身免疫病的发生 • 在不存在IL-23的情况下，TGF-β1仍然可以大量诱 导 Th17 细 胞的 产 生 , 而 缺 乏 TGF-β1 的 小 鼠 体内 Th17细胞明显减少 • 当环境中缺乏IL-6时, 单独存在的TGF-β1并不能诱 导 初 始 型 T 细 胞 向 Th17 细 胞 分 化 ， 据 此 认 为 ， TGF-β1 和 IL-6 的共同存在是 Th17 细胞分化启动的 必要条件
IFN g
特有细胞 因子
IL-4 IL-5 IL-13
IL-9
IL-22 TNF a
IL-6
主要的转 T-bet 录调控因 子 STAT 调控 STAT1 STAT4 因子 IL-12 极化细胞 IFN g IL-27 因子
Gata-3
—
—
Foxp3
BCL6
STAT6 IL-4 IL-25
— IL-4 TGF b
Th17细胞分化
2. IL-23是Th17细胞分化的促进者 IL-23在Th17细胞数量扩增与维持过程中以及之后 参与免疫应答的过程中是必需的 有研究发现缺乏IL-23的小鼠体内几乎没有Th17细 胞的存在,这提示了在缺乏IL-23时即使Th17细胞能 正常产生, 但没有IL-23这种细胞因子的支持它们是 不能正常扩增或生存 在Th17细胞分化过程中具体的作用机制与STAT3 有关
Th细胞功能
IFN-γ、IL-12
Th1
细胞免疫
Th2 Thp Th0
IL-4、5、13
体液免疫
Treg
TGF-β、IL-10
免疫调节 炎症反应
Th17
IL-17
自身免疫
Th17细胞功能
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究意义
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
研究意义
• Th17细胞与自身免疫病有着非常密切的关系. 包括 类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮 (SLE)、以及哮喘等患者的血清及组织中检测到了 IL-17的高表达。 • IL-17在哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和 肿瘤等也 有密切的关系。
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究方法
Th17细胞发育与Th1和Th2细胞一样，受各种因 素的协调控制。
Th17发现
Th17细胞发现于对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) ， 以及对胶原诱导的关节炎(CIA)的研究。 传统观点认为，上述疾病由 Th1 细胞介导，然而中和 Th1细胞因子IFN-γ和（或）IL-12的功能，并不能减轻 疾病进程. 而中和IL-23则延缓了疾病的进程。 证实IL-23的缺失可以降低体内IL-17+T 细胞的比例， 而不影响IFN-γ+ T 细胞的含量。
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞功能 四、研究方法
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
生物学功能 Th17 细胞能够分泌产生 IL-17A 、 IL-17F 、 IL-6 、 IL-22 以 及 TNF-α 等 , 其功能主要就体现在它分泌的这些细胞因子 集体动员、募集及活化中性粒细胞的能力上。 Th17 细胞产生的最重要的效应因子是IL-17, 其受体在体 内广泛表达， IL-17 细胞因子家族包括 IL-17A 、 IL-17B 、 IL-17C 、 IL-17D 、 IL-17E(IL-25 ) 和 IL-17F 。通常， IL-17 是指 IL-17A 。 IL-17 具有促炎症作用，诱导促炎细胞因子 (如IL-6、TNF) 、 趋化因子(如MCP1和MIP2)和基质金属蛋 白酶的表达，引起组织细胞浸润和组织破坏。 IL-17 也参与中性粒细胞的增殖、 成熟和趋化，对 T 细胞 的活化起协同刺激作用，并能促进树突状细胞的成熟
STAT3 IL-6 TGF b IL-21
— TNF a IL-6
STAT5 TGF b
STAT3 IL-6 IL-21 CXCL13
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究方法
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
研究方法
流式细胞术：表型，细胞因子 ELISA ELISPOT 体内和体外诱导分化实验 体外和体内中和实验
Th17细胞研究方法和产品应用
莱兹技术部：任东
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞功能 四、研究意义
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
研究背景
是指表达IL-17的CD4 T细胞亚群
Th17细胞
Th17细胞与炎症有着密切的关系，通过 分泌IL-17促进炎症反应。介导炎症反应 的细胞因子主要包括IL-1、IL-6、IL-8、 IL-23、TNF和IFN-γ。
Th17细胞分化
4. Socs3是一种重要的Th17细胞分化的负向调节因子
Socs蛋白能在细胞因子的诱导下迅速产生,是一种经 典的反馈抑制剂,同时也是重要的细胞因子信号调节 剂。Socs蛋白家族有8个成员, 每个成员都有一个SH2 核心域, 其作用是使位于活化状态的细胞因子受体或 相关的Janus激酶(Januskinase, Jak)上的酪氨酸残 基磷酸化,从而干扰信号的传递。 不管TGF-β1 IL-6或者IL-23存在与否,Socs3都是 Th17细胞产生的重要调控因子,即使是在适宜产生 Th17 细胞的环境下也能有效地抑制Th17细胞的生成, 其机制可能是限制了STAT3的磷酸化过程。（EB无该 产品）
Th17细胞分化及其分泌的细胞因子
研究背景
• Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 (IL-17A) 外， 还包括IL-17F，以及IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等细 胞因子 • 不同的T细胞亚群也有相对特异性的Marker,主要是 它们的转录调控因子的不同. 如Th1细胞为T-bet, Th2细胞为GATA3, Tregs为FoxP3,目前证实Th17细胞 的特异性转录调控因子为ROR-γt 等
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究意义
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
产品信息
产品信息
产品信息
研究背景 3. IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子 • IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分 化。在体外细胞培养中发现，当存在抗IFN-γ单抗 时, 大多数的初始型CD4+T细胞都向着Th17细胞 分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果 • 另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱 导Th17 细胞分化的过程 • IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化 作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
五、Th细胞亚群比较
六、研究方法 七、产品信息
Th细胞亚群比较
亚群 特征 Th1 IL-12RB2 IFN gR Tim3 表面标志 Th2 IL-17RB Tim1 Th9 — Th17 IL-1R1 IL-12RB IL-23R CCR6 CD161 IL-13Ra1 IL-17A IL-17F IL-17AF IL-21 IL-22 ROR g t Th22 PDGFR CCR10 Treg CD25 CD39 CD73 CD101 CD127lo FR4 GITR/AITR TGF b Tfh CD84 CXCR5 IL-6R IL-21R gp130
研究背景
细胞因子参与CD4 Th细胞的分化
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究意义
பைடு நூலகம்
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
Th17细胞分化
1. TGF-β1、IL-6是Th17细胞分化的启动者 • TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进 Th17细胞的分化从而促进前炎症反应，从促进自 身免疫病的发生 • 在不存在IL-23的情况下，TGF-β1仍然可以大量诱 导 Th17 细 胞的 产 生 , 而 缺 乏 TGF-β1 的 小 鼠 体内 Th17细胞明显减少 • 当环境中缺乏IL-6时, 单独存在的TGF-β1并不能诱 导 初 始 型 T 细 胞 向 Th17 细 胞 分 化 ， 据 此 认 为 ， TGF-β1 和 IL-6 的共同存在是 Th17 细胞分化启动的 必要条件
IFN g
特有细胞 因子
IL-4 IL-5 IL-13
IL-9
IL-22 TNF a
IL-6
主要的转 T-bet 录调控因 子 STAT 调控 STAT1 STAT4 因子 IL-12 极化细胞 IFN g IL-27 因子
Gata-3
—
—
Foxp3
BCL6
STAT6 IL-4 IL-25
— IL-4 TGF b
Th17细胞分化
2. IL-23是Th17细胞分化的促进者 IL-23在Th17细胞数量扩增与维持过程中以及之后 参与免疫应答的过程中是必需的 有研究发现缺乏IL-23的小鼠体内几乎没有Th17细 胞的存在,这提示了在缺乏IL-23时即使Th17细胞能 正常产生, 但没有IL-23这种细胞因子的支持它们是 不能正常扩增或生存 在Th17细胞分化过程中具体的作用机制与STAT3 有关
Th细胞功能
IFN-γ、IL-12
Th1
细胞免疫
Th2 Thp Th0
IL-4、5、13
体液免疫
Treg
TGF-β、IL-10
免疫调节 炎症反应
Th17
IL-17
自身免疫
Th17细胞功能
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究意义
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法