肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策演示课件
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分子靶向抗肿瘤药物ppt课件
1. Wellbrock, C.; Karasarides, M.; Marais, R. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004, 5,875.
2. Garnett, M. J.; Marais, R. Cancer Cell 2004, 6, 3精13选ppt课件
45
分子靶向抗肿瘤药物——研发与上市
2016年，Nature Review专文介 绍了FDA批准的45款（16款单抗和 26款激酶抑制剂）抗肿瘤靶向药物。
Gharwan H, Groninger H. Kinase inhibitors and monoclonal antibodies in oncology: clinical implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2016, 13(4):209.（左图为PDF文献可直接打开）
精选ppt课件
9
抗肿瘤药物——生物烷化剂
应用：是最早用于临床并取得突出 疗效的抗肿瘤药物，至今仍应用于 霍奇金淋巴瘤的临床治疗。
副作用：恶心，呕吐，静脉炎；骨 髓抑制；脱发等。
精选ppt课件
10
抗肿瘤药物——生物烷化剂
N-甲酰溶肉瘤素
前药：在体外不具有生物活性，在生物体内经 代谢产生活性物质发挥其作用。
精选ppt课件
Dhomen N.BRAF signaling and targeted therapies in melanoma.Hematol Oncol Clin North Am 2009;23:529-45, ix.DOI:10.1016/j.hoc.2009.04.001
化学药物的分类
生物烷化剂（直接影响DNA ） 抗代谢药物（干扰核酸生物合成） 抑制蛋白质合成与功能的药物 靶向抗肿瘤药物
肿瘤分子靶向治疗精品PPT课件
单克隆抗体MAbs
肿瘤靶向药物治疗的基本要求是药物在肿瘤部位有相对高的浓度, 并能存留较长的时间, 对肿瘤靶细胞有较强的杀伤活性。靶向治疗 药物须兼有体内分布的特异性与对靶细胞作用的特异性。由于MAbs 对相应的抗原具有高度的特异性, 可以针对特定的分子靶点, 制备与之 特异性结合的MAbs 。抗肿瘤MAbs药物一般包括两类一是抗肿瘤单克隆抗 体, 包括抗体及片段,二是抗肿瘤单抗藕联物,或称免疫藕联物。近年美国 食品药物管理局FDA已连续批准6个单克隆抗体药物上市, 从而成为了 临床医学领域的重大突破点。
肿瘤靶向治疗的进展
2009-4-23
肿瘤的靶向治疗是指在各种“ 先进导航技术”下, 把药物、射线等各种能杀灭肿瘤细胞的物质或能量直 接作用到肿瘤组织之上, 以达到精确有效地消灭肿瘤 的目的。肿瘤靶向治疗主要包括现代放射治疗技术、 靶向热疗技术、肿瘤分子靶向治疗等手段。肿瘤靶向 治疗将治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、 组织或器官内, 而不影响正常细胞、组织或器官功能, 从而能够提高疗效、减少毒副作用。
利妥昔单抗
是第一个获准用于治疗人类肿瘤的单克隆抗体药物, 于1997年获美国FDA批 准应用于治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤。利妥昔单抗为针对B细胞CD20抗原研制的 高纯MAbs, 部分可变区为鼠源, 其他部分和稳定区为人源, 进人人体后, 利妥昔 单抗美罗华和CD20特异性结合导致B细胞溶解, 从而抑制B细胞增值, 诱导B细胞 凋亡和提高肿瘤对化疗的敏感性。 非霍奇金淋巴瘤是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤, 大多数非霍奇金淋巴瘤起 源于B淋巴细胞, 95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤表达CD20抗原。利妥昔单抗单 药治疗复发滤泡性非霍奇金淋巴瘤总有效率可达48%, 利妥昔单抗联合CHOP治疗 CD20阳性的侵袭性淋巴瘤患者有效率可达到75%。利妥昔单抗的主要副反应是与 输注相关的综合征, 血液学毒性发生在少数患者。
肿瘤分子靶向治疗PPT课件
拉帕替尼为人源化的单克隆抗体，与Cetuximab 相比， Panitumumab 不会产生 HAMA 反应，并且拥有更长 的半衰期、更高的亲和性和更好的免疫耐受性。
2019/8/26
10
Cetuximab in recurrent/metastatic head and
neck squamous cell cancer (SCC) disease
物质选择性地运送到肿瘤部位 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官 内。 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作 用。
2019/8/26
5
如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸” 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
2019/8/26
6
靶子
武器
肿瘤细胞
trials
Trial Phase Ca
Chemo
RR
PFS (m)
OS (m)
Trigo
II SCC
C225
13% 2.3 5.9
Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5
Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1
2019/8/26
肿瘤的分子靶向治疗
张在翔 公安县中医院 内五科
2019/8/26
1
恶性肿瘤的治疗方法
手术+放、化疗（综合治疗） 抗癌药物治疗（化疗） 放射治疗（放疗） 生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗） 中医中药治疗
2019/8/26
2
背景简介
随着分子生物学的不断发展，与肿瘤发生、发展过程相 关的一些特异性蛋白质，如表皮生长因子受（EGFR）、 血管内皮生长因子（VEGF）信号转导分子、人表皮生长 因子受体 2（HER-2）、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因 子等也被相继发现。
2019/8/26
10
Cetuximab in recurrent/metastatic head and
neck squamous cell cancer (SCC) disease
物质选择性地运送到肿瘤部位 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官 内。 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作 用。
2019/8/26
5
如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸” 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
2019/8/26
6
靶子
武器
肿瘤细胞
trials
Trial Phase Ca
Chemo
RR
PFS (m)
OS (m)
Trigo
II SCC
C225
13% 2.3 5.9
Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5
Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1
2019/8/26
肿瘤的分子靶向治疗
张在翔 公安县中医院 内五科
2019/8/26
1
恶性肿瘤的治疗方法
手术+放、化疗（综合治疗） 抗癌药物治疗（化疗） 放射治疗（放疗） 生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗） 中医中药治疗
2019/8/26
2
背景简介
随着分子生物学的不断发展，与肿瘤发生、发展过程相 关的一些特异性蛋白质，如表皮生长因子受（EGFR）、 血管内皮生长因子（VEGF）信号转导分子、人表皮生长 因子受体 2（HER-2）、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因 子等也被相继发现。
肿瘤靶向用药PPT课件
VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成，缩小肿瘤体积，延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤，肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合，抑制肿瘤血管生成，从而缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌，靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率，提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，这些患者病情进展较快，预后较差。 然而，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散，显著降低肿瘤复发率，提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质，设计具有 针对性的药物，以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤靶向药的研发将更加深入，有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来，肿瘤靶向药将更加个性化，根据患者的基因组、蛋白质组等特征，制定个性化的治疗 方案。
同时，随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展，肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合，进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展， 将会有更多的新型靶点被发现， 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗
《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件
多吉美（Surafinib) 舒尼替尼 (Sunitinib)
医学PPT
乳腺癌(Her-2高表达) 大肠癌、头颈癌、NSCLC 头颈癌
CML,GIST NSCLC NSCLC 乳腺癌 甲状腺癌
大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 NSCLC
肾癌、肝癌 GIST, 肾癌
5
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
效/副比理想的新型药物
• 肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特 异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达 到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物
学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
肿瘤的生物靶向治疗
医学PPT
1
肿瘤发生
正常组织l
1 非正常细胞 t=0
失衡
细胞增殖数 = 死亡细胞数
腺瘤
肿瘤
浸润性癌
可检测肿瘤: 1g = 212 细胞 t > 10 年
细胞增殖数 >>调亡细胞
医学PPT
乳腺癌(Her-2高表达) 大肠癌、头颈癌、NSCLC 头颈癌
CML,GIST NSCLC NSCLC 乳腺癌 甲状腺癌
大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 NSCLC
肾癌、肝癌 GIST, 肾癌
5
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
效/副比理想的新型药物
• 肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特 异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达 到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物
学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
肿瘤的生物靶向治疗
医学PPT
1
肿瘤发生
正常组织l
1 非正常细胞 t=0
失衡
细胞增殖数 = 死亡细胞数
腺瘤
肿瘤
浸润性癌
可检测肿瘤: 1g = 212 细胞 t > 10 年
细胞增殖数 >>调亡细胞
恶性肿瘤分子靶向治疗详解演示文稿
人类VEGF/VPF引物含有四个功能强大的AP1 位点，它是ras基因信号转导途径的关键部分,所以 突变的ras基因通过VEGF/VPF直接的转录控制而
上调血管形成的活性。
第二十六页，共58页。
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠癌。 Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期非小细 胞肺癌
4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
第八页，共58页。
大分子单克隆抗体（Mab）
1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两
种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外
第二十九页，共58页。
Bevacizumab（贝伐单抗）
❖ 临床应用： 2004年2月FDA批准的首个血管生成抑制剂。主要
用于一线治疗晚期结直肠癌。 ❖ 不良反应：
高血压、出血等副作用，极少情况下会有胃肠穿孔。
第三十页，共58页。
举例：Endostar，恩度
作用机制：
一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生成 。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk-1，直 接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断其作用； 可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达 到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从 而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
索拉非尼治疗肾细胞癌疗效
第三十八页，共58页。
其他临床常见靶向药物举例：
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
作用机制：
上调血管形成的活性。
第二十六页，共58页。
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠癌。 Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期非小细 胞肺癌
4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
第八页，共58页。
大分子单克隆抗体（Mab）
1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两
种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外
第二十九页，共58页。
Bevacizumab（贝伐单抗）
❖ 临床应用： 2004年2月FDA批准的首个血管生成抑制剂。主要
用于一线治疗晚期结直肠癌。 ❖ 不良反应：
高血压、出血等副作用，极少情况下会有胃肠穿孔。
第三十页，共58页。
举例：Endostar，恩度
作用机制：
一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生成 。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk-1，直 接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断其作用； 可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达 到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从 而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
索拉非尼治疗肾细胞癌疗效
第三十八页，共58页。
其他临床常见靶向药物举例：
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
作用机制：
肿瘤分子靶向治疗课件
调节免疫功能：通过调节免疫功能，增强机体对 肿瘤细胞的免疫反应
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
肿瘤分子靶向治疗课件
严重副作用：如过敏性休克、呼吸困难等，需立即停药并就医处理
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
恶性肿瘤分子靶向治疗(ppt)
2004年2月26日，美国FDA批准C225与CPT-11联合应 用于EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转 移性CRC ，或单药用于不能耐受化疗的CRC
美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚 期头颈部鳞癌的一线治疗方案
2007年C225在中国成功上市，用于治疗上述两种 疾病。
2021/10/10
16
CT 扫描结果：肿瘤体积缩小
2000年6月27日
2000年10月4日
伊马替尼治疗前
2021/10/10
伊马替尼治疗后
17
CT 与 PET 扫描比较
2000年7月3日
2000年10月5日
伊马替尼治疗前
2021/10/10
伊马替尼治疗后
18
抗EGFR的单克隆抗体
2021/10/10
19
C225的临床适应症
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体 形成，抑制信号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
2021/10/10
22
临床疗效
Trastuzumab用于治疗Her-2阳性的晚期乳腺癌和乳腺癌 的辅助和新辅助治疗。
单 药 对 乳 腺 癌 的 有 效 率 15% ～ 24% ， 与 化 疗 合 用 有 效 率 41%～56%，与化疗无论同时抑或序贯使用均能显著提高患 者的PFS和OS。
）
2021/10/10
12
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
2021/10/10
13
甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ： 商品名：格列卫（美国称Gleevec，欧洲称Glivec） 生产商：瑞士诺华（Novartis）
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关 的选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂， 能够与Abl激酶上的ATP结合位点相互作用，从 而阻止下游蛋白的磷酸化，用于治疗慢性粒细 胞白血病（CML），单药有效率98%。
美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚 期头颈部鳞癌的一线治疗方案
2007年C225在中国成功上市，用于治疗上述两种 疾病。
2021/10/10
16
CT 扫描结果：肿瘤体积缩小
2000年6月27日
2000年10月4日
伊马替尼治疗前
2021/10/10
伊马替尼治疗后
17
CT 与 PET 扫描比较
2000年7月3日
2000年10月5日
伊马替尼治疗前
2021/10/10
伊马替尼治疗后
18
抗EGFR的单克隆抗体
2021/10/10
19
C225的临床适应症
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体 形成，抑制信号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
2021/10/10
22
临床疗效
Trastuzumab用于治疗Her-2阳性的晚期乳腺癌和乳腺癌 的辅助和新辅助治疗。
单 药 对 乳 腺 癌 的 有 效 率 15% ～ 24% ， 与 化 疗 合 用 有 效 率 41%～56%，与化疗无论同时抑或序贯使用均能显著提高患 者的PFS和OS。
）
2021/10/10
12
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
2021/10/10
13
甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ： 商品名：格列卫（美国称Gleevec，欧洲称Glivec） 生产商：瑞士诺华（Novartis）
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关 的选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂， 能够与Abl激酶上的ATP结合位点相互作用，从 而阻止下游蛋白的磷酸化，用于治疗慢性粒细 胞白血病（CML），单药有效率98%。
肿瘤分子靶向治疗ppt课件
5. 科学评价疗效，进一步指导临床用药
目前主要通过FDG-PET/CT、CT、MRI、肿 瘤标志物等检查方法评价疗效与预后。应以延长 肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，根据 上述检测技术的检测结果，不断调整和探索更趋 合理的剂量、程序和组合。
Contents
1
Definition of targeting
使用分子靶向药物个体化治疗的几点补充：
按每一例患者的基因序列和蛋白质功能信息，确 定与肿瘤发生、发展密切相关的分子靶点，选择 对患者最佳的分子靶向药物
与循证医学相结合精心设计和优化治疗方案
综合治疗是关键：由于大部分分子靶向药物仅是
使肿瘤处于控制状态，并不根治肿瘤，就要求靶 向药物必须联合其他疗法，提高疗效。
LOGO
恶性肿瘤分子靶向治疗
Targeting therapy of cancer
肖菊香教授 西安交大一附院肿瘤内科
2009.04.20
Contents
1
Definition of targeting
therapy
2
Classification of targeting
medicine
3
Mechanism and Clinical practice
③肝脏细胞，被称为体液化工场，要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。 ④生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。
因此，化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时，不可避免的会对体内生长旺盛 的正常细胞造成不同程度的损害。这样，肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很 多细胞的“陪葬”，长此以往只会造成“两败俱伤”。随着机体免疫力被摧 跨，肿瘤细胞势必重新“抬头”。
肿瘤的分子靶向治疗ppt课件
A
6
靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病
A
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临床常用分子靶向药物
A
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1.全反式维甲酸
A
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2.阿斯利康的 易瑞沙 （Iressa， gefitinib，吉非替尼）
临床研究显示以亚 洲人 、女性 、不吸 烟 、肺腺癌(尤以肺泡细胞癌)之受益最 大,有效率约 1 8％--2 7 ％ 而稳定率约 4 0 ％--6 0 ％ ,受益率可高达8 0 ％以上。 其 他 E G F R高表达的肿瘤， 如头颈部鳞癌， 晚期乳腺癌 等也获得较高的收益率。吉 非替尼主要适用于 N S C L C二线治
用于肾癌患者的抗癌治疗，是一种多激 酶抑制剂。多吉美通过干扰新生血管和 细胞生成过程降低肿瘤的血液供应，减 慢肿瘤生长，阻止癌细胞的生长和扩散。 另外它对晚期肝癌也显示出良好的疗效， 临床研究表明应用多吉美治疗可延长肝 癌患者的生命时间。
A
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10.辉瑞公司的索坦(苹果酸舒尼替 尼）
适应症
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的 胃肠道间质瘤(GIST)。 2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
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谢谢大家
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
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南方医院肿瘤中心
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DC的成熟过程
树突状细胞治疗
收集 树突状细胞（DC）
前体
MHC
前列腺酸性磷酸酶 (PAP)和GM-CSF 融合 形成的抗原与DC孵育
前列腺癌 患者
携有前列腺特异 抗原的DC细胞
回输给前列 腺癌患者
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Genetically modified dendritic cell-based adoptive immunotherapy for BREAST CA
TUMOR LYSIS
integrated AAV provirus gives continuous Ag, cytokine expression
Dendritic cell
Breast CA, BA46, Her-2, Bcg-1 positive
南方医院肿瘤中心
r-AAV/Her-2 pulsing of DC results in a high killing of Breast cancer cell (two patients)
Nexavar（多吉美） Sutent（索坦）
药品名 Imatinib（伊马替尼） Gefitinib（吉非替尼） Erlotinib（厄洛替尼） Temsirolimus Celebrex（塞来考昔） Bortezomib（硼替唑咪）
Lapatinib（拉帕替尼）
Sorafinib（索拉非尼） SFR mTOR抑制剂 COX2抑制剂 蛋白酶体抑制剂
Her-1/2
多激酶抑制剂 多激酶抑制剂
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已上市的分子靶向药物
商品名
药品名
Mabthera（美罗华） Rituximab（利妥昔单抗）
Herceptin（赫赛汀） Trastuzumab（曲妥珠单抗）
体细胞治疗与细胞因子治疗
体细胞治疗
通过分离获取的患者自身免疫细胞，在细胞 因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性 的免疫细胞，再回输到患者体内。此类细胞包括 LAK细胞、CIK细胞、 TIL细胞CD3AK细胞、 AKM细胞、DC/CTL细胞等，此疗法对恶性黑色 素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等多种肿 瘤及癌性胸（腹）水具有很好的疗效，且毒副反 应轻微。
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肿瘤分子靶向治疗
面临的若干问题及其对策
南方医科大学南方医院肿瘤中心 罗荣城
luorc01@/
我们20岁了！？
我们20岁了！？
内容
肿瘤分子靶向治疗的定义与分类 肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题 肿瘤分子靶向治疗的展望
BA46, Her-2, Bcg-1 and cytokine introduction by rAAV virus infection
CD4
Activation Cytokines
TR p5
SV40
Her-2 Neo
Ag /MHC Class II
TR
CD40
CD8
Activation
Ag/ MHC Class I
Erbitux（爱必妥） Cetuximab（西妥昔单抗）
Avastin 恩度（Endostar）
Bevacizumab（贝伐珠单抗） Endostatin
靶点 CD20 Her-2 EGFR VEGFR 血管内皮抑素
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小分子与大分子靶向药物的不同点
与大分子靶向药物相比，小分子化合物的 优势在于分子量小、可口服给药、并且易 于化学合成、生产成本比较低廉；缺点在 于其半衰期只有几小时、需每天服用。
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肿瘤分子靶向治疗的分类
按分子大小分类 小分子靶向药物 大分子靶向药物
按作用机制分类 激酶阻断靶向治疗（TKI） 抗肿瘤新生血管靶向治疗 凋亡激动靶向治疗 放射免疫靶向治疗
……
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肿瘤分子靶向治疗的分类
按靶点多少分类 单靶点靶向药物 多靶点靶向药物
大分子靶向药物也有其自身优势，例如对 肿瘤的靶向性强、半衰期长等，大分子靶 向药物的半衰期一般达数天至数周，一般 每1～4周给药1次。
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内容
肿瘤分子靶向治疗的定义与分类 肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题 肿瘤分子靶向治疗的展望
南方医院肿瘤中心
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何谓肿瘤分子靶向治疗？
肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的 环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌 基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自 杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学 行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全 消退的一种全新的生物治疗模式。
分子靶向治疗药物特点：特异性地作用于肿瘤 细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞；对正 常组织细胞的毒性很小。
% CTL killing
K562 +anti-class I
70
fully
60
autologous
50
40
30
20
10
0
A
B
A
B
r-AAV/Her-2 Her-2 protein
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r-AAV/BA46-pulsing of DC results in a high killing of primary breast cancer cell (A, B, C & D patients)
按治疗模式分类 单用靶向药物 联合靶向药物 生物化疗/生物放疗 放射免疫靶向治疗
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已上市的分子靶向药物
商品名 Glivec （格列卫） Iressa（易瑞沙） Tarceva（特罗凯） Torisel Celecoxib（西乐葆） Velcade（万珂）
Tykerb
52%
48%
43%
48%
K-cells A
Liver
B
C B-cells D
Lung
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体细胞治疗与细胞因子治疗
细胞因子疗法
是一类由活化的免疫细胞（单核/巨噬细胞、T细胞、 B细胞、NK细胞等）或间质细胞（血管内皮细胞、表皮 细胞、纤维母细胞等）所合成、分泌，具有调节细胞生 长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤 口愈合和参与肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。 临床应用较多的主要包括干扰素（IFN-α, IFN-β, IFN-γ)、白介素（IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等）、造血
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DC的成熟过程
树突状细胞治疗
收集 树突状细胞（DC）
前体
MHC
前列腺酸性磷酸酶 (PAP)和GM-CSF 融合 形成的抗原与DC孵育
前列腺癌 患者
携有前列腺特异 抗原的DC细胞
回输给前列 腺癌患者
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TUMOR LYSIS
integrated AAV provirus gives continuous Ag, cytokine expression
Dendritic cell
Breast CA, BA46, Her-2, Bcg-1 positive
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r-AAV/Her-2 pulsing of DC results in a high killing of Breast cancer cell (two patients)
Nexavar（多吉美） Sutent（索坦）
药品名 Imatinib（伊马替尼） Gefitinib（吉非替尼） Erlotinib（厄洛替尼） Temsirolimus Celebrex（塞来考昔） Bortezomib（硼替唑咪）
Lapatinib（拉帕替尼）
Sorafinib（索拉非尼） SFR mTOR抑制剂 COX2抑制剂 蛋白酶体抑制剂
Her-1/2
多激酶抑制剂 多激酶抑制剂
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已上市的分子靶向药物
商品名
药品名
Mabthera（美罗华） Rituximab（利妥昔单抗）
Herceptin（赫赛汀） Trastuzumab（曲妥珠单抗）
体细胞治疗与细胞因子治疗
体细胞治疗
通过分离获取的患者自身免疫细胞，在细胞 因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性 的免疫细胞，再回输到患者体内。此类细胞包括 LAK细胞、CIK细胞、 TIL细胞CD3AK细胞、 AKM细胞、DC/CTL细胞等，此疗法对恶性黑色 素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等多种肿 瘤及癌性胸（腹）水具有很好的疗效，且毒副反 应轻微。
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肿瘤分子靶向治疗
面临的若干问题及其对策
南方医科大学南方医院肿瘤中心 罗荣城
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内容
肿瘤分子靶向治疗的定义与分类 肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题 肿瘤分子靶向治疗的展望
BA46, Her-2, Bcg-1 and cytokine introduction by rAAV virus infection
CD4
Activation Cytokines
TR p5
SV40
Her-2 Neo
Ag /MHC Class II
TR
CD40
CD8
Activation
Ag/ MHC Class I
Erbitux（爱必妥） Cetuximab（西妥昔单抗）
Avastin 恩度（Endostar）
Bevacizumab（贝伐珠单抗） Endostatin
靶点 CD20 Her-2 EGFR VEGFR 血管内皮抑素
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小分子与大分子靶向药物的不同点
与大分子靶向药物相比，小分子化合物的 优势在于分子量小、可口服给药、并且易 于化学合成、生产成本比较低廉；缺点在 于其半衰期只有几小时、需每天服用。
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肿瘤分子靶向治疗的分类
按分子大小分类 小分子靶向药物 大分子靶向药物
按作用机制分类 激酶阻断靶向治疗（TKI） 抗肿瘤新生血管靶向治疗 凋亡激动靶向治疗 放射免疫靶向治疗
……
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肿瘤分子靶向治疗的分类
按靶点多少分类 单靶点靶向药物 多靶点靶向药物
大分子靶向药物也有其自身优势，例如对 肿瘤的靶向性强、半衰期长等，大分子靶 向药物的半衰期一般达数天至数周，一般 每1～4周给药1次。
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内容
肿瘤分子靶向治疗的定义与分类 肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题 肿瘤分子靶向治疗的展望
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肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的 环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌 基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自 杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学 行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全 消退的一种全新的生物治疗模式。
分子靶向治疗药物特点：特异性地作用于肿瘤 细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞；对正 常组织细胞的毒性很小。
% CTL killing
K562 +anti-class I
70
fully
60
autologous
50
40
30
20
10
0
A
B
A
B
r-AAV/Her-2 Her-2 protein
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r-AAV/BA46-pulsing of DC results in a high killing of primary breast cancer cell (A, B, C & D patients)
按治疗模式分类 单用靶向药物 联合靶向药物 生物化疗/生物放疗 放射免疫靶向治疗
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已上市的分子靶向药物
商品名 Glivec （格列卫） Iressa（易瑞沙） Tarceva（特罗凯） Torisel Celecoxib（西乐葆） Velcade（万珂）
Tykerb
52%
48%
43%
48%
K-cells A
Liver
B
C B-cells D
Lung
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体细胞治疗与细胞因子治疗
细胞因子疗法
是一类由活化的免疫细胞（单核/巨噬细胞、T细胞、 B细胞、NK细胞等）或间质细胞（血管内皮细胞、表皮 细胞、纤维母细胞等）所合成、分泌，具有调节细胞生 长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤 口愈合和参与肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。 临床应用较多的主要包括干扰素（IFN-α, IFN-β, IFN-γ)、白介素（IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等）、造血