生物制品中常用灭活剂

生物制品中常用灭活剂
灭活是指采用物理或化学方法杀死生物制品中的病原微生物，使病原微生物丧失感染能力，保留免疫原性，使用后可产生免疫保护作用。

物理灭活方法主要包括热灭活、紫外线灭活和γ射线灭活等；化学灭活方法主要是采用灭活剂进行灭活，为目前生物制品生产工艺中主要灭活方法。

疫苗常用灭活剂主要包括甲醛、β-丙内酯等。

甲醛是使用最早、最广泛的灭活剂。

甲醛是一种有强烈刺激性的致癌物质，室温下为无色气体,水溶液被称为福尔马林，浓度为36％～40％。

甲醛的灭活作用主要体现为其具有强烈的还原作用，可使病毒的核酸和壳蛋白均变性失活，导致病毒失去致病能力。

使用甲醛作为灭活剂，工艺成熟，价格低廉，但该方法可破坏病毒的抗原特性，且灭活时间较长，一般需要在37～39℃处理24h以上或更长时间，使用浓度一般为0.1％。

若甲醛去除不彻底，注射疫苗后，游离的甲醛会使机体产生刺激性反应。

β-丙内酯作为疫苗灭活剂，对病毒具有较强的灭活作用，比甲醛作用强25倍。

其灭活机制是通过与嘌呤碱基（主要是鸟嘌呤）反应改变病毒核酸结构，从而达到灭活病毒的目的，而不破坏病毒的蛋白质，可保留病毒的免疫原性。

另外，β-丙内酯易水解，在37℃水浴2h后即可完全水解为β-羟基丙酸，该产物是人体脂肪代谢物，无毒害作用，因此无需考虑其在疫苗中的残留。

用β-丙内酯作为灭活剂具有以下突出优点：灭活时间短，缩短了疫苗的生产周期；可直接作用于病毒核酸，不破坏蛋白结构，灭活效果理想；易水解、无残留，且水解产品无害。

在国外β-丙内酯已广泛用于生产各种疫苗。

与甲醛相比，β-丙内酯很昂贵，但其具有较多甲醛无法比拟的优点。