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多项流行病学研究资料表明,Hp感染可使消化性溃疡
发生的风险增加6~8倍
步晓华.中华消化内镜杂志. 1999,16(5):298. 沈清燕.中华消化内镜杂志. 1999,16(1):44-45. 任宏宇.中华消化内镜杂志. 2001,17(6):362-363.
姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049.
根除幽门螺杆菌有可能降低胃癌发生率,最佳根除 时间 为癌前变化发生前(即胃萎缩和肠上皮化生阶段)
Hp感染与相关疾病
4.胃MALT淋巴瘤: 密切相关
A. 流行病学证据—110例手术标本,92%有
Hp 相关胃炎
B.实验依据—根除Hp,瘤消退.
HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染 人群增高了2-6倍(世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展
正常胃粘膜
HP感染引起炎症细
胞浸润、
淋巴滤泡形成。
胃固有腺体减少?
胃固有腺体被移 位?
胃粘膜萎缩
Hp感染与相关疾病
2.消化性溃疡(PUD) 主要病因:15%-20%的HP感染者会发展成 消化性溃疡(世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国
家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.)
treatment of H. pylori infection 1994
Patient status
H. pylori H. pylori
negative positive
Asymptomatic (no ulcer) No
No
Nonulcer dyspepsia
No
No
Gastric ulcer
一﹑历史
Discovery of spiral organisms in the stomach
Researcher(s)
1893 Bizzozero
Finding Spirochaetes on canine gastric mucosa
1906 Krienitz
Spirochaetes on human gastric cancer
第三次Maastricht共识会议
2005年3月由欧洲幽门螺杆菌(Hp)研究小组(EHSG)组织了来自 26个国 家共50名专家参加。
主要内容:讨论相关问题
1. Hp感染的临床相关问题:如消化不良,NSAIDs或 Aspirin,胃食管返流病(GORD)和胃肠外感染的表现等。
2. Hp感染的诊断和治疗。 3. 预防胃癌和其他并发症。
Adapted with permission from Heatley-Helicobacter pylori and Gastrointestinal Disease;
Oxford, UK: Blackwell Scientific Publications
我国一项大规模多中心流行病学研究调查自然人 群Hp感染率,涉及全国19个省、10个城市、39个
发展中国家Hp感染率:成年人高达80% 10岁以下儿童感染率为50%
在成人溃疡粘膜中Hp感染检出率为60%~80%, 其中十二指肠溃疡为80%~100%
姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049.
金建敏.中华消化杂志. 1999,19(1):56-57.
Seroprevalence of H. pylori with increasing age in
100
H. pylori +ve
H. pylori -ve 80
60
40
20
0 Coghlan Lambert et Goodwin et Marshal et Borody et Rauws & George et Patchett et al. 1987 al. 1987 al. 1988 al. 1988 al. 1989 Tytgat al. 1990 et al. 1990 1990
No
Yes
Duodenal ulcer
No
Yes
其他社会因素(费用等)也影响Hp根除的成功率 13C-或14C-尿素呼气试验(UBT) 慢性胃体胃炎 引起低酸或无酸引起铁吸收 第三次全国幽门螺杆菌共识意见( 2007. 二线治疗方案:以铋剂为基础的四联治疗方案仍然是最好的选择 Maastricht-3共识 克拉霉素+硝基咪唑+PPI ×2周 硝基咪唑+阿莫西林×2周 ⑴ Hp可增加胃Ca发生危险
肠化28% 不典型8增%生
胃癌< 1%
Maastricht-3共识
预防胃癌
幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的主要病因,启动一系列 致病事件导致萎缩性胃炎、化生、异型增生和最终胃 癌的发生。
胃癌的发生是细菌毒力、宿主和环境因素共同作用的结果。
根除幽门螺杆菌可预防胃粘膜癌前变化(萎缩性胃炎、肠
化生)发生和发展。
功能性
消化不良
(FD)
已经调查的消化不良 + 病程
功能性消化不良与慢性胃炎
无症状慢性胃 炎
有症状的慢性胃炎
80 - 85%
无胃炎,但 有消化不良
慢性胃炎≈ 非溃疡性消化不良≈ 功能性消化不良
CG
NUD
FD
几乎所有HP感染者均有组织学胃炎,HP自发清除少见; HP阳性的功能性消化不良 ≈ 有症状的慢性胃炎
Maastricht-3共识
Hp与消化不良
根除Hp适合于有Hp感染已经调查的非溃疡性消化不良
(non-ulcer dyspepsia,NUD)1a;A
Maastricht-2共识
H.pylori阳性NUD患者根除HP的益处
1 、改善消化不良症状(根除HP是最具费用-疗效 优势的方案) 2、改善胃黏膜组织学
2001,9(9):1045-1049.
Marshal et al. 1mg/kg/d,BID,最大剂量20mg bid 目前认为使用甲硝唑代替阿莫西林效用很小 克拉霉素、阿莫西林 、四环素、
pylori status
Hp感染与相关疾病
3.胃癌:
无直接证据,需进一步深入研究
支持:流行病学资料.动物实验 WHO(1994):Hp是胃Ca发病因子链中重要环节。 Hp若干问题共识意见(中华消化病学会2003):
Adapted with permission from Heatley. Helicobacter pylori and Gastrointestinal Disease;
Oxford, UK: Blackwell Scientific Publications
NIH guidelines for the routine antimicrobial
3、预防消化性溃疡
4、 降低胃癌的发生率
Eradication of H.pylori in FD
Benefits
-10% benefit over placebo
Risk subsequent ulcer
Remove risk factor for gastric cancer Remove concern about subsequent adverse HpPPI interaction
绝大部分患者Hp+,根除Hp后PUD年复发 率从80%↓至2% NIH(1994):对Hp+的PUD,不管初发 或复发,除用抗分泌药外,均应抗Hp治疗。
Duodenal ulcer relapse related to post-treatment H. pylori status
Duodenal ulcer relapse at 1 year
The Maastricht 22000 Consensus Report
The Maastricht 3-2005 Guidelines
中华消化病学会
第一次全国幽门螺杆菌共
识意见( 2000. 海南 三亚)
第二次全国幽门螺杆菌 共识意见( 2003. 安徽
桐城 )
第三次全国幽门螺杆菌 共识意见( 2007. 江西 南昌
糖、热休克蛋白、空泡细胞毒素(VacA)、细胞 毒素相关蛋白(CagA)等 (2)细胞因子:白介素、TNF-α、EGF等 (3)自由基 (4)毒力基因: VacA、iceA、Cag致病岛 2.致病机制: 炎症、免疫、泌酸、氧化
五、Hp感染与相关疾病
1.慢性胃炎:主要病因—Hp相关性慢性
胃炎
几乎所有HP感染者均有组织学胃炎
世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率
l 西欧
l 3050%
东欧
70-90%
拉丁美洲 70-90%
非洲
70-90%
澳大利亚 20%
亚洲 70-80%
H. pylori 感染现状
世界有近半数人口感染 H.pylori
发达国家Hp感染率: 成人为 30%~50%
儿童为 5%~15%
年龄每增长一周岁,感染率平均增加1%~2%
developed and developing countries
100
Developing countries
75 10-75%
64-96%
50
25
Developed countries
6-39%
7-54%
Prevalence (%)
0 <20
40-50
<20
Age range (years)
40-50
Gut2007;56:772-781
二﹑Hp的基本生物学特征
1.形态:1-3个螺旋形杆状体,呈“S”形或“C” 形,G-,单极多鞭毛。
电脑模拟Hp菌株(10,000)
Histology: Giemsa stain showing bacilli
Reproduced with permission from Silverstein and Tytgat. Atlas of Gastrointestinal Endoscopy.
中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.)
Maastricht-3共识
Hp与MALT淋巴瘤
约62%胃低度恶性MALT淋巴瘤患者在Hp根除后的12个月内获得 完全缓解。对根除治疗应答的预测指标: Hp阳性; Lugano分类I期 (局限于胃的淋巴瘤); 胃壁浸润局限于粘膜或粘膜下层; 无基因t (11,18) (q21,q21) 易位与AP12和MALT 1融合。
Electron micrograph of H. pylori
电镜下螺杆状Hp
形态变异体:球形,梭形,短杆形,长 丝形。
2.生理学特征:微需氧,产尿素酶,粘附 素。
3.菌株类型:大多表形特征(尿素酶﹑鞭毛)
相同,各菌株基因水平存在多样性。
美国/加拿大
30-40%
三、H. pylori 感染现状
⑴ Hp可增加胃Ca发生危险
⑵ Hp与肠型和弥漫性胃Ca均有关 (3)胃癌发生是Hp感染,宿主因素和环境因素共同作用 的 结果
Liu WZ, et al. World J Gastroenterol. 1998 Jun;4(3):246-248
幽门螺杆菌感染
100%
慢性浅表性胃炎 慢性萎缩性胃3炎0%
中心. 结果显示: 我国Hp感染率为40-90%, 平均59%; 感染率最低为广东省,为42%; 感染率最高为西藏,为90%。
胡品津,中华消化杂志 2005,25( 11): 698-9
2.传播方式:
粪-口?口-口?其它(胃-口?) 医源性(内镜、 口腔、儿科)
四、Hp致病机制
1.致病因子: (1)毒力因子:粘附素、尿素酶、溶血素、脂多
2005年诺贝尔医学奖
发现了幽门螺杆菌和幽门螺杆Hp
2. 将Hp感染与消化性溃疡相关
3.口服Hp证实 其致病作用
Hp感染处理共识意见
欧洲幽门螺杆菌研究小组(EHPSG)
The Maastricht 1-1996 Consensus Report
对I期低度恶性胃MALT淋巴瘤伴Hp感染患者,
根除Hp是首选的治疗方法。
Hp感染与相关疾病
与FD(功能性消化不良):
消化不良
消化不良 Dyspepsia
未经调查消化不良
Uninvestigated dyspepsia
非溃疡性
消化不良
(NUD)
已经调查消化不良
Investigated dyspepsia
1939 Doenges
Spirochaetes on human gastric glands
1975 Steer & Colin-Jones Bacteria on epithelial cells from patients with
gastric ulcer
1983 Warren & Marshall Culture of spiral organism from gastric biopsies
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