弥漫性毒性甲状腺肿患者白细胞减少／缺乏的机制及治疗

㊃专题㊃
通信作者:郝咏梅,E m a i l :H y
m 8601@126.c o m 弥漫性毒性甲状腺肿患者白细胞减少
/缺乏的机制及治疗
张荣金,郝咏梅
(河北医科大学第二医院内分泌科,河北石家庄050000
) 摘 要:弥漫性毒性甲状腺肿(G r a v e s 病)是内分泌常见疾病,白细胞减少/缺乏是G r a v e s 病常见的合并症之一,
可以发生在治疗之前和抗甲状腺药物治疗之后,在临床上经常被延误诊断和治疗,有时导致严重感染而使病情加重㊂本文就近几年来的研究进展,主要对其诊断㊁发病机制和治疗方面进行综述,着重论述临床如何早期发现与及时治疗㊂
关键词:甲状腺功能亢进症;白细胞减少;粒细胞缺乏中图分类号:R 581.1 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)03-0246-04
d o i :10.3969/j
.i s s n .1004-583X.2016.03.004P a t h o g e n e s i s a n d t r e a t m e n t o f p a t i e n t sw i t hG r a v e s d i s e a s e p r e s e n t i n g
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50000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :H a oY o n g m e i ,E m a i l :H y
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t o s i
s 郝咏梅,
河北医科大学第二医院内分泌科副主任医师,副教授,博士,硕士研究生导师,大内科副主任,内科教研室副主任㊂兼任中国医师协会内分泌代谢科医师分会青年委员㊁中国医师协会男科医师分会内分泌组委员㊁河北省血管健康与技术协会常务理事㊁河北省医学会糖尿病分会青年委员㊁石家庄市医学会糖尿病分会
副主任委员㊁石家庄市医学会内分泌分会常务委员兼秘书长等职务㊂长期从事内分泌临床诊治工作,曾获河北省科学进步奖一㊁二等奖各1项,主研河北省自然基金1项,发表论文数十篇,S C I 3篇,
参编著作6部㊂ 弥漫性毒性甲状腺肿(G r a v e s 病)
为内分泌的一种常见疾病,临床上可以累及多个系统,其中血液系统受累较常见,主要表现为白细胞数量和中性粒细胞数量的减少,而抗甲状腺药物(A T D )在临床上广泛地用于治疗G r a v e s 病,主要不良反应为白细胞总数和粒细胞减少,病情严重者可出现粒细胞缺乏,
一旦继发感染,可出现脓毒血症㊁败血症甚至诱发甲状腺功能亢进(甲亢)危象,严重时危及生命㊂因此,
总结文献深入探讨G r a v e s 病患者白细胞减少/缺乏机制,对临床早期预防㊁诊断㊁治疗具有重要意义㊂
白细胞减少是G r a v e s 病常见的合并症,
程度一般较轻㊂G r a v e s 病诊断明确,如同时伴有外周血白
细胞绝对计数持续<4ˑ109
/L ,外周血中性粒细胞绝对计数成年人<2.0ˑ109/L ,儿童ȡ10岁<1.8ˑ
109/L 或<10岁<1.5ˑ109
/L 为G r a v e s 病伴粒细
胞减少;严重者中性粒细胞<0.5ˑ109/L 为G r a v e s 病伴粒细胞缺乏㊂临床中,G r a v e s 病患者常常由于症状不典型而导致诊断延误,如仅表现为白细胞数
量减少伴乏力㊁消瘦,则仅被诊断为白细胞减少症,导致G r a v e s 病诊断和治疗的延误㊂实际上,G r a v e s 病是一种全身性疾病,可以同时合并自身免疫性疾病或影响全身多个脏器,造成白细胞减少和生存时间缩短㊂G r a v e s 病患者不但可有焦虑㊁心悸㊁怕热㊁乏力等非特异性症状,在影响造血系统时还会出现贫血㊁血小板减少性紫癜㊁粒细胞生成和释放障碍,
严重时可出现急性再生障碍性贫血(再障)等血液系统表现,骨髓象及外周血象也会有相应的改变㊂淡漠型甲亢多见于老年患者,起病隐袭,高代谢综合征不明显,可以发热㊁咽痛等感染症状为首要表现㊂临㊃
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床医生应对G r a v e s病有一个全面的了解㊂当遇到不明原因的白细胞减少时要想到G r a v e s病的可能㊂除此之外,也应注意排除非G r a v e s病因素造成的白细胞减少㊂
G r a v e s病患者合并的白细胞减少可出现在A T D治疗后㊂粒细胞减少/缺乏是抗甲状腺药物少见但严重的不良反应,可发生于用药后的任何时间,多见于患者初次治疗的2~3个月或再次用药的1~ 2个月㊂患者的主要临床表现是发热㊁咽痛㊁全身不适等,严重者出现脓毒血症甚至败血症,病死率较高[1]㊂关晓燕等[2]发现,在高龄患者中尤其是女性患者更容易合并白细胞减少,提示在临床工作中应重点随访此类人群㊂C o o p e r等[3]的回顾性分析表明,A T D引起的粒细胞减少更容易发生在年龄大于40岁的相对老龄人群中㊂粒细胞减少的临床特征可以分为过敏型和剂量相关型㊂服用药物后,过敏型的患者突然发生粒细胞减少,且不可预测;而中毒型患者在服药20~40天后才会发作,开始症状不明显㊂Y o u n g等[4]将A T D诱导的粒细胞减少归类为过敏型,而T a j i r i等[5]认为甲巯咪唑引起的粒细胞减少为中毒型㊂他在研究中发现,所有接受A T D治疗的患者,在治疗开始73天内发生粒细胞减少㊂T a m a i等[6]认为,约1/4的患者使用甲巯咪唑抗甲状腺治疗的6~13个月开始发生粒细胞减少㊂A T D 引起的粒细胞缺乏一般预后良好,部分患者也可能因并发严重感染而致命,是G r a v e s病主要的死亡原因之一㊂G r a v e s病本身及A T D引起的粒细胞减少/缺乏的发生机制各不相同㊂
1甲亢致白细胞减少
1.1发病机制有研究表明免疫因素参与了发病㊂
G u f f y等[7]研究了G r a v e s病合并粒细胞缺乏患者的血清,他们发现急性期患者的血清对外周血中性粒细胞有细胞毒性作用,而粒缺恢复期的血清就不再有这种作用,这表明对抗成熟粒细胞的免疫反应与G r a v e s病患者发生粒细胞减少有着密切关系㊂W e i t z m a n等[8]报道,G r a v e s病患者血清中存在抗中性粒细胞的自身抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体(A N C A)是一种以中性粒细胞为靶抗原的自身抗体,是原发性小血管炎特异性的血清学标志,也可见于一些药物诱导的血管炎㊂该抗体可破坏骨髓内各阶段的幼稚细胞并抑制粒系定向干细胞的生长和成熟,导致白细胞主要是粒细胞减少㊂Y a m a d a等[9]的研究发现,G r a v e s病患者体内起源于骨髓的干细胞因子明显升高,而这与患者的甲状腺功能无明显关联,说明与G r a v e s病有关的免疫反应可能参与了骨髓的造血活动㊂D i e z等[10]报道1例合并G r a v e s病突眼的再障患者成功地接受了骨髓移植术后,突眼和甲状腺肿大完全消失,甲状腺功能恢复正常,甲状腺抗体转阴㊂这表明骨髓多能干细胞的异常参与了自身免疫性疾病的发病㊂李梅等[11]骨髓细胞粒单核细胞系集落形成单位(GM-C F U)的生长受G r a v e s 病合并白细胞减少患者的血清及甲状腺刺激免疫球蛋白单克隆抗体的抑制,提示G r a v e s病粒细胞减少与免疫因素对骨髓粒系的作用有关㊂此外,邹大进等[12]认为,G r a v e s病患者血中增多的甲状腺激素对骨髓有直接抑制作用;体内产生大量甲状腺激素导致机体末梢血管扩张,从而使白细胞分布异常,外周血白细胞数量相对减少;免疫因素对骨髓粒系细胞的抑制作用与G r a v e s病患者白细胞减少有关,其易感性与H L A-D R B1基因多态性有关㊂田竹芳等[13]认为,G r a v e s病患者合并白细胞减少与外周血游离三碘甲状腺氨酸(F T3)呈负相关,而中性粒细胞的减少与所有甲状腺激素的水平均呈负相关,表明G r a v e s病中性粒细胞减少与甲亢的程度有着密切关系㊂刘迎见等[14]研究报道,G r a v e s病甲亢合并白细胞减少与外周血甲状腺过氧化物酶抗体(T P o A b)㊁甲状腺球蛋白抗体(T g A b)水平无关㊂
1.2治疗 G r a v e s病患者治疗之前,常规检测血常规㊂若患者的外周血白细胞绝对计数ɤ3.0ˑ109/L 和(或)中性粒细胞绝对计数ɤ1.5ˑ109/L,可先停用A T D,使用升白细胞药物治疗,待血象恢复至正常后再进一步行A T D治疗;白细胞减少程度较轻者,外周血中性粒细胞绝对计数>1.5ˑ109/L且白细胞绝对计数>3.0ˑ109/L者,可在A T D治疗的同时给予升白细胞治疗㊂诊断甲亢致白细胞减少时应注意排除非甲亢因素㊂
1.2.1一般治疗应予适当休息,预防感染;注意适当增加碳水化合物及蛋白质的摄入;保持心情轻松愉悦㊂
1.2.2药物治疗原发病及许多的理化因素刺激均可引起白细胞减少㊂因此,积极治疗原发病,高度重视病因尤为重要㊂同时在甲亢治疗过程中应定期严密监测血常规,监测外周血中白细胞的变化可有效地预防粒细胞减少症的发生,并对G r a v e s病的治疗具有重要意义㊂
1.2.2.1初诊未用药且外周血白细胞总数>3ˑ109/L和(或)外周血中性粒细胞绝对计数>1.5ˑ109/L该类患者白细胞减少程度较轻,当发现白细胞减少时,首先应排除其他非甲亢因素,然后在积极治疗甲亢的同时,试用促进白细胞增生药物,如维生
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素B4㊁鲨肝醇㊁利血生㊁碳酸锂㊁脱氧核糖核酸等口服和(或)小剂量泼尼松治疗㊂随着甲亢病情的控制,白细胞数量会逐渐上升至正常㊂
1.2.2.2初诊未用药且外周血白细胞总数ɤ3ˑ109/L该类患者白细胞下降的程度较严重,甚至部分患者会出现粒细胞缺乏症,即中性粒细胞ɤ1.5ˑ109/L,因此,极易合并感染,病情较重㊂应该积极查找患者是否存在白血病㊁脾功能亢进㊁自身免疫性粒细胞减少及再生障碍性贫血等除甲亢以外的其他病因㊂除外其他病因后,可给予口服促进白细胞增生药物,还可以每日皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(r h G-C S F)2~5m g/k g,待白细胞恢复正常后可采用其他方法如放射131I治疗或手术治疗甲亢㊂2A T D致白细胞减少
常用的A T D有两类:①硫脲类比如甲硫氧嘧啶(MT U)及丙硫氧嘧啶(P T U);②咪唑类如甲巯咪唑(MM,他巴唑)和卡比马唑(C M Z,甲亢平)㊂白细胞减少是A T D治疗的不良反应,严重时可导致粒细胞缺乏症㊂A T D可干扰白细胞蛋白质的合成或细胞复制,其引起的白细胞减少的机制可能与其对骨髓的抑制作用㊁药物致变态反应㊁免疫反应及遗传易感性有关㊂
T a k a t a等[15]的研究表明,甲巯咪唑导致的白细胞减少与用药剂量呈相关性,且呈剂量依赖性,作用机制可能与其直接的细胞毒作用有关㊂
S h i r a n等[16]认为,甲亢再次复发使用抗甲状腺治疗的患者,应警惕再次发生粒细胞减少的可能㊂78%的甲亢粒细胞减少患者为无症状的㊂由于抑制因子比如抑制性T淋巴细胞及封闭性抗体的缺失,长时间戒断A T D会导致粒细胞减少的再次爆发㊂因此,当甲亢复发再次使用A T D治疗时,应谨慎监测白细胞的数量㊂
2.1发病机制 G r a v e s病患者白细胞减少易感性与H L A-D R B1＊15,H L A-D R B1＊08基因频率增加有关,H L A-D R B1＊07基因频率的减少对G r a v e s 病有一定的保护性[17]㊂日本学者T a m a i等[18]于1996年首次发现遗传因素在他巴唑诱发的G r a v e s 病患者粒细胞减少中起一定作用㊂结果发现他巴唑引起的粒细胞缺乏与H L A-D R B1＊08032密切相关;他们还发现,粒缺患者H L A-D R B1＊1501的基因频率也高于无粒细胞缺乏的G r a v e s病患者和对照组,表明遗传易感性与他巴唑导致的粒缺有着密切关系㊂筛选G r a v e s病粒细胞减少的易感基因型,有助于预防和早期诊断㊂D o u e r等[19]观察了服用他巴唑㊁丙基硫氧嘧啶后出现粒细胞缺乏患者的血清对骨髓细胞集落生长的影响㊂结果显示此类患者粒细胞缺乏期的血清与A T D共同作用可抑制其自体和异体骨髓GM-C F U的生长㊂而当培养体系中加入该粒缺患者恢复期的血清或正常人的血清时, A T D对患者的骨髓或正常人GM-C F U的生长均无影响㊂也有研究表明,A T D可促进外周血中白细胞从循环池向边缘池转换,存在边缘池粒细胞聚集现象[20]㊂
2.2治疗 A T D致白细胞减少一般临床症状较轻,不易发生感染,预后良好,粒细胞缺乏症发生率约为0.1%~0.5%,患者一旦合并感染,病情危重,致死率高㊂中性粒细胞<1.5ˑ109/L时应当停药,采用综合治疗措施,也不应当换用另一种A T D,因为它们之间存在交叉反应㊂2011年A D A/A A C E的‘甲亢和其他病因甲状腺毒症诊治指南“中提出:若患者使用抗A T D时出现咽炎和发热性疾病时应检查白细胞分类计数,不推荐日常监测白细胞计数㊂我国2008年‘中国甲状腺疾病诊治指南“中建议A T D治疗中定期检查外周血白细胞数目,同时监测患者的发热㊁咽痛等临床症状更为重要,并且告知患者检测白细胞水平的重要性㊂
2.2.1白细胞总数>3ˑ109/L和(或)中性粒细胞>1.5ˑ109/L 通常不需要停药,因为该类患者白细胞下降的程度较轻,白细胞总数在(3~4)ˑ109/L,若患者没有明显的感染症状,可以在密切观察下减少A T D剂量,同时加用一般性升白细胞药物,如鲨肝醇㊁利血生等㊂若白细胞仍无明显回升,则需立即停用A T D㊂待白细胞计数恢复至一定水平后选用其他方法治疗甲亢,如放射性131I治疗或甲状腺手术㊂2.2.2白细胞总数<3ˑ109/L和(或)中性粒细胞<1.5ˑ109/L 该类患者白细胞绝对计数较低,极易发生感染,病情危险,应积极处理㊂①立即停药并且禁忌换用另一种A T D㊂②升白细胞治疗㊂若口服升白药效果不佳,必要时可使用r h G-C S F,可促进骨髓恢复,但是对骨髓造血功能损伤严重的病例效果欠佳㊂F u k a t a等[21]发现,在粒细胞缺乏时期,如果内源性的G-C S F可以充分地生成,则不需要对患者进行G-C S F治疗,因为在这个时期血清中内源性G-C S F浓度的增加与通过皮下注射所获得的浓度是相同的㊂因此,测量血清中的G-C S F的浓度可有效避免G-C S F的不必要使用㊂研究表明,在严重粒细胞缺乏的患者中,内源性G-C S F水平会增高,而轻中度粒细胞减少的患者则没有此现象㊂在这些内源性G-C S F水平无增高的轻中度粒细胞减少的患者中,人工合成的G-C S F治疗会是一种有效的方法㊂单次
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G-C S F皮下注射4小时后进行粒细胞计数可有效预测A T D诱导粒细胞减少患者的恢复情况,及预测疾病的严重程度㊂如果在G-C S F注射4小时后,粒细胞计数没有超过1ˑ109/L,则患者需要住院进行G-C S F治疗㊂在注射4小时后,粒细胞计数超过1ˑ109/L的患者不需要住院治疗,只需要门诊治疗,因而减少了医疗费用[22]㊂③糖皮质激素的使用,一方面可以阻断机体自身的免疫反应,抑制外周血清甲状腺素(T4)向血清三碘甲状腺原氨酸(T3)转换,减轻机体甲状腺激素产生的高代谢症状,并促进骨髓中性粒细胞向外周血循环释放,使外周血中性粒细胞升高㊂④患者白细胞数量减少,容易合并感染,应积极抗感染治疗㊂⑤抑制甲状腺激素释放:若患者高代谢症状明显,可使用碘剂控制症状,降低外周循环中甲状腺激素水平;V y a s等[23]报道,甲亢及A T D引起的白细胞减少可能是一种免疫现象,而不是A T D的直接毒性作用㊂移除血液循环中的抗体可能是提高白细胞数量的一种机制㊂除糖皮质激素之外,血浆置换法同样可使F T4和F T3的水平下降㊂⑥可使用丙种球蛋白增强机体抵抗力㊁封闭抗体㊂⑦可选用β-肾上腺能阻断剂如心得安,减轻甲亢导致的高代谢症状,降低周围组织对甲状腺激素的反应㊂⑧注意隔离㊂如有条件应转层流病房,减少感染机会,降低费用㊂待患者白细胞恢复正常后可采用放射131I治疗或手术治疗甲亢㊂
目前,G r a v e s病合并白细胞减少或粒细胞缺乏的患者救治成功率较以前大大提高,但此病情仍然很凶险㊂归根到底为患者未能遵医嘱定期复查血常规,以至延误病情,造成不可挽回的后果㊂因此,做好患者宣教,定期复查血常规,密切监测白细胞计数及分类至关重要,一旦出现发热㊁咽痛等感染症状,应立即去医院就诊㊂
参考文献:
[1]中华医学会内分泌学分会‘中国甲状腺疾病诊治指南“编写组.
中国甲状腺疾病诊治指南[J].中华内科杂志,2007,46(10):
876-882.
[2]关晓燕,包建玲,李巍.初诊G r a v e sᶄ甲亢患者合并白细胞减少
的研究[J].国际检验医学杂志,2015,36(6):835-837.
[3] C o o p e rD S,G o l d m i n zD,L e v i n A A,e ta l.A g r a n u l o c y t o s i s
a s s o c i a t e dw i t ha n t i t h y r o i dd r u g s[J].A n nI n t e r n M e d,1983,
98(1):26-29.
[4] Y o u n g G A R,V i n c e n tP C.D r u g-i n d u c e da g r a n u l o c y t o s i s[J].
C l i nH a e m a t o l,1980,9(3):483-504.
[5] T a j i r i J,N o g u c h iS,M u r a k a m iT,e ta l.A n t i t h y r o i dd r u g-
i n d u c e d a g r a n u l o c y t o s i s.T h e u s e f u l n e s s o f r o u t i n ew h i t e b l o o d
c e l l c o u n tm o n i t o r i n g[J].A r c hI n t e r n M e d,1990,150(3):
621.[6] T a m a iH,T a k a i c h iY,M o r i t aT,e t a l.M e t h i m a z o l e-i n d u c e d
a g r a n u l o c y t o s i s i nJ a p a n e s e p a t i e n t sw i t hG r a v e s'd i s e a s e[J].
C l i nE n d o c r i n o l,1989,30(5):525-530.
[7] G u f f y MM,G o e k e nN E,B r u n o C P.G r a n u l o c y t o t o x i c a n t i b o d i e s i n
a p a t i e n tw i t h p r o p y l t h i o u r a c i l-i n d u c e da g r a n u l o c y t o s i s[J].A r c h
I n t e r nM e d,1984,144(8):1687-1688.
[8] W e i t z m a nS A,S t o s s e lT P,H a r m o nD C,e t a l.A n t i n e u t r o p h i l
a u t o a n t i
b o d i e s i n G r a v e sᶄd i s e a s e.I m p l i
c a t i o n so f t h y r o t r o p i n
b i n d i n g t o n e u t r o p h i l s[J].JC l i n I n v e s t,1985,75(1):119-123.
[9] Y a m a d aT,S a t oA,A i z a w aT,e t a l.A ne l e v a t i o no f s t e mc e l l
f a c t o ri n p a t i e n t s w i t h h y p e r t h y r o i d G r a v e sᶄd i s e a s e[J].
T h y r o i d,1998,8(6):499-504.
[10] D i e z S,B a n i a s H,D i e z-M a r t i n J L,e ta l.A p p a r e n tc u r e o f
G r a v e s-B a s e d o wd i s e a s ea f t e rs i b l i n g a l l o g e n e i cb o n e m a r r o w
t r a n s p l a n t a t i o n[J].C l i nE n d o c r i n o l,1999,50(2):267-270.
[11]李梅,邱明才,李欣,等.G r a v e s病合并白细胞减少患者血清对
骨髓细胞粒-单核细胞系集落形成单位生长的影响[J].中华实
用医学杂志,2002,82(9):643-645.
[12]邹大进,李娟.甲状腺功能亢进症伴粒细胞减少的诊断与处理
[J].中国实用内科杂志,2006,26(9):645-646. [13]田竹芳,华郁.G r a v e s病患者血液学异常的特点及相关因素分
[J]析.中国全科医学,2010,13(3B):855-856. [14]刘迎见,施秉银,李娟.G r a v e s甲亢合并白细胞减少与甲状腺
自身抗体相关性研究[J].山东医药,2010,50(17):58-59.
[15] T a k a t a K,K u b o t a S,F u k a t a S,e ta l.M e t h i m a z o l e-i n d u c e d
a g r a n u l o c y t o s i s i n p a t i e n t s w i t h G r a v e sᶄd i s e a s e i s m o r e
f r e q u e n tw i t ha n i n i t i a l d o s eo f30m
g d a i l y t
h a n w
i t h15m g
d a i l y[J].T h y r o i d,2009,19(6):559-563.
[16]S h i r a nA,S h e c h n e rC,D i c k s t e i nG.P r o p y l t h i o u r a c i l-i n d u c e d
a g r a n u l o c y t o s i s i nf o u r p a t i e n t s p r e v i o u s l y t r e a t e d w i t ht h e
d r u g[J].J AMA,1991,266(22):3129-3130.
[17]吴嘉俐.甲状腺功能亢进症合并白细胞减少60例临床观察
[J].华中医学杂志,2008,32(5):367.
[18] T a m a iH,S o d oT,K i m u r aA,e t a l.A s s o c i a t i o nb e t w e e n t h e
D R B1＊08032h i s t o c o m p a t i b i l i t y a n t i g e n a n d m e t h i m a z o l e-
i n d u c e d a g r a n u l o c y t o s i s i n J a p a n e s e p a t i e n t s w i t h G r a v e s
d i s
e a s e[J].A mI n t e r n M e d,1996,124(5):490-494.
[19] D o u e rD,E i s e n s t e i nZ.M e t h i m a z o l e-i n d u c e d a g r a n u l o c y t o s i s:
g r o w t h i n h i b i t i o no fm y e l o i d p r o g e n i t o r c e l l sb y t h e p a t i e n tᶄs
s e r u m[J].E u r JH a e m a t o l,1988,40(1):91-94. [20]高云明,汤建雷,周萍,等.A T D对G D患者粒细胞分布的影响
[J].医学研究杂志,2013,42(8):130-132.
[21] F u k a t aS,M u r a k a m iY,K u m a K,e ta l.G-C S Fl e v e l sd u r i n g
s p o n t a n e o u s r e c o v e r y f r o m d r u g-i n d u c e da g r a n u l o c y t o s i s[J].
L a n c e t,1993,342(8885):1495.
[22] T a j i r i J,N o g u c h iS,M u r a k a m iN.U s e f u l n e s so f g r a n u l o c y t e
c o u n tm e a s u r e m e n tf o u rh o u r sa f t e ri n j e c t i o no f g r a n u l o c y t e
c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r f o r
d
e t e c t i n g r e c o v e r y
f r o m
a n t i t h y r o i d d r u g-i n d u c e d g r a n u l o c y t o p e n i a[J].T h y r o i d,1997,7
(4):575-578.
[23] V y a sA A,V y a sP,F i l l i p o n N L,e ta l.S u c c e s s f u l t r e a t m e n to f
t h y r o i d s t o r m w i t h p l a s m a p h e r e s i s i n a p a t i e n t w i t h
m e t h i m a z o l e-i n d u c e d a g r a n u l o c y t o s i s[J].E n d o c rP r a c t,2010, 16(4):673-676.
收稿日期:2015-11-25编辑:武峪峰
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‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3
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