多肽合成反应
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多肽是少于100个氨基酸脱水缩合形成的化合物,分子结构介于氨基酸和蛋白质之间,具有很高的生物活性。
随着多肽在药物研发、食品研究以及在化妆品领域的广泛应用(特别是生物制药的发展),多肽合成已然成为化学生物学研究的一个重要且不断增长的领域。
多肽合成反应
1)末端氨基酸N端脱保护
2)激活待添加氨基酸(C端脱保护)
3)偶联成具有酰胺功能的肽
4)重复上述步骤添加更多的氨基酸,直到得到目的肽
多肽化学合成方法
1)固相合成(SPPS):在聚合珠或树脂上从C端(羧基端)向N端(氨基端)固相合成多肽。
*Boc多肽合成法
经典的多肽固相合成法,以Boc作为氨基酸α-氨基的保护基,苄醇类作为侧链保护基,Boc的脱除通常采用三氟乙酸(TFA)进行。
多肽合成时将已用Boc保护好的N-α-氨基酸共价交联到树脂上,TFA切除Boc保护基,N 端用弱碱中和。
肽链的延长通过二环己基碳二亚胺(DCC)活化、偶联进行,最终采用强酸氢氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)将合成的目标多肽从树脂上解离。
在Boc多肽合成法中,为了便于下一步的多肽合成,反复用酸进行脱保护,一些副反应被带入实验中,例如多肽容易从树脂上切除下来,氨基酸侧链在酸性条件不稳定等。
FMOC-苯甘氨酸102410-65-1
BOC-L-4-甲基苯丙氨酸80102-26-7
BOC-L-羟脯氨酸13726-69-7
*Cbz-氨基酸及衍生物
CBZ-L-赖氨酸甲酯盐酸盐27894-50-4
2)偶联试剂:
*活性酯/添加剂
N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐106627-54-7
1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐128625-52-5
Fmoc-His(Trt)-Wang resin 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g。