RNA解螺旋酶DDX5在肿瘤发病机制中的研究进展
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DDX5（ Dead- box polypeptide5），死 亡 盒 蛋 白 5，又 称 为 p68，第一次被 Lane 等人发现。它是一种 ATP 依赖性 RNA 解旋 酶，广 泛 表 达 于 人 体 细 胞 的 细 胞 质 和 细 胞 核 中，具 有 多 种 生 物 活 性。它在核糖体合成，mRNA，rRNA 和 miRNA 的加工以及细胞 增殖和凋亡中起重要作用。细胞内分子异常是肿瘤发展的基础， 肿瘤细胞增殖，侵袭和转移的能力对预后有非常重要的影响。诸 多研究证实 DDX5 在多种肿瘤中的表达升高。Wang[7] 等对 DDX5 在乳腺癌中进行整合生物学研究，发现从腔内到基底乳腺癌细胞 系 DDX5 的蛋白表达逐渐升高，然后组织化学分析，并且在大多数恶性肿瘤 组织中 DDX5 表达上调。接下来，描述了 DDX5 的结构特征，生物 学功能以及与肿瘤的关系的研究。
物活性功能。分子量为 69 kDa，它的调控基因位于染色体 17 q21， 包含 13 个外显子。DDX5 解螺旋酶核心囊括 9 个保守模序，这些 基序主要对 RNA 二级结构进行调节，如 RNA 结合、ATP 的结合与 水解、分子间作用。其核心分为两个 RecA 样结构域：D1 结构域由 模体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和位于催化活性中心 N- 末端的 Q- 模体构成，模体 Ⅰ、Ⅱ与 ATP 结合，当 ATP 水解时，能量被释放，然后通过幻象 III 与 RNA 解旋耦合。Q- 模体调节 RNA 基质与蛋白质的亲和力 [9]； D2 结构域含有基序 IV，V 和 VI，并在底物结合期间起作用。
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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.37
·综述·
RNA 解螺旋酶 DDX5 在肿瘤发病机制中的研究进展
辛倩倩，郭志义
（华北理工大学医学实验研究中心，河北 唐山）
摘要：长链非编码 RNA 通过不同的作用机制调节不同水平的基因表达。CCAT2 作为一种与癌症紧密相关的新型 lncRNA， DDX5 是其转录 调控的重要因子。DDX5 是 DEAD 盒蛋白家族的成员，在核糖体合成中具有多种生物活性功能，它在 mRNA，rRNA 和 miRNA 的加工，细胞 增殖和凋亡中起重要作用。诸多研究证实 DDX5 在多种肿瘤中的表达升高，探索其在肿瘤发病过程中的作用机制可能为肿瘤的诊疗、预后有 着重要意义，本文介绍了 DDX5 的结构特征，生物学功能和研究进展。 关键词：DDX5；CCAT2；肿瘤 中图分类号：R73 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.37.018 本文引用格式：辛倩倩 , 郭志义 . RNA 解螺旋酶 DDX5 在肿瘤发病机制中的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(37):40-41.
1 DDX5 的结构特点
DDX5 是 DEAD box 蛋白家族中的一员，DEAD 盒蛋白家族是 以氨基酸序列（Asp-Glu-Ala-Asp）命名的进化上高度保守的 ATP 依赖性 RNA 解旋酶。广泛存在于哺乳动物中。这个蛋白家族几 乎参与 RNA 代谢的全部过程，其异常表达会对 RNA 的生成和多 态性造成影响，进而影响细胞生物学表现和蛋白质生成。另外与 细胞内多种蛋白和信号通路之间相互作用，调控抑癌基因和致癌 基因的表达，在肿瘤发生发展过程中呈现复杂的生物学效应 [8]。 DDX5 是一种核蛋白，具有与翻译起始因子 eIF-4A 相似的多种生
0 引言
随 着 分 子 生 物 学 研 究 的 深 入，越 来 越 多 的 研 究 证 实，非 编 码 RNA（ncRNA）具 有 更 重 要 的 生 物 学 功 能，并 参 与 许 多 重 要 的 生 物活动。长非编码 RNA（LncRNA）通过不同的作用机制调节不 同水平的基因表达。它与人类生长发育，癌症，心血管疾病和其他 疾病的发展密切相关。研究表明 [1] lncRNA 的生物学功能主要是 通过与转录因子相互作用，或修饰染色质的表观遗传学，调节转录 水平上疾病相关基因的转录效率，或调节靶 mRNA 的稳定性，在 转录后调节疾病相关基因的翻译水平来实现的。
H19 在乳腺癌，膀胱癌和胃癌中升高并起重要作用。有研究 表 明 [2] 在 CRC 早 期 由 H19 基 因 外 显 子 转 录 而 来 的 miR-675 与 H19 表 达 特 点 相 同，miR-675 通 过 下 调 肿 瘤 抑 制 基 因 RB1 加 速 CRC 生长和转移。则会减缓肿瘤生长速度。肺腺癌转移相关因子 1(MALAT1) 在多种肿瘤转移过程中呈现高表达，如非小细胞肺癌、 肝癌和子宫内膜间质肉瘤。在 CRC 组织中 MALAT1 可分为 5 个不 同功能的片段，6918-8441 片段可增强细胞增殖能力和侵袭能力， 5434-6951 生物突变片段可引起结肠癌，而 6918-8411 片段的上调 可促进肿瘤生长 [3]。CCAT1 的转录位点与 c- MYC 癌基因接近，长 筒型 CCAT1（ CCAT1- L）改变染色质循环后会变成 MYC 基因的 增强子，虽然 MYC 扩增是癌症发展的重要因素，但敲低 CCAT1-L 会降低 MYC mRNA 复制的水平。由此可见 CCAT1- L 一方面直接 影响 CRC 的发生，另一方面对 MYC 调节基因的表达也有重要调 控作用 [4]。CCAT2 作为一种与癌症紧密相关的 rs6983267 SNP 的 新型 lncRNA，位于高度保守的基因组区域，能够促进肿瘤生长、转 移，增强染色体不稳定性，被称为“癌基因”。CCAT2 与 Wnt 信号 通路之间存在反馈回路，通过 TCF7 L2 介导上调 MYC 基因、miR17-5 p 和 miR-10α，同时发现风险等位基因 G 比 T 会产生更多的 CCAT2 转录本 [5]。长链非编码 RNA 通过不同的作用机制调节不同 水平的基因表达。DDX5 是其转录调控的重要因子 [6]。
物活性功能。分子量为 69 kDa，它的调控基因位于染色体 17 q21， 包含 13 个外显子。DDX5 解螺旋酶核心囊括 9 个保守模序，这些 基序主要对 RNA 二级结构进行调节，如 RNA 结合、ATP 的结合与 水解、分子间作用。其核心分为两个 RecA 样结构域：D1 结构域由 模体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和位于催化活性中心 N- 末端的 Q- 模体构成，模体 Ⅰ、Ⅱ与 ATP 结合，当 ATP 水解时，能量被释放，然后通过幻象 III 与 RNA 解旋耦合。Q- 模体调节 RNA 基质与蛋白质的亲和力 [9]； D2 结构域含有基序 IV，V 和 VI，并在底物结合期间起作用。
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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.37
·综述·
RNA 解螺旋酶 DDX5 在肿瘤发病机制中的研究进展
辛倩倩，郭志义
（华北理工大学医学实验研究中心，河北 唐山）
摘要：长链非编码 RNA 通过不同的作用机制调节不同水平的基因表达。CCAT2 作为一种与癌症紧密相关的新型 lncRNA， DDX5 是其转录 调控的重要因子。DDX5 是 DEAD 盒蛋白家族的成员，在核糖体合成中具有多种生物活性功能，它在 mRNA，rRNA 和 miRNA 的加工，细胞 增殖和凋亡中起重要作用。诸多研究证实 DDX5 在多种肿瘤中的表达升高，探索其在肿瘤发病过程中的作用机制可能为肿瘤的诊疗、预后有 着重要意义，本文介绍了 DDX5 的结构特征，生物学功能和研究进展。 关键词：DDX5；CCAT2；肿瘤 中图分类号：R73 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.37.018 本文引用格式：辛倩倩 , 郭志义 . RNA 解螺旋酶 DDX5 在肿瘤发病机制中的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(37):40-41.
1 DDX5 的结构特点
DDX5 是 DEAD box 蛋白家族中的一员，DEAD 盒蛋白家族是 以氨基酸序列（Asp-Glu-Ala-Asp）命名的进化上高度保守的 ATP 依赖性 RNA 解旋酶。广泛存在于哺乳动物中。这个蛋白家族几 乎参与 RNA 代谢的全部过程，其异常表达会对 RNA 的生成和多 态性造成影响，进而影响细胞生物学表现和蛋白质生成。另外与 细胞内多种蛋白和信号通路之间相互作用，调控抑癌基因和致癌 基因的表达，在肿瘤发生发展过程中呈现复杂的生物学效应 [8]。 DDX5 是一种核蛋白，具有与翻译起始因子 eIF-4A 相似的多种生
0 引言
随 着 分 子 生 物 学 研 究 的 深 入，越 来 越 多 的 研 究 证 实，非 编 码 RNA（ncRNA）具 有 更 重 要 的 生 物 学 功 能，并 参 与 许 多 重 要 的 生 物活动。长非编码 RNA（LncRNA）通过不同的作用机制调节不 同水平的基因表达。它与人类生长发育，癌症，心血管疾病和其他 疾病的发展密切相关。研究表明 [1] lncRNA 的生物学功能主要是 通过与转录因子相互作用，或修饰染色质的表观遗传学，调节转录 水平上疾病相关基因的转录效率，或调节靶 mRNA 的稳定性，在 转录后调节疾病相关基因的翻译水平来实现的。
H19 在乳腺癌，膀胱癌和胃癌中升高并起重要作用。有研究 表 明 [2] 在 CRC 早 期 由 H19 基 因 外 显 子 转 录 而 来 的 miR-675 与 H19 表 达 特 点 相 同，miR-675 通 过 下 调 肿 瘤 抑 制 基 因 RB1 加 速 CRC 生长和转移。则会减缓肿瘤生长速度。肺腺癌转移相关因子 1(MALAT1) 在多种肿瘤转移过程中呈现高表达，如非小细胞肺癌、 肝癌和子宫内膜间质肉瘤。在 CRC 组织中 MALAT1 可分为 5 个不 同功能的片段，6918-8441 片段可增强细胞增殖能力和侵袭能力， 5434-6951 生物突变片段可引起结肠癌，而 6918-8411 片段的上调 可促进肿瘤生长 [3]。CCAT1 的转录位点与 c- MYC 癌基因接近，长 筒型 CCAT1（ CCAT1- L）改变染色质循环后会变成 MYC 基因的 增强子，虽然 MYC 扩增是癌症发展的重要因素，但敲低 CCAT1-L 会降低 MYC mRNA 复制的水平。由此可见 CCAT1- L 一方面直接 影响 CRC 的发生，另一方面对 MYC 调节基因的表达也有重要调 控作用 [4]。CCAT2 作为一种与癌症紧密相关的 rs6983267 SNP 的 新型 lncRNA，位于高度保守的基因组区域，能够促进肿瘤生长、转 移，增强染色体不稳定性，被称为“癌基因”。CCAT2 与 Wnt 信号 通路之间存在反馈回路，通过 TCF7 L2 介导上调 MYC 基因、miR17-5 p 和 miR-10α，同时发现风险等位基因 G 比 T 会产生更多的 CCAT2 转录本 [5]。长链非编码 RNA 通过不同的作用机制调节不同 水平的基因表达。DDX5 是其转录调控的重要因子 [6]。