物料管理与供应商管理

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B类：非关键物料
对产品的质量有间接影响或潜在影响的物料 1、必须有Q A 或相关部门批准的技术标准 2、定期的供应商资质确认（可以不进行现场审计） 3、按照控制要求进行取样和检验 4、经Q A 或相关部门评价放行 5、适当的GMP控制及记录保存 如非关键辅料/生产用溶剂/直接接触药品的生产过程控 制耗材/清洁剂/消毒剂/洁净服等防护用品/直接影响设 备的关键备件/有可能造成质量影响的润滑剂/冷却剂……
• 发放与领用
• 期限与复验
• 称量与投料
• 工序间转移
• 不合格物料的处理
关注每一个环节存在 的“混淆、污染与交 叉污染、人为差错” 等风险因素及失效模 式下的质量影响，采 取风险控制措施，重 新评估风险，直至风 险可接受
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• 鱼脊：代表物料生命周期不同的阶段 • 主骨刺：代表每一阶段可能存在的主要问题和风险 • 小骨刺：代表每一阶段主要问题产生的所有可能原因（人机料法测环） • 找到了所有可能的原因，有针对性的进行风险控制
特殊管理物料和产品按照GM P第130条规定(精麻毒放危 ） 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、 放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他 危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。
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物料编码管理
A. 可以建立企业内部物料名称、物料代码、批号、流水号
目的
• 处方与工艺保密 • 统一标准 • 方便检索 • 信息化管理
编码原则
• 标准化 • 唯一性 • 简单易懂 • 方便扩展
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物料批号管理
• 结合物料分类、物料编码 • 每次到货每批顺序编制 • 按到货先后顺序 • 物料编码+年月+流水号 • 便于追溯 • 供应商批号区分 • 便于追溯 • 便于管理
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物料标识管理
• 建立物料状态标识、标签说明书管理SOP • SOP规定物料状态标识、标签说明书样式 • 状态标识、标签根据用途规定信息内容 • 专人管理标识标签的接收/ 发放/ 使用/ 销毁…… • 标识标签粘贴牢固不易脱落清晰易读 • 隔离区域存储待验物料必须醒目标识，限定人员出入 • 质量部门负责合格不合格标识标签的接收/ 发放/ 使用/ 销毁
供应商选择和批准
• 合法供应商（资质证照） • 合格物料（批准文件、检验报告） • 质量保证能力（供应商质量体系审核） • 供货能力（供货量、供货速度、供货价格） • 合格供应商2-3家，具备随时供货条件 • 合格供应商清单/供应商档案管理 • 供应商分级 • 供应商审计与批准 • 供应商定期审核 • 产品质量统计分析 • 变更控制
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计算机化管理
• 有温湿度要求的仓库需进行温湿度分布验证 • 计算机化仓储管理系统应进行计算机化系统验证 • 应当有操作规程，防止系统故障/停机造成物料/
产品混淆/差错 • 通过授权及密码登录计算机系统，进行数据的录
入，保证数据原始/真实/准确/安全/可追溯 • 电子记录数据应当以安全/可靠的方式定期备份。
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P M C 生产物料控制
生产与物料控制的五大模块
• 产能负荷评估 • 订单评审 • 生产计划 • 物料计划 • 出货计划
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生产企业物料管理运作图
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生产计划流程
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物料计划的处理程序(七个步骤)
• 产品销售计划 • 产品库存计划 • 生产计划 • 用料分析计划 • 物料存量计划 • 物料需求计划 • 物料请购计划
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物料标识管理
原辅料标识应符合GMP第112条规定 仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：
（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码； （二）企业接收时设定的批号； （三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）； （四）有效期或复验期。
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物料签与货位卡
• 物料签：是用于标志每一件物料或中间产品的 产品名称、批号和数量的卡片，用于识别单独 一件物料或中间产品的依据和标识。
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物料检验与放行管理
• 应制定核对或检验操作SOP，确保每一包装正确无误 • 一次接受多个批次物料应当按照批次取样、检验放行 • 特殊管理物料和产品按照GM P第130条规定(精麻毒放危 ） • 建立待验、请验、取样、检验、放行……操作SOP • 建立不合格物料的处理与管理流程
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物料检验与放行管理
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物料采购管理
• 按照采购计划及时、充足采购物料 • 符合质量标准、遵守质量协议 • 加强供应商审核与评估管理 • 改善采购流程，控制采购成本 • 加强合同管理 • 加强采购资金管理 • 做好物料的出厂包装、运输交货、入厂接收
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物料运输管理
• 合适的包装方式 • 合适的运输方式、运输环境 • 装运记录、温度监控、温度记录 • 明确的运输路线、运输时间 • 异常情况的处理流程 • 特殊运输条件需要经过确认
应建立操作规程，防止污染/交叉污染/混淆/差错
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产品概况 关键质量属性
风险管理
设计空间 控制策略 持续改进
确定目标产品质量概况（QTPP） 确定潜在的关键质量属性（CQA） 将物料/工艺参数和CQA相关联 （通过实验和风险评估） 建立设计空间（可选择的，也可能不需 要）
设计或执行全面控制的策略
管理产品生命周期，包括持续的改进
（避光、通风、防潮、防虫、防鼠）
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物料存储管理
• 照明、避光、通风、安全、与地面隔离……措施 • 根据物料性质和存储要求安装空调系统 • 控制“ 常温库、阴凉库、冷库” 的温湿度 • 有温湿度要求的仓库必须进行温湿度自动监测 • 温湿度传感应安装于关键区域，并需要确认/校准/维护 • 仓储设施要定期检查（记录） • 高活性“ 物料成品印包材” 储存安全 • 帐卡、记录、标识、票据应一致，专人填写、保管
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C类：非GM P 控制物料
对产品的质量无直接或间接影响 1、可以不纳入GMP管理范畴 2、无需Q A 批准购买和评价放行 3、无需按照GMP要求进行取样和检验 4、遵循一般物料的采购储运/发放使用/财务成本管理
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• 质量标准
• 供应商管理
•
• 采购与合同
• 包装与运输
• 取样与接收
• 储存与维护
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物料标识内容
• 物料名称 • 物料编码 • 入库批号 • 数量 • 有效期 • 合格状态 • 供应商 • 供应商批号 • 签名/ 日期
• 标识单个包装 • 标识托盘 • 标识货位 • 标识区域
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分类分库要求
• 原辅料库 • 包材库 • 成品库 • 特殊物料库 • 冷库 • 阴凉库
• 卸货区 • 收料区 • 清洁区 • 待验区 • 不合格区 • 退货/ 召回区 • 取样室 • 备料区 • 固液分库
GMP物料控制与供应商管理
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物料控制
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GMP第六章<物 料 与 产 品 >
物料
产品
中间产品、待包装产品 成品
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• 物料管理前期准备工作 • 物料清单（原辅料/内/印包材……) • 物料对产品质量的影响性分析 • 物料的分级与物料代码管理 • 供应商审计方式与审计周期的制定
• 物料生命周期管理范围 物料和产品的接收/储存/发放/使用/发运
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物料接收管理
接收记录的内容应符合GM P第106条规定
每次接收均应当有记录，内容包括： （一）交货单和包装容器上所注物料的名称； （二）企业内部所用物料名称和（或）代码； （三）接收日期； （四）供应商和生产商（如不同）的名称； （五）供应商和生产商（如不同）标识的批号； （六）接收总量和包装容器数量； （七）接收后企业指定的批号或流水号； （八）有关说明（如包装状况）。
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物料接收管理
• 原辅料、内包材、印刷包材的接收应有操作规程 • 到货物料应当检查与订单一致,按照规定检查核对 • 物料外包装应有标签，注明规定信息 • 外包装异常或可能影响质量的问题需报告质量部门 • 接收记录的内容应符合GM P第106条规定
• 入库前要对外包装进行清洁 • 物料接收与成品生产后按照待验管理，直至放行 • 需冷藏、阴凉存储的要及时入库 • 防止物料接收过程中外界环境对物料的影响 • 按照入厂验收流程进行请验 • 中药材/中药饮片/有毒有害/其它特殊物料接收
非关键物料对产品的质量有间接影响或潜在影响的物料1必须有qa或相关部门批准的技术标准2定期的供应商资质确认可以不进行现场审计3按照控制要求进行取样和检验4经qa或相关部门评价放行5适当的gmp控制及记录保存如非关键辅料生产用溶剂直接接触药品的生产过程控制耗材清洁剂消毒剂洁净服等防护用品直接影响设备的关键备件有可能造成质量影响的润滑剂冷却处理同志关系上搞庸俗关系学热衷于迎来送往
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物料质量标准
成品质量标准应当符合GM P第167条规定： 成品的质量标准应当包括：
（一）产品名称以及产品代码； （二）对应的产品处方编号（如有）； （三）产品规格和包装形式； （四）取样、检验方法或相关操作规程编号； （五）定性和定量的限度要求； （六）贮存条件和注意事项； （七）有效期。
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• 物料生命周期的每一个环节中 • 从“ 人机料法测环” 6 要素上分析可能的风险
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物料质量标准
• 药品生产所用原辅料、与药品直接接触的包装材 料应当符合相应的质量标准……进口原辅料应当 符合国家相关进口管理规定……出口产品的原辅 料应当符合目标国家质量标准。
• 物料和成品应当有经过批准的现行质量标准，必 要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准 （如中间产品检验结果用于成品质量评价）。
• 外购或外销中间产品和待包装产品也应当有质量 标准。
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物料质量标准
物料质量标准制定应符合GM P第165条规定 ：
物料的质量标准一般应当包括： （一）物料的基本信息：
1.企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码； 2.质量标准的依据； 3.经批准的供应商； 4.印刷包装材料的实样或样稿。 （二）取样、检验方法或相关操作规程编号； （三）定性和定量的限度要求； （四）贮存条件和注意事项； （五）有效期或复验期。
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A 类：关键物料 • 对产品的关键质量属性有直接影响的物料 • 包括主要原料/辅料/内包材/标签/说明书/纸盒等 • 特殊管理的物料如精细毒麻放易燃易爆危险物料 • 物料缺陷对产品质量影响可能在生产工艺过程中无法
消除或较难消除。 1、必须有Q A 及相关部门批准的技术标准 2、定期的供应商现场审计（审计周期可以评估确定） 3、质量保证与质量协议 4、必须按照法定要求进行检验 5、必须经Q A 评价放行湿度分布确认
• 各仓库温湿度可接受标准依据《中国药典》凡例29条 • 根据物料特性明确存储条件，相对湿度一般35%—75% • 评估环境温湿度对产品质量的影响 • 评估环境因素对温湿度控制的影响 • 根据空间尺寸/ 物料位置/ 门窗位置/ 朝向选择温湿度分布
的监控点 • 验证应考虑冬/ 夏/ 雨季等最差条件 • 根据温湿度分布验证结果选择日常监控点 • 应确认进/ 出货物开门时间对温湿度的影响
• 货位卡：是用于标志一个货位一单批物料的产 品名称、规格、批号、数量和来源、去向的卡 片，识别货垛的依据，记载和追溯货位的来源、 去向。
• 待验、不合格、合格，采用黄、红、绿标签。
自动化仓库是否需要物料签和货位卡？
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物料标识分类
• 待验 • 已取样 • 合格 • 不合格 • 待销毁
• 隔离措施 • 标识颜色 • 便于识别 • 便于追溯 • 防止混淆差错
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温湿度分布确认
• ISPE HVAC指南中温度分布指南 Appendix11 17.7 Temperature Mapping
• FDA的一份指南
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温湿度分布确认
•布 点 原 则 ： 1、HVAC 出风口、回风口 2、通向非控温区域附近、室内外分界点附近 3、物料存储区域高、中、低位置 •采样频率15分钟 •仪表选型：温度±2℃，湿度±2%，冷库±0.5℃ •数据可追溯，数据完整性要求，12个月校准一次 • 数据的采集和处理：计算平均热力学温度、平均动力学温
• 普通仓库 • 高架库 • 自动化仓库 • WMS系统
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物料存储管理
物料一般分“原辅料、包装材料、成品、特殊管理物料和成品” 物料和产品应当根据其特性有序、分批储存和周转。 • 分库存放 • 分区存放（足够的空间） • 分品种存放 • 分批存放（规格批号） • 平面布置图 • 温湿度探头布置图 • 五防设施布置图（蚊、虫、鼠、霉、潮）
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搬运与堆垛管理
• 药品按批号堆码，不同批号的药品不得混垛 • 垛间距不小于30厘米 • 与库房墙/顶/设备管道等设施间距不小于50厘米 • 与地面间距不小于15厘米 • 搬运和堆码应当严格按照外包装标示要求规范操作
堆码高度符合包装图示要求
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冷库/阴凉库管理
• 冷库要有备用发电机或双回路供电 • 要建立温湿度监控程序并连续监测温湿度数据 • 应建立书面的操作程序和管理程序 • 设备设施应进行确认 • 应进行温湿度分布的确认 • 温湿度监测点、安装位置应经过风险评估 • 有条件的应安装温湿度报警装置 • 温度度应依据书面程序进行定期回顾与趋势分析 • 仪表要定期校准，设备设施要进行预防性