2型糖尿病患者血糖水平与骨代谢的相关研究

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

第32卷第5期2019年10月
华夏医学
Acta M edicinae Sin ica
Vol.32 No.5
Oct.2019
DOI : 10.19296/ki.l008-2409.2019-05-002
2型糖尿病患者血糖水平与骨代谢的相关研究35
刘树娇25,陈春莲®
(桂林医学院附属医院全科医疗科,广西桂林541001)
摘要:目的:观察2型糖尿病(T2DM)患者血糖水平与骨代谢的关系。

方法:选择T2D M患者112
例,根据糖化血红蛋白(H b A lc)分为A组:H b A lc<7.0%;B组:H b A lc彡大于7.0%,选健康正常人作
为C组,对3组资料进行比较。

结果:①A、B组的p-肢原特殊序列((3-CTX)、空腹血糖(F P G)及餐
后血糖(2 hPG)高于C组(P<0.05),B组高于A组(尸<0.05) ;A、B组的总25(OH)维生素D、骨钙素
(N-MID)、总I型肢原氨基延长肽(T-P1NP)低于C组(尸<0.05) ,B组低于A组(P<0.05)。

C组的
骨密度T值(T-score)及骨密度(BMD)高于A、B组(PcO.C^),A、B组比较差异无统计学意义(P>
0.05)。

②相关性分析:H b A lc 与T-score、BMD、T-VitD、N-MID、T-PlN P 呈负相关,与P-CTX 呈正相
关。

结论:T2D M影响骨代谢,随H b A lc的升高,骨吸收增加,骨形成减少。

关键词:2型糖尿病;骨代谢标志物;骨密度;糖化血红蛋白
中图分类号:R587.1 文献标志码:A文章编号:1008-2409(2019)05-0007-04
Correlational research between blood glucose level and bone metabolism in patients with type 2
diabetes mellitus1 /LIU Shujiao -, CHEN Chunlian ^ // Dept, of General Practice, the Affiliated
Hospital of Guilin Medical University, Guilin 541001, China
Abstract:Objective:To observe the relationship between blood glucose level and bone metabolism in
patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods: 112 patients with T2DM were divided into Group
A(H bA lc<7.0%)and Group B(H b A lc^7.0%)according to H b A lc,and normal subjects were selected
as Group C.Data of three groups were compared.Results:1.The specific sequence of (i-collagen((i-
CTX),fasting blood glucose(FP G)and postprandial blood glucose(2 hPG)in Group A and B were higher
than those in Group C(P<0.05) ,and those in Group B were higher than those in Group A(P<0.05) ;the
total 25( OH)vitamin D,osteocalcin(N-MID)and total collagen I amino prolongation peptide(T-P1N P)in
Group A and B were lower than those in Group C(P<0.05) ,while those in Group B were lower than those
in Group A(P<0.05) ;T-score and BMD of Group C were higher than those of Group A and B(P<0.05),
①基金项目:广西壮族自治区卫生和计划生育委员会科研项目(Z20170832);2015年度广西壮族自治区高等学校科研项目
(KY2015LX259)o
②作者简介:刘树娇(1978-),女,广西南宁人,2006年毕业于广西医科大学,硕士学位,现任桂林医学院附属医院副主任医师。

主要研究方向:2型糖尿病的并发症研究及骨质疏松的研究。

③通信作者:陈春莲,邮箱:***********************。

第5期华夏医学第32卷
but there was no difference between Group A and B(P>0.05). Correlation analysis showed that HbAlc was negatively correlated with T-score,BMD,T-VitD,N-MID and T-P1N P,and positively correlated with P-CTX.Conclusion:T2DM affects bone metabolism.With the increase of H b A lc,bone resorption increases and bone formation decreases.
Key words:type 2 diabetes;bone metabolism marker;bone mineral density;glycosylated hemoglobin
随着生活水平的提高,我国糖尿病的发病率不 断增加,糖尿病患病率从1980年的0.67%飙升至 2013年的10.4%[|],按照发展趋势,目前应该会更 高。

研究发现,2型糖尿病不仅可以引起血管、神经 病变,它还是引起骨骼损伤以及骨质脆性增加的独 立危险因素[2]。

骨质疏松已经被认为是2型糖尿病 的并发症之一,可导致T2D M患者骨折风险增加,影 响患者的生活质量及寿命。

然而T2D M引起骨代谢 改变的原因复杂,虽然高血糖对骨质疏松的影响已 基本被证实。

但关于血糖控制水平与骨代谢关系研 究尚少。

本研究主要探讨血糖控制水平与骨代谢的 关系,旨在为今后预防与治疗T2D M所致的骨质疏 松提供依据。

1资料与方法
1.1 —般资料
选取2017年5月至2018年9月在我院住院的 2型糖尿病患者,均符合1999年W HO糖尿病诊断 标准。

并排除1型糖尿病、合并肝脏疾病及肾脏疾 病、感染性疾病、自身免疫性疾病、甲状腺功能亢进 及甲状旁腺疾病患者。

同时近3个月患者未使用影响 骨代谢的药物。

所有病例共112例,男50例,女62 例,根据患者的H b A lc情况分组:A组HbAlc<7.0%,共 52例,男24,女28例,平均年龄(62.65±9.46)岁;B 组:H b A lc彡7.0%,共60例,男26例,女34例,平均 年龄(62.25±8.47)岁。

同期从我院体检人员中随机 选取50例健康人作为对照组,共50例,男23例,女 27例,平均年龄(61.60±8.41)岁。

本研究经医院伦理委员会审核通过,研究对象均签署知情同意书。

1.2方法
所有受试者空腹8~ 12 h后,次日清晨抽空腹静 脉血5 ml。

应用全自动生化分析仪检测空腹血糖、餐后2 h血糖、H b A lc。

同时使用罗氏电化学发光 仪,采用化学发光检测骨代谢标志物:总25-( 0H)维 生素D(T-VitD)、p-胶原特殊序列(p-CTX)、总I型 胶原氨基延长肽(T-P1N P)、骨钙素(N-MID)。

使用 双能X线骨密度仪完成骨密度测定,且均为检测腰 椎骨密度,并收集年龄、身高、体重等资料。

1.3统计学方法
采用SPSS 17统计软件,计量资料用x±s表示,3 组间两两比较采用F检验,计数资料以%表示,采用 f检验,相关性采用Pearson相关分析。

以P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果
2.1 3组一般资料及各项指标比较
3组的性别、年龄、体重指数比较,差异无统计学 意义(P>0.05),性别比例使用卡方检验,统计学也无 差异。

A、B组的F P G及2 h P G均明显高于C组,有 统计学差异(/^O.O l),且B组明显高于A组(/>< 0.01),A、B组的(B-CTX 明显高于 C组(P<0.05),且 B组明显高于A组(尸<0.05)。

A、B组的T-VitD、N-MID、T-P1N P均明显低于C组,且A组明显高于 B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

A、B组的 T-score、BM D均明显低于C组(P<0_〇5),A组与B 组比较差异无统计学意义(P>〇.〇5)。

见表1。

第5期刘树娇等:2型糖尿病患者血糖水平与骨代谢的相关研究第32卷
表1各组相关指标比较
组别汀(男/女)年龄
(岁)
BMI
(kg/cm2)
FPG
(mmol/L)
2 hPG
(mmol/L)
维生素D
(ng/ml)
A组52(24/28)62.65±9.4624.45 ±3.26 6.24±1.3. .A A10.45±3.07**aa20.85±6.25_a B组60(26/34)62.25±8.4725.2±3.659.97±2.91"14.91±4.71“18.26±5.24" C组50(23/27)61.6±8.4124.42±2.05 5.23±0.42 6.14±0.7623.66±5.7 F/X20.1150.187 1.52193.51792.07611.929
P0.9440.8300.2220.0000.0000.000
与 C 组比较,-/^O.OS,* *P<0.01;与 B 组比较,a P<0.05,aa_P<0.01
(续表1)
组别
N-MID
(ng/ml)
T-P1NP
(ng/ml)
P-CTX
(pg/ml)
BMD(g/ c m2)
T-score
(SD)
A组13.95±3.83*a47.58±14.55*a608.54+203.07*'0.832±0.161*-1.42±1.53* B组12.22±4.09**40.99±18.15**696.38±228.12* *0.812±0.179"一1.68±1.60" C组15.75±4.4155.24±18.75496.30± 136.010.92±0.18-0.72±1.30 F10.0639.27114.280 6.021 6.384
P0.0000.0000.0000.0030.002与C 组比较,•P<0.05, "P<0.01;与B 组比较,ApcO.OS/AfcO.Ol
2.2相关分析结果
H bAlc 与 T-score、BM D、VitD、N-MID、T-PlN P 呈负相关,与I3-C T X呈正相关。

详见表2。

表2 H bA lc与各指标的相关性分析
项目T P
VitD( ng/ml)-0.3620.000
N-MID( ng/ml)-0.3150.000
T-P1NP( ng/ml)-0.3380.000
BMD( g/ c m2)-0.1610.041
T-score (SD)-0.1740.026
p-CTX( pg/ml)0.1640.037
3讨论
相关研究表明,与健康人群相比,糖尿病患者发 生骨折事件的比例明显增高。

1型糖尿病(Type 1 Diabetes Memtus,T lD M)患者骨折发生随骨密度下降而升高[3],而在T2D M骨折患者中,B M D下降、正 常、增高都可发现[4]。

因此,单纯通过B M D尚不能 准确体现T2D M患者骨代谢情况,T2D M的骨折可能 跟更多因素有关。

骨骼是一个动态的活性组织,主要通过成骨细 胞与破骨细胞之间的相互协调,持续的重塑来维持 自身的结构完整及最佳状态,当两者的平衡被破坏,即可发生骨质结构改变,容易发生骨质疏松或增 加骨折风险,而能够反映两者情况的主要是骨代谢 标志物。

骨代谢标志物主要包括骨吸收及骨形成标 志物,前者的I型胶原羧基端肽P特殊序列(P-CTX)及后者的骨钙素(N-MID)、血清总I型胶原氨 基端延长肽(T P1N P)较常使用。

本研究发现,T2DM 组P-CTX、空腹血糖及餐后血糖均高于对照组,而且 H b A lc彡 7.0% 组高于H bAlc<7.0%组;T2DM 组 T-VitD、N-MID、T-PlN P 均低于对照组,H bAlc > 7.0%组低于H bAlc <7.0%组。

而且H b A l c与 T-VitD、N-MID、T-PlN P 呈负相关,与(3-CTX 呈正相
第5期华夏医学第32卷
关,说明血糖控制水平越高的患者骨破坏标志物越 高,而骨形成标志物越低,从而导致骨质结构改变,致骨折风险增加。

高血糖作为糖尿病内环境最常见的变化,其可 通过PI3K /A k t信号传导途径诱导体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生,从而影响骨间 充质干细胞,阻碍其向成骨细胞增殖和分化,更多地 向骨髓脂肪细胞分化[5],成骨细胞减少,骨生成作用 减弱,影响骨质量。

长期高血糖还可以使患者体内 晚期糖基化终末产物(A G Es)不断产生和积聚,高水 平的A G E s可以抑制成骨细胞的增殖与分化[6],并 诱导成骨细胞凋亡。

同时通过降低R A N K L表 达,抑制破骨细胞的骨吸收作用,影响骨质的更新重 塑[">],进而影响骨强度。

因H b A lc比较稳定,不受 短时间饮食的影响,能够反映2~3月的血糖平均水 平,因此,本研究采用其作为血糖控制水平的指标。

本研究还发现,T2D M患者的T-score及BM D均 较对照组低,而两组T2D M患者之间无差异,相关性 研究则提H b A lc与T-score、BM D呈负相关。

这i佐 证了 T2D M的骨代谢情况不能只看骨密度。

同时两 组T2D M患者骨密度情况无差异,也可能与样本量 不够大有关。

综上所述,血糖水平与骨代谢有关,控制患者糖 化血红蛋白达标,可以减少骨代谢改变,减少骨质疏 松及骨折的发生。

当然在血糖控制过程中,血糖的 稳定程度、稳定的时长与骨代谢的关系尚需进一步 研究。

参考文献:
[1]中华医学会糖尿病学分会,中国2型糖尿病防治指南
(2017年版)[J].中国实用内科学杂志,2018,38 (4):
292-344.
[2] PORTAL-NUNEZ S, ARDURA J A, LOZANO D.Adverse
effects of diabetes mellitus on the skeleton of aging mice [J] .J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2016, 71:290-299. [3] CORTET B, LUCAS S, LEGROUX-GEROT I, et al.Bone
disorders associated with diabetes mellitus and its treatments [J].Joint Bone Spine,2019,86(3) :315-320.
[4] DYTFELD J, MICHALAK M.Type 2 diabetes and risk of
low-energy fractures in postmenopausal women:meta-analy­sis of observational studies[ J]. Aging Clin Exp Res, 2017, 29(2):30卜309.
[5] DIAMANTIS E,TR0UPIS T, FAMAKI P, et al.Obesity and
fracture risk [ J ]. Archives of Hellenic Medicine, 2016, 33
(3) :320-330.
[6] OGAWA N, YAMAGUCHI T F, YANANO S F, et al.The
combi-nation of high glucose and advanced glycation end-products ( AGEs) inhibits the mineralization of osteo­blastic MC3T3-E1 cells through glucose-induced increase in the receptor for AGEs [ J ]. Horm Metab Res, 2007, 39 :871-875.
[7]PHIMPHILAI M, POTHACHAROEN P, KONGTAWE-
LERT P, et al. Impaired osteogenic differentiation and en­hanced cellular receptor of advanced glycation end products sensitivity in patients with type 2 diabetes [J].J Bone Miner Metab, 2017,35:631-641.
[8] MENG H Z, ZHANG W L, LIU F, et al.Advanced glyca­
tion end products affect osteoblast proliferation and function by modulating autophagy via the receptor of advanced glyca­tion end products/raf protein/mitogen-activated protein ki­nase/extracellular signal-regulated kinase kinase/extracellu- lar signal-regulated kinase ( RAGE/Ra£/MEK/ERK) path- w ay[J].J Biol Chem, 2015, 290:28189-28199.
[9] NOTSU M, KANAZAWA I, TAKENO A, et al.Advanced
glycation end product 3 ( AGE3) increases apoptosis and the expression of sclerostin by stimulating TGF-beta expres­sion and secretion in osteocyte-like MLO-Y4-A2 cells [ J ].
Calcif Tissue Int, 2017,100:402-411.
[10] TANAKA K I, YAMAGUCHI T, KANAZAWA I, et al.
Effects of high glucose and advanced glycation end prod­
ucts on the expressions of sclerostin and RANKL as well as
apoptosis in osteocyte-like MLO-Y4-A2 cells [ J ]. Biochem
Biophy Res Commun, 2015,461:193-199.
[收稿日期:2019-08-04]
[责任编辑:王慧瑾英文编辑:阳雨君]
• 10 •。

相关文档
最新文档