索非布韦合成路线

合成索菲布韦可行性研究报告

一、基本信息：

二、商品信息

质量标准医药级

含量≥99.0%；单杂≤0.10%，总杂≤1.0%

外观性状白色结晶性粉末

包装规格铝箔袋

储存低温，遮光密闭保存

国外上市情况

索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。

国内上市情况：暂无

三、工艺概述

1）合成路线选择：

从索非布韦的结构式可以看出由两个片段对接而成，片段B磷脂片段合成较为容易，片段A的合成较为复杂，相对应的中间体也较多，是合成该反应控制收率和成本的关键中间体。国内为 3.1类新药，目前主流合成路线如下图，国内暂无相关报道专利。

2）合成路线图/反应方程式

路线一：

路线二：

3）工艺路线描述

路线一：

合成索非布韦的路线是有片段A和片段B对接而成，片段A的合成是由起始原料(Ｒ) -2， 2-二甲基-1 ,3-二氧戊环-4-甲醛(A-00),经过witting反应，高锰酸钾氧化双键，酯化，氧化，还原，氯代，亲核取代等多步反应得到片段A；片段B是由以 L-丙氨酸异丙酯盐酸盐为原料经磷酰化、酯化后再与片段B反应制得索非布韦。总步骤约11步。该路线和起始原料等的选择也是目前国内外研发的主流路线，不排除企业创新设计其他中间体情况，路线中的11步均有相关文献报道，故不存在风险问题，路线不通等情况，在实验当中将根据实验结果可能进行适当改变，从成本，质量，收率等角度进行适当完善适合自己公司的工艺路线资料。

路线二：

路线二与路线一差别不大，片段B的合成略有差别，使用的辅料不同，导致中间体不同，根据实际合成路线选择不同的片段B路线合成。

4）实验方案。（略）

四、相关中间体产品信息情况

四．产品开发时间与资金。

从起始物到制备出索非布韦共11步反应，合成路线长，技术难度较大，需要研

发人员有较强的专业知识并且考虑到其它不稳定因素的影响，预计打通工艺路线制备出合格的索非布韦需要时间约

4~6月，尤其是合成片段A，但起始原料和片段A和片段B等有关中间体市场上均有销售，可以减轻研发人员的开发精力等，鉴于市场上索非布韦的及中间体价格较贵，预计开发成本较高。

（注：可编辑下载，若有不当之处，请指正，谢谢!）