中药治疗胶质瘤作用机制的研究现状

表明光活化 的金丝桃素可 抑制 Ｃ６胶 质瘤细胞 株增殖 ，细 胞 的增殖周期阻滞在 Ｇ．期 。邓惠等 认为丹参酮 ⅡＡ对 Ｕ２５１ 细胞增殖抑制作用呈剂量依赖性 ，细胞 周期 中 Ｃ０／Ｇｌ期所 占 比例增高 ，Ｓ期 占细胞周期 的 比例 降低 。王 洪光等 应 用流 式细胞仪分析显示 ，加药 组在 Ｇｌ期 细胞前 均 出现亚二倍 体
机制主要包括影 响胶质瘤细胞周期 ；抑制癌发生相关 基因的 表达 ；调节机体免疫功能 ；抑制肿瘤 血管生长 ；诱导肿 瘤细胞 分化 ；调节肿瘤细胞信号 传导 ；抑制 端粒酶 活性 和细胞 毒作 用等 。中药诱导胶质 瘤细胞 凋亡是 通过 多靶点 、多途 径 、多 环节来 实现的 ，但不 同中药作用途径 可能存 在差 异。
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第 ４ｌ卷 第 ５期 ２Ｏ０７年 ｌ０月
哈 尔 滨 医 科 大 学 学 报
ＪＯＵＲＩ￣ＡＬ ＯＦ ＨＡＲＢＩＮ ＭＥＤＩＣＡＩ ＵＮＩＶＥＲＳｎＹ
Ｖ０１．４１．Ｎｏ．５
Ｏｃｔ．．２Ｏ０７
Байду номын сангаас
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综 述
中药治 疗 胶 质 瘤 作 用 机 制 的研 究 现 状
通过综述近年来关 于 中草 药及其 活性成 分抗胶 质瘤 作 具有典型的凋亡细胞 形态学 特征 。刘 兴吉 等 研究 光活 化
用研究 的文献 ，综合人参皂甙 、紫杉醇 、氧化砷 、苦 参碱 、榄 香 的金丝桃素对 Ｃ６胶 质瘤 细胞株 的细 胞呈剂 量依赖性 抑制 ， 烯 、丹 参酮等多种中药以及合剂对胶质瘤细胞抗肿瘤 的作用 细胞周期 的 Ｃ０／Ｇｌ期升高 ，Ｓ期 、Ｃ２／Ｍ期 细胞 比率 相对下 降 ，
胶质瘤细胞的凋亡是一 个多 基 因参 与的 复杂 的调控机 制 。肿瘤 的发生是癌基 因的激 活与抑 癌基因的失活共同作 用 的结果 。当促凋亡基 因与抑制调亡基 因失 去正 常调 控 ，控制 某一细胞凋亡 的基 因失 活 ，则该细胞不能通过凋亡清 除变异 细胞 。进而促使细胞某些 癌基 因活化 、表 达 ，形成肿 瘤细 胞。 目前研究较 多的是凋亡抑制基 因 ｂｅｌ一２，ｃ—ｍｙｃ和凋亡诱 导基
有些 中药通过 阻滞 Ｇ．期诱导凋亡 。严伍 生等…发现多 形性 胶质母 细胞瘤 Ｉ￣Ｉ３２５细胞在紫杉醇作用下 ，细胞生长被 明显 抑制 ，细胞 分裂阻滞 在 Ｃ０／Ｇ。期 并诱 导细 胞发 生凋 亡 ，
阻滞 ，这些信 号在 影响 细胞 周期 机 制 的同时 也影 响 凋亡 机 制 。与此 同时，细胞周期调控的异常也被视为肿瘤发 生的一 个重要原 因。因此 ，通过细胞周期阻滞来诱导凋亡成 为抗肿 瘤新药 的一个新靶 点。 ２．２ 对 凋 亡基 因 的影 响
细胞周期的调节既能影响细胞分裂又能影响 细胞 凋亡 ，
２ 中药治疗胶质瘤作用机 制
许多凋亡的刺激信号在 细胞死 亡之前 又可诱 发细胞 周期 的
２．１ 对 细 胞 周 期 的影 响 肿 瘤细胞增 殖周期可分为 ：ＤＮＡ合成前 期 （Ｇ。期 ）、ＤＮＡ
合成期 （Ｓ期 ）、ＤＮＡ 合成 后期 （Ｇ２期 ）、有 丝 分裂 期 （Ｍ 期 ）４ 个 期。在细胞分裂后 进入 Ｇ．期 前存在 一个相 对静 止期 （Ｃ０ 期 ），此期是决定细胞继续进行分裂或发生分化 的重 要阶段 。 研究表明 ，许 多中药的有效 成分能够 作用于细胞周期 的某 一 环节 ，而使细胞增 殖周期受阻 ，诱导其发 生凋亡 。
［收稿 日期 ］２００６—０７—２０ 【基金项 目］哈尔滨市科技攻关计划项 目（２００４ＡＡ９ＣＳ１９６－１） ［作者简 介］詹 奇（１９８２一），男 ，辽 宁丹 东人 ，硕士研究 生。 ＊通讯
作 者
因 ｐ５３基 因 。 Ｂｅｌ－２基 因表 达 产 物分 布 于 核膜 、线 粒 体 内 膜 、内质 网
詹 奇 ，胡韶 山卜 ， 郑永 日 ，杨 宝峰
（１．哈 尔 滨 医科 大 学 第 二 临 床 医学 院 神 经 外 科 ；２． 哈 尔滨 医科 大学 药学院，黑龙江 哈尔滨 １５００８１）
［关键词 ］ 中药 ；胶质瘤细胞 ；凋亡 ［中图分类号］Ｒ７３９．４１；Ｒ２７３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１０００—１９０５（２００７）０５—０５１９—０３
１ 学 科 基 础 与 背 景
胶质瘤 是最 常 见的脑 肿瘤 ，其 生物 学 特性 为浸 润 性生 长 ，加之多 累及脑重 要的功 能区或其 附近 。因而 手术 难 以将 肿瘤全部切除 ；放 、化疗虽可杀灭肿瘤细胞 。但将损伤正 常脑 组织 ，并导致严 重的全身 不 良反应 ，其 治疗效 果难 以令人 满 意 。
由于 中药与化学合成药物相 比有着 取材方便 、价格 低廉 等优点 ，中药及其有效成分抗肿瘤 的机制研究 已成 为当今 医 学研究 的热点 。随着 分子 生物学 、免疫学 、中药 药理学 及 中 药 提取技术 等的飞速发展 ，近年来 中药及其有效成 分抗肿瘤 研究工作取得了一系列的成果 ，有 的成果 已经 转化 为临床上 广泛使用的抗肿瘤药物 。
峰 ，且 Ｃ０／Ｇｌ期细 胞减 少 ，诱导 细胞 凋 亡。章翔 等 认 为苦 参碱诱导组 Ｃ０／Ｇｌ期增 高 ，约 ７９．３％，Ｓ期降 低至 约 １３．３％， Ｇ２／Ｍ期 ７．４％，提示经苦参碱 作用后 Ｃ６细胞的增殖 明显受 到抑制 ，细胞被 阻滞在 Ｇ．期 。
有些 中药通过阻滞 Ｓ期诱 导 凋亡 。李 殿友 等 发现 不 同浓度人参皂甙 ＲＨ２可使 ，Ｇ 期细胞 比率下 降 ，Ｓ期细胞 比率明显升高 ，而 ｃ２／Ｍ期 细胞相 对稳 定。王殿 洪等 发 现 在黄芩甙诱导 Ｃ６胶质瘤 细胞 凋亡 的实验研 究 中，黄芩 甙能 阻滞 Ｇ．期 Ｃ６细胞向 Ｓ期 移行 ，从而使进入 Ｓ期 的细胞 数量 减少 。Ｓ期是细胞 ＤＮＡ合成 期 ，黄芩 甙使肿 瘤 细胞 ＤＮＡ合 成 障碍 ，从而抑制 Ｃ６胶质瘤细胞的生长代谢增殖等过 程 ，最 终诱 导凋亡 。