双膦酸盐的临床应用课件

病人的临床研究
( N=751)
疗效目标
帕米 安慰剂
第1次SRE时间 13.1M 7.0M
12月SRE病人比例 43% 56%
24月SRE病人比例 50% 70%
疼痛记分
41% 55%
止痛药
26% 40%
Am J Clin Oncol 25(6)S10-S18, 2002
双膦酸盐的临床应用
P值 0.005 0.008
TNF 肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织
双膦酸盐的临床应用
5
双膦酸盐药理作用
OH OH I (C) I O = P --O-- P =O II OH OH
焦磷酸盐
双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以 一个碳原子取代中间的氧原子使 其能抵抗水解，一条侧链的部分 羟基可使钙离子晶体和骨质无机 监高度亲和，另一侧链的差别使 不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力 不同
双膦酸盐
在恶性肿瘤治疗中的应用
中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪
双膦酸盐的临床应用
1
晚期恶性肿瘤骨转移发生率
乳腺癌 65-75%
前列腺癌 65-75%
甲状腺癌 60%
宫颈癌 50%
膀胱癌 42%
肺癌
30-40%
肾癌
20-25%
双膦酸盐的临床应用
2
骨转移类型
溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表 现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为 实体瘤的腺癌转移而来
FDA-B&MM(IV) FDA-HC(IV)
Alcdronate Fosamax
1000
FDA-O(PO)
(阿伦膦酸钠) (固邦)
Ibandronate Bondronat 10000
已完成III期临床研究
(伊班膦酸钠) (邦助力)
Zoledronate (择泰)
1双00膦0酸0盐0 的临床应已用完成III朝临床研究
成骨性骨转移：破骨细胞通过破坏骨表 面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的 基础
混合性骨转移
双膦酸盐的临床应用
3
骨转移的症状及并发症(SRE)
顽固性疼痛 功能障碍 病理性骨折 脊髓压迫 高血钙
双膦酸盐的临床应用
4
骨转移疼痛
肿瘤相关因子释放破骨细胞活性
溶骨性骨质破坏 疼痛介质：前列腺素、乳酸、白介素II
0.015 0.011
14
双膦酸盐对乳癌骨转移、MM 并发症的作用
并发症
乳腺癌
骨痛放疗 16%~49% 椎体骨折 23%~39% 非椎体骨折 20%~36% 高钙血症 46%~67%
Cancer 2003 97(3):859-865
MM
27% 41% 45% 60%
(pami)
(pami) (骨膦) (骨膦)
p=0.057
Proportion of breast cancer with at least 1 SRE(-HCM)
0 70
Chemotherapy
60
44%
43%
50
56% 43%
40 30
20
10
zole pami 双膦酸盐的临床pa应m用i placebo
17
P=0.806
P=0.008
通用名 专用名 相对强度 目前状况
Etidronate Didronel
1
FDA-O (PO)
Clodronate Bonefos
10
(氯屈膦酸钠) (骨膦)
FDA-HC 已完成III期临床研究
Tiludronate Skelid
10
FDA-O
Pamidronate Aredia
100
(帕米膦酸钠) (阿可达、博宁)
双膦酸盐的临床应用
15
Proportion of breast cancer with at least 1 SRE(-HCM)
0 70
Hormonal therapy
60
47%
50
42%
40
30
ห้องสมุดไป่ตู้
20
57% 47%
10
Zole pami 双膦酸盐的临床p应a用mi placebo
16
p=0.277
-nlt et al
安慰剂
首次SRE时间
骨痛和止痛剂的使用
QOL和ECOG PS变化 Kristen 100 骨膦对 1600mg(po) 全部SREs数量
-ste et al
不治疗
首次SRE时间
QOL和ECOG PS变化
到骨病变进展的时间
双膦酸盐的临床应用
12
双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人 的临床研究
9
骨转移病人双膦酸盐临床研究
研究 肿瘤 双膦酸盐
McCloskey MM 骨膦(1600mg/d)
et al Berenson MM 帕米(90mg/q4w)
et al Lipton 乳癌 帕米(90mg/q3-4w)
et al Hortobagyi 乳癌 帕米(90mg/q3-4w)
et al
双膦酸盐的临床应用
研究 病例 药物 剂量
疗效目标
Paterson 173 骨膦对 1600mg(po) 高钙血症累积发生率
et al
安慰剂
年100病人SRE发生率
Elomaa 34 骨膦对 1600mg(po)
骨痛
et al
安慰剂
骨病变进展
骨折发生率
高钙血症(HCM)发生率
双膦酸盐的临床应用
13
帕米膦酸二钠在乳腺癌骨转移
双膦酸盐治疗乳癌骨转移作用
20年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌骨转 移的作用
可减少SRE30%~50%
对SRE出现的时间略有影响
对总生存没有影响
骨转移的治疗有可能通过联合用药或加
入更多新的药物达到更好的姑息作用改
善QOL
双膦酸盐的临床应用
18
Zoledronate对肺癌及其它实体 瘤骨转移随机临床研究(n=773)
双膦酸盐的临床应用
6
双膦酸盐药理作用
双膦酸盐与骨有高度亲合力
优先转运 骨形成或吸收加速部位
沉积 骨表面
破骨细胞摄取 抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏
双膦酸盐的临床应用
7
双膦酸盐药理作用
吸附在骨小梁表面 抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞 破骨细胞活性
双膦酸盐的临床应用
8
不同类型的双膦酸盐
结果
无椎体转移
有生存好处
接受二线化
疗有生存好处
50岁
有生存好处
骨转移病变
改善
10
双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人 的临床研究
研究 病例 药物 剂量
疗效目标
Rosen 766 et al
Hortoba 380 -gyi et al
Zole对 4mg
SRE病人百分率
Pami 90mg(iv) 首次SRE时间
骨痛和止痛剂的使用
QOL和ECOG PS改变
Pami对 90mg(iv) 首次SRE时间
安慰剂
SRE病人百分率
骨痛记分和止痛剂应用
QOL和EVOG PS改变
双膦酸盐的临床应用
11
双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人 的临床研究
研究 病例 药物 剂量
疗效目标
Theria 371 Pami对 90mg (iv) SRE病人百分率