p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制

p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机
制
牛爽;何忠时;曾炼;胡鹏超;王静
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2023(39)1
【摘要】目的:探究p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制。

方法:采用人结肠腺癌细胞株LOVO反复短期暴露于顺铂并逐渐增加顺铂浓度的方法建立耐顺铂细胞株LOVO/DDP。

顺铂单独及联合铁死亡激活剂erastin/铁死亡抑制剂liproxstatin-1处理LOVO和LOVO/DDP细胞。

CCK-8法测定不同处理
组的细胞活力,计算顺铂的IC50值;RT-qPCR检测铁死亡相关基因的mRNA表达
水平;采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)绿色荧光探针2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate, DCFH-DA)、
线粒体红色荧光探针MitoTracker Red CMXRos及线粒体JC-1检测试剂盒测定
不同处理组中细胞内ROS和线粒体功能;采用亚铁离子荧光探针FerrOrange检测细胞内亚铁离子含量;Western blot检测不同处理组中溶质载体家族7成员
11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)重组蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和p53的蛋白表达水平。

结果:顺铂单独
处理后,LOVO/DDP细胞活力较LOVO细胞下降平缓,ROS增加和线粒体损伤不显著,促进铁死亡的基因低表达,抑制铁死亡的基因高表达,SLC7A11和GPX4的蛋白
表达略下降,p53表达显著升高(P<0.05);联合铁死亡激活剂剂erastin组
LOVO/DDP细胞活力较LOVO细胞显著下降,ROS和亚铁离子水平显著增加,诱导线粒体功能障碍,SLC7A11和GPX4的表达显著下降,p53的表达显著增加
(P<0.05);联合铁死亡抑制剂liproxstatin-1可逆转上述结果。

结论:p53介导的铁死亡可增强结直肠癌细胞对顺铂的敏感性。

【总页数】11页(P9-19)
【作者】牛爽;何忠时;曾炼;胡鹏超;王静
【作者单位】锦州医科大学湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院研究生联合培养基地肿瘤科;华中科技大学同济医学院附属同济医院;湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.35;R730.23
【相关文献】
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5.铁死亡及其在结直肠癌中的作用和机制
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