苯妥英钠的合成确定

实验六 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成
一、 实验目的
1. 学习由安息香为原料制备药物苯妥英钠的实验原理和方法。

2. 熟悉搅拌、回流、重结晶等基础操作
3. 学习使用熔点仪测定固体样品熔点的方法。

二、实验原理
二苯乙二酮又名为联苯酰、联苯甲酰，分子量210.23，熔点94～95℃。

不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿和乙酸乙酯，具有刺激性，是合成药物苯妥英钠的中间体，亦可用于杀虫剂及紫外线固化树脂的光敏剂。

苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：
H N
N ONa O
苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

安息香可以被温和的氧化剂三价铁离子氧化生成二苯乙二酮（α-二酮），铁盐本身被还原成亚铁态，二苯乙二酮在碱性条件下与尿素反应生成苯妥英钠，合成路线如下：
C
O C OH H
CHO
催化剂
C CH O OH
[O]
C C O C C O O
+C O NH 2NH
2
NaOH H N
N ONa O
2
三、仪器和试剂
1. 仪器：150 mL三颈瓶，回流冷凝管，搅拌装置，抽滤装置，表面皿，熔点仪
2. 试剂：安息香，FeCl3•6H2O，冰乙酸，70%的乙醇，50% 乙醇，脲素，20% NaOH，10% 盐酸，氯化钠固体，活性炭
四、实验步骤
（一）二苯乙二酮的制备
在150ml三口瓶中加入10 ml冰乙酸、5 ml水及9.00 g FeCl3•6H2O，装上回流冷凝管，用搅拌器搅拌，加热至沸。

停止加热，待沸腾平息后，加入2.12 g (0.01mol)安息香，继续加热回流45min-1h。

逐渐加入50ml水，煮沸后，冷却反应液至室温，有黄色固体析出。

抽滤，并用冷水洗涤固体3次。

粗产品约克，产率约%。

粗品用70%的乙醇重结晶，用少量活性炭进行脱色，可得淡黄色晶体，产量约g，产率约%，测产品熔点，二苯乙二酮mp94～95℃。

此产物作为下次实验的原料。

（二）苯妥英的制备
在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入二苯乙二酮1 g，脲素0.6 g，20% NaOH 3.1，50% 乙醇5 mL，40 mL水，开动搅拌，直火加热，回流反应30 min。

反应完毕，加入少量活性碳，煮沸10 min，放冷，抽滤。

滤液用10% 盐酸调至pH 6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。

（三）成盐与精制
将苯妥英粗品置100 mL烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水，水浴加热至40℃，加入20% NaOH至全溶，调至pH 11~12，加活性碳少许，在搅拌下加热5-10 min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。

放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，真空干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。

五）结构确证
1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。

2. 核磁共振光谱法。

实验注意事项:
1.FeCl3•6H2O的固体很硬，称量时尽量要捣碎，才能装入三颈瓶中。

2.沸腾的判断方法：关掉搅拌，关掉热源，静置时有冒泡现象。

3.加入50ml水时，慢慢加入，不要加的太快，防止瓶炸裂。

4.二苯乙二酮初始冷却结晶时，应用玻璃棒搅动，防止结成大块，以免包进杂
质。

5.加入活性炭脱色时，不要在沸腾时加入，这样容易爆沸导致冲料。

正确方法：
溶液稍冷却，加入少量活性炭（用量为被提纯物质的1-5%）煮沸5~10min 左右，热过滤，取滤液。

6. 苯妥英钠为白色粉末，微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英，所以需要用真空干燥。

7. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。

8. 苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。

六、思考题
1、三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么？安息香氧化成时，还可以用什么方法？
2、制备二苯乙二酮加入乙酸和50ml水的作用分别是什么？
3、苯妥英钠为什么要真空干燥？
4、还有哪些方法合成苯妥英钠？本实验的原理是什么？。