结肠癌发生发展过程中结肠癌干细胞的作用

者认为 ， 结肠 癌的预后复发是患者体 内残余有结肠 癌干细胞
的所致 。结肠 癌 干细 胞有 活跃 的 Ｂ ｃ ｒ ｐ １ ／ Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ２基 因表 达 ， 这类基 因表达 指 导在 细 胞膜 上形 成 膜转 运 蛋 白（ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｏ ￣ － ｅ ｒ ） ， 这类 Ａ Ｂ Ｃ基 因家族 的膜 蛋 白转 运能 力极 强 ， 可 以将细
的细胞 ． ６ Ｊ 。除了 自我 更新 ， 干细胞 还 有分 化能 力 ， 产生 与
之相 关的组织器官的细胞 。一旦突变 ， 它们则变成 了癌干细 胞（ Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） 。癌干细胞 的定 义 与干细 胞的 特点 相似 ， 主要是
它们具有 自我更新的特点 ， 进 而形成 异常分 化 ， 产生 大量 的
肿瘤细胞 ， 驱动肿瘤 形成 。这 些 自我更 新 的” 癌干 细胞 ” 可 能在肿瘤的细胞 中仅 占一小部分 （ 约１ ％） ， 肿瘤的大部 分 由 没有 自我更新能力 的分化 细胞组成 。干细胞 的研究 进 展和对潜在 的食管 ， 胃， 小肠 ， 结肠 ， 肝 和胰腺 的癌 干细胞 的 鉴定 ， 为我们提供了在医学研究领域探索应用干细胞 根治癌 症 的新 的希望 “ Ｊ 。干细 胞与癌 干细胞之 间 的发展变化 关 系可见 图 １ 。正常 的 干细 胞 具有 三 大 特点 ： 自我 更 新 的能 力； 能严格控制组织 中细胞 的数量 ； 能分裂和分化 ， 产生特定 的所有 功能的成分。与正常组织的干细胞相 比， 肿瘤 干细胞
加化 学药物治疗 。即使在结肠癌 Ｄ ｕ ｋ ｅ ｓ Ａ及 Ｄ ｕ ｋ ｅ ｓ Ｂ期 ， 即 结肠癌还没有 区域淋 巴结 转移前 ， 大范 围根 治手术 （ 切除病 灶周 围的肠 管长度 ， 几 近结 肠总 长 １ ／ ２ ） 后 加化 疗 。治 疗完 成后 ， 在影像 学和肿瘤标 记物检 查均 正常 的情 况下 ， 五年 内 复发 的病例也 高达 ３ ０ ％一 ４ ０ ％ 。随着 对结肠 癌研究 的逐 渐 深入 ， 结肠 癌细 胞 显示 出细 胞 形 态 和功 能 的 明显 异质 性 。 高、 中、 低分化 的结 肠癌 细 胞 ， 除 了表现 在 形态 学 上 的差 异 外， 也表现 出明显 的致瘤力差 异 一一 将 结肠癌细胞在体外 培 养增 殖 、 分离成若 干细胞 亚群后 ， 分别接种 到裸 鼠后 ， 具 有特
的指导意义 Ｊ 。 １ 癌干细胞与正 常干细胞 的异同点
目前认为 ， 在肿瘤形 成过 程中 ， 由于 组织在 数年 内累 积 了一系列的突变而形成 了一类特殊 的细胞群 ， 而这些细胞 群 必须能 自我更新 ， 同源扩增 ， 并 获得再 次 的突变而 导致肿 瘤
个主要的健康 问题 Ｌ ２ ］ 。目前 结肠 癌的 主要治疗方 案 为手术
具 有其 独特的特点 ： （ １ ） 自我更 新及分 裂增值 信号转 导途径
的负反馈机制 已被破坏 ； （ ２ ） 分 化成 熟能 力缺 乏 ， 肿瘤 细胞
胞毒性物质 、 核苷酸类 的细胞 介导物 、 干扰 素等 化疗 药物排 出细胞 外 ， 使抗 瘤药 物 不能 发挥 作用 ， 表 现 为 耐药性 强 Ｊ 。 这就使得成 熟的肿瘤细胞被杀灭 ， 但少量的癌干细胞却潜伏 下来， 由于数量少且 缺乏成 熟 的肿 瘤细胞 标记 物 ， 很 难被 发 现 。等到合适的时机 ， 其 又开始 自我更新 、 增殖 、 分化成 恶性
穆 寅东 张 际绯 王景 霞 田 国忠
（ １ ． 佳木斯 大学基础 医学院组胚教研 室 黑龙 江 佳木斯
丹江
１ ５ ４ ０ ０ ７
１ ５ ７ ０ １ １ ）
【 摘 要】 目的： 在结肠癌这种疾病的发生、 发展、 浸润、 转移过程中， 结肠癌干细胞在各个阶段都有参与并扮演了重要的角
色。本文梳理近十年 来国 内外发 表的相关论文 ， 总结证据 以表明两者的相关性 ； 以及 时结肠癌干 细胞的鉴 定和其增 殖分化 的
机制等方 面。 进行 了一次 系统 回顾和对相 关文献的汇总分析。
【 关键词】 干细胞； 癌细胞； 癌千细胞； 结肠癌干细胞
在 消化道恶 性肿 瘤 中， 结 直肠癌 的发 病率 仅次 于 胃癌 而位居第 ２位 。亚洲 国家 ， 发病率 已呈上升趋势 … 。在我 国 近２ ｏ年来 ， 尤其在大城市 ， 由于饮食 习惯 向欧美 饮食方式 转 变， 发病率 明显上升 。结直肠癌在 西方社会是癌症相关死 亡 的第 二大原因 ， 在美 国是第 二大致 死 的原 因 ， 也是全 球 的一
发生 。多数学者认 为 ， 长期 存活 的 ， 具有 自我 更新 能力 的一
类特殊 的细胞 。组织 的 干细 胞 （ Ｓ Ｃ ｓ ） 。 自我 更新 是 干 细胞 的标志性特点 ， 在细胞分裂 中其 中一个或两个产 生的子细胞 保持 未分 化的状态 ， 能继续产生具有 与亲代 一样有增 殖能 力
殊 细胞标 记 的癌细 胞 亚群 ， 致 瘤率 明显高 于其 它 亚 群。 由
此， 提 出在癌 细胞 中可能存 在一种 特殊 的细胞 ， 这 种细胞 具 有分化成各期癌细胞 的能力 ， 致瘤力强 ， 具有干细胞性质 ， 称 之为结肠癌干细胞 （ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｓ ｔ ｅ ｍ—ｈ ｋ ｅ ｃ ｅ ｕ ｓ Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） 。多数学
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牡丹江 医学院学报
２ ０ １ ３年
第３ ４卷
第 ３期
Ｊ ＯＵ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ ＯＦ ＭＵ ＤＡ Ｎ Ｊ Ｉ Ａ ＮＧ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｕ Ｎ Ｉ Ｖ ＥＲ Ｓ Ｉ Ｔ Ｙ Ｖ Ｄ １ ． ３ ４ Ｎ Ｏ． ３ ２ ０ １ ３
结肠 癌 发 生发 展 过 程 中结肠 癌 干 细胞 的 作用
肿瘤 ， 引起癌症 复发 。因此 ， 分离和鉴定癌干 细胞 ， 研究 维持