药物的吸收PPT课件

（二） 生物膜性质
1. 膜的流动性
脂肪酸链不饱和程度越大, 脂质的相变温度越低, 流动性越大;胆固醇增 加膜脂质分子的有序性。
2. 膜结构的不对称性
第二章 口服药物的吸收
膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 外在蛋白- 非共价键结合于脂质双分子层的表面,溶于水。
内在蛋白- 整个脂质双分子层。 3. 膜结构的半透性
✓ 出胞作用 (exocytosis): 向细胞外释放的过程（胰岛素分泌）。
• 转运方式：
✓ 胞饮作用 (pinocytosis): 摄取的药物为溶解物或液体 。
✓ 吞噬作用 (phagocytosis): 摄取的物质为大分子或颗粒状物。
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（一）胃
• 胃控制内容物向肠管转运。
• 胃液含有以胃蛋白酶为主的酶类和 0.4% ~ 0.5% 的盐酸, 具有稀释、消 化食物的作用。
• 口服的药物：胃内崩解、 分散和溶解。
• 表面: 褶壁, 但缺乏绒毛, 吸收面积有限, 除一些弱酸性药物有较好吸收外, 大多数药物吸收较差。
的脂溶性药物溶于液态脂质膜中 , 容易透过细胞膜。
Fic绝ks大扩多散数定有律机： 弱酸d或C有/机dt弱碱药D物A。k (CGI C) / h
（一级速率过程）
dC / dt PCGI
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第二章 口服药物的吸收
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
二、药物转运机制
（一）被动转运 (Passive transport)
大肠比小肠粗而短(约1.7m), 粘膜上有皱纹但没有绒 毛。
主要功能：储存食物糟粕、吸收水分、无机盐及形成粪 便。
✓ 治疗结肠疾病的作用部位； ✓ 多肽类药物口服吸收部位； ✓ 结肠有 400 余种细菌, 主要是厌氧菌； ✓ 物质通过结肠的速度较慢； ✓ 分泌液量少→药物释第2放1页得/共较80页高的浓度梯度→药物的吸
膜的流动性和不对称 性； 寡糖和多糖：存在于 膜的外表
膜的流动性和完整性
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第二章 口服药物的吸收
一、生物膜的结构与性质
（一）生物膜的结构
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
第二章 口服药物的吸收
上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图
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第二章 口服药物的吸收
一、生物膜的结构与性质
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
转运机制 被动转运 载体媒介转运 膜动转运
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
药物转运机制及特点
转运形式 载体 机体能量 单纯扩散 无(被动) 不需要
第二章 口服药物的吸收
膜孔转运 无(被动) 不需要 促进扩散 有(主动) 不需要 主动转运 有(主动) 需要 胞饮作用 无(主动) 需要 吞噬作用 无(主动) 需要
⑤ 结构类似物能产生竞争性抑制作用；
⑥ 受代谢抑制剂的影响；
⑦ 有结构特异性和部位特异性 , 如VB2 和胆酸-小肠上端,
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VB12 回肠 ***
第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）载体媒介转运(Carrier-mediated transport)
一、生物膜的结构与性质
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（一）生物膜的结构
组成：磷脂质、蛋白质和少量糖类组成。
模型
基本观点
特点
经典模型 1935 年， Danielli， Davson
脂侧质；双膜分上第子分构布二成有章；带口膜电蛋荷服白的药分小物布 孔的在, 吸脂水收质分层能的自两由
通过；载体和酶促系统, 能与某些物质特异 结合, 进行物质转运。
胃肠道生理和药物吸收
pH 长度 (cm) 表面积
1~4
65
小
4~6
20~30
较大
6 ~ 7 150~250 6.5~7.5 200~350
很大
5.5~7.5 6.1~7.5
90~150
较小
转运时间 0.5~3 h
6s 1.5~7 h
14~80 h
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第二章 口服药物的吸收
三、胃肠道的结构与功能
转运机制：
➢ 细胞膜上的载体蛋白在膜外侧与药物结合后, 通过蛋白质 的自动旋转或变构将药物转入细胞膜内。
➢ 特殊载体蛋白与药物的结合能提高其脂溶性。
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）载体媒介转运(Carrier-mediated transport)
第二章 口服药物的吸收
一、消化系统因素
二、循环系统因素 三、疾病因素
第二节 影响药物吸收的生理因素
(一) 胃肠液成分与性质 (二) 胃排空和胃空速率 (三) 肠内运行 (四) 食物的影响 (五) 胃肠道代谢作用
(一) 胃肠血流速度 (二) 肝首过作用 (三) 淋巴循环
Eg. 胃酸缺乏、腹泻、 甲状腺功能低下、胃切除……
2. 主动转运 (active transport) 借助载体或酶促系统, 药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。
生物体内一些必须物质：
• Eg. K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素、有机弱酸、弱碱等 弱电介质的离子型。
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
② 胃内容物粘度、渗透压: 粘度低, 渗透压低, 胃空 速率。饮用大量水, 促胃排空，药物的吸收。
③ 食物的组成(t): 糖类<蛋白质<脂肪。
④ 药物的影响 : eg. 抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、 麻醉药 胃空速率
⑤ 其他因素 : 卧姿、精神因素等。 第25页/共80页
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第二章 口服药物的吸收
2. 膜孔转运 (membrane pore transport)
• 在胃肠道上皮细胞膜上 有约 0.4~0.8 nm大小的微孔, • 水溶性小分子药物的吸收通道。
➢ 分子小于微孔的药物: 水、乙醇、尿素、糖类等。 ➢ 大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过。 ➢ 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子, 阴离子
()。
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）载体媒介转运(Carrier-mediated transport)
借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被
吸收的过程。
1. 促进扩散 (facilitated diffusion)
细胞膜载体的帮助下, 膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。 有些药物虽然水溶性不好, 脂溶性也较差 , 但也能观察到有 较好的透膜吸收。— 膜结构中的特殊蛋白
一、消化系统因素
(三) 肠内运行
节律性分 节运动
可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。
✓ P- 糖蛋白广泛的存在于人体各组织
细胞中, 如肾小管上皮细胞、脑组织、
肠上皮细胞。
✓ 存在于肠上皮细胞刷状缘膜中的
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（三）膜动转运 (Membrane mobile transport)
2. 细胞旁路通道转运 (paracellular pathway)
一些小分子物质经过细胞间连接处的微 孔进 入体循环的过程。小分子水溶性药物可通过 该通道转运吸收。
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
第二章 口服药物的吸收
药物跨膜转运示意图
通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞 内释放到细胞外的转运过程。
• 入胞作用(Endocytosis)
药物借助与细胞膜上某些蛋白质的特殊亲和力而附着与细 胞膜上, 通过细胞膜的凹陷进入细胞内而形成小泡, 包裹药 物的小泡逐渐与细胞膜表面断离 , 进入细胞内 , 完成转运过 程。
— 蛋白质和多肽类药物的吸收。（小肠下端）
• 小肠：pH (pH5~7)，弱碱性药物吸收。 小肠分泌液的重吸收, 物质的吸收 — 媒介
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第二章 口服药物的吸收
一、消化系统因素
第二节 影响药物吸收的生理因素
(二) 胃排空和胃空速率
1. 胃排空 (gastric emptying) 胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。
2. 胃空速率 (gastric emptying rate)
被动转运
转移速率
载体媒介转运 浓度
被动转运与载体媒介转运速率示意图
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）载体媒介转运(Carrier-mediated transport)
• 药物溢出泵 (Drug flux pump)
✓ 细胞膜上的 P-糖蛋白 (P-glycoprotein)
胃排空速率慢, 药物在胃中停留时间延长, 与胃粘膜接触机会和面积增大, 主要在胃中吸收的弱酸性药物吸收会增加。
lg Vt lg V0 Kem t / 2.303
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第二章 口服药物的吸收
一、消化系统因素
第二节 影响药物吸收的生理因素
(二) 胃排空和胃空速率
• 影响胃空速率的因素
① 食物理化性质的影响。
膜变形 无 无 无 无 有 有
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第二章 口服药物的吸收
二、药物转运机制
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（一）被动转运 (Passive transport)
是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即从高浓度一 侧向低浓度一侧扩散的过程。
1. 单纯扩散：
药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。非解离型
第二章 口服药物的吸收
• 膜转运（membrane transport）： 物质通过生物膜（细胞膜）的现象。
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
• 药物的吸收（absorption）： 药物从给药部位进入体循环的过程。
• 口服药物吸收部位： 胃、小肠、大肠。
第二章 口服药物的吸收
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第二章 口服药物的吸收
膜的液体脂质结构特征, 脂溶性药物容易透过, 脂溶性很小的药物难以 通过。
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第二章 口服药物的吸收
一、生物膜的结构与性质
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（三） 膜转运途径
1. 细胞通道转运 (transcellular pathway)
药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用, 透 过细胞而被第吸二收章 的口服过药程物的。吸多收 数药物吸收的主 要途径。
脂质双分子
液态镶嵌模型 1972 年, Singer， Nicolson
晶格镶嵌模型 1975 年，Wallach
球形蛋白和脂质的二维排列的流体膜。流动 的脂质双分子层构成细胞膜的连续主体, 蛋 白质分子以不同的方式和深度嵌入磷脂双分 子层。
脂质能可逆地进行无序 ( 液态 ) 和有序 ( 晶态 ) 的相变过程。 具有流动性的脂质是呈小片的点状分布
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第二章 口服药物的吸收
三、胃肠道的结构与功能
（二）小肠
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
小肠绒毛示意图
小肠微绒毛示意图
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第二章 口服药物的吸收
三、胃肠道的结构与功能
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
（三）大肠
盲肠、结肠 ( 升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠 ) 和直肠组成。
（三）膜动转运 (Membrane mobile transport)
大分子胞饮作用模式图
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第二章 口服药物的吸收
三、胃肠道的结构与功能
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
人体胃肠道解剖图
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第二章 口服药物的吸收
三、胃肠道的结构与功能
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
部位 胃 十二指肠 空肠 回肠 盲肠/右结肠 左结肠/直肠
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第二章 口服药物的吸收
一、消化系统因素
第二节 影响药物吸收的生理因素
(一) 胃肠液成分与性质
• 胃：胃酸 (盐酸)，1.5 ~ 2.5 L/ day; 胃蛋白酶 pH：空腹—0.9~1.5；饮水或进食—3.0~5.0 。 弱酸性药物的吸收。（被动转运）
• 十二指肠：胰腺分泌的胰液 (pH7.6~ 8.2), 1~3L/day； 胰蛋白酶；胆汁。
（二）载体媒介转运(Carrier-mediated transport)
2. 主动转运 (active transport)主动转特点① 逆浓度梯度转运；
② 需要消耗机体能量, 细胞代谢产生的ATP 提供；
③ 需要载体参与, 载体物质通常与药物有高度的选择性；
④ 主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关；