急性肿瘤溶解综合症-精品医学课件
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拉布立酶能有效的降低黄嘌呤肾病发生，并进一步降低了 ATLS的发生
（J Clin Oncol,2001,19(3):697~704）
对于临床ATLS高危病人，建议将拉布立酶作为一线治疗
TLS Risk Classification
British Journal of Haematology（2010）, 149, 578–586
离子钙<0.3mmol/l
ATLS的实验室标准： 化疗前3天至化疗后7天内出现≥2个以上异常
ATLS的临床标准（2+1） 实验室标准成立及满足一个或多个以上条件者
Theraphy1
1、监测：持续心电监护、电解质、肌酐、尿酸、 LDH、尿常规
（LRD：Qd；IRD:Q8-12h;HRD:Q4～6h)
临床标准
尿酸 > 8 mg/dl（475.8umol/L） 血清肌酐增高（>正常上限1.5倍）
或较基线增高25％以上
少尿（<0.5ml/kg.h，持续6h）
血钾 > 6.0mmol/L
成人血磷 > 1.5mmol/l， 儿童血磷>2.1mmol/l
心律失常、猝死、抽搐
血钙 < 1.75mmol/l或
凋亡、化疗
乳酸盐 磷酸盐 钾离子
What
高血钾
三 高 高血磷 一 高尿酸血症 低
低血钙
AML:17% (Montesinos et al,2008)
Who、when NHL:4.4% Burkitt/B-ALL:8.4% (Wossmann et al, 2003)
1、增殖较快的肿瘤：白血病，主要是淋巴系
d8 PGR
No ATLS
d19 M1
d35 CR， MRD<0.01%
MLL（-）
Prevent
1、别嘌呤醇抑制尿酸合成 2、充分水化加速代谢 3、改善微循环 4、碳酸氢钠碱化尿尿酸 沉积
PH值过高会 引起继发性黄 嘌岭和磷酸钙 在肾内的结晶， 加重低钙症状
尿pH值>7.0时不建议常规碱化尿液
肿瘤（Burkitt’s淋巴瘤）
2、肿瘤负荷高（分期/LDH）、白细胞计数
3、肾功能不全、脱水等
4、肿瘤细胞对化疗敏感
5、联合化疗或放疗早期（化疗1-7天）
How
癌细胞溶解
DNA 磷酸盐 钾 细胞因子
次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤
尿酸
No ATLS
尿排泄
急性肾功能 损伤
体内蓄积
ATLS
Clinical feature
Crystals of Uric Acid, Calcium Phosphate, and Calcium Oxalate The Tumor Lysis Syndrome.N Engl J Med 2011;364:1844-54.
Diagnosis ：Cairo-Bisho(2004)
实验室标准
Question2
别嘌醇
竞争性抑制黄嘌 呤氧化物，阻断 黄嘌呤和次黄嘌 呤转化为尿酸， 预防和治疗高尿 酸血症所致的急 性肾功能不全
对已形成的尿酸 无效；2~3天才 起效；增加黄嘌 呤体内堆积可能 导致黄嘌呤肾病
的发生
Question3
别嘌醇
VS
拉布立酶（重组尿酸氧化酶）
直接降解尿酸，不造成尿酸前体黄嘌呤的堆积
高尿酸 血症
高磷 低钙
高钾 血症
代谢性 酸中毒
肾功能 不全
恶心 呕吐 嗜睡 血尿 痛风
与磷酸盐结 合成结晶， 沉积在肾实 质，导致肾 功能损害 手足抽搐
心律失常 疲乏无力
瘫痪
疲乏、呼 吸增快， 严重者恶 心、呕吐 嗜睡昏迷
尿少
无尿
肌酐、 尿素氮
升高
1、肾内结晶作用 2、独立于结晶（作用）的机制
肾血管收缩，自身调节受损 肾血流减少，氧化和炎症
6、控制尿酸，预防尿酸性肾病 （别嘌醇300-500mg/m2.d）
7、白细胞单采？
The Tumor Lysis Syndrome.N Engl J Med 2011;364:1844-54.
Theraphy3
急性肾功能衰竭---早期透析
1.血钾≥6.5mmol/L；血磷>0.1g/L 2.血尿素氮21.4~28.6mmol/L 3.持续性高尿酸血症≥0.6mmol/L 4.血清肌酐442umol/L以上 5.少尿或无尿2天以上，伴有体液过多、低钙血症
观察 指标
K Ca P UA Cr BU WBC
结局----Patient 1
入院
6.84 1.71 3.05 503 124 9.0 293.5
转归
4.12 1.57 3.81 994 215 22.3
干预后
4.13 2.25 1.01 61 25
5 2.5
结局----Patient 2
水化、碱化
2、静脉水化（ 2500~3000ml/m2/d）
3、利尿（尿量>2ml/kg.h，利尿剂±甘露醇）
The Tumor Lysis Syndrome.N Engl J Med 2011;364:1844-54.
Theraphy2
4、碱化尿液 （尿PH：7-7.5）
5、纠正电解质紊乱：高磷、高钾、低钙
British Journal of Haematology（2010）, 149, 578–586
British Journal of Haematology（2010）, 149, 578–586
British Journal of Haematology（2010）, 149, 578–586
Acute tumor lysis syndrome （ATLS）
Case1
男孩，8岁，146695
警 惕
T-ALL
WBC:293.5*10^9/L
上纵隔增宽
LDH：3346U/L
Case2
女孩，8月，144593 婴儿ALL
WBC:180.6*10^9/L 有MLL基因重排
急性肿瘤溶解 综合症
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（J Clin Oncol,2001,19(3):697~704）
对于临床ATLS高危病人，建议将拉布立酶作为一线治疗
TLS Risk Classification
British Journal of Haematology（2010）, 149, 578–586
离子钙<0.3mmol/l
ATLS的实验室标准： 化疗前3天至化疗后7天内出现≥2个以上异常
ATLS的临床标准（2+1） 实验室标准成立及满足一个或多个以上条件者
Theraphy1
1、监测：持续心电监护、电解质、肌酐、尿酸、 LDH、尿常规
（LRD：Qd；IRD:Q8-12h;HRD:Q4～6h)
临床标准
尿酸 > 8 mg/dl（475.8umol/L） 血清肌酐增高（>正常上限1.5倍）
或较基线增高25％以上
少尿（<0.5ml/kg.h，持续6h）
血钾 > 6.0mmol/L
成人血磷 > 1.5mmol/l， 儿童血磷>2.1mmol/l
心律失常、猝死、抽搐
血钙 < 1.75mmol/l或
凋亡、化疗
乳酸盐 磷酸盐 钾离子
What
高血钾
三 高 高血磷 一 高尿酸血症 低
低血钙
AML:17% (Montesinos et al,2008)
Who、when NHL:4.4% Burkitt/B-ALL:8.4% (Wossmann et al, 2003)
1、增殖较快的肿瘤：白血病，主要是淋巴系
d8 PGR
No ATLS
d19 M1
d35 CR， MRD<0.01%
MLL（-）
Prevent
1、别嘌呤醇抑制尿酸合成 2、充分水化加速代谢 3、改善微循环 4、碳酸氢钠碱化尿尿酸 沉积
PH值过高会 引起继发性黄 嘌岭和磷酸钙 在肾内的结晶， 加重低钙症状
尿pH值>7.0时不建议常规碱化尿液
肿瘤（Burkitt’s淋巴瘤）
2、肿瘤负荷高（分期/LDH）、白细胞计数
3、肾功能不全、脱水等
4、肿瘤细胞对化疗敏感
5、联合化疗或放疗早期（化疗1-7天）
How
癌细胞溶解
DNA 磷酸盐 钾 细胞因子
次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤
尿酸
No ATLS
尿排泄
急性肾功能 损伤
体内蓄积
ATLS
Clinical feature
Crystals of Uric Acid, Calcium Phosphate, and Calcium Oxalate The Tumor Lysis Syndrome.N Engl J Med 2011;364:1844-54.
Diagnosis ：Cairo-Bisho(2004)
实验室标准
Question2
别嘌醇
竞争性抑制黄嘌 呤氧化物，阻断 黄嘌呤和次黄嘌 呤转化为尿酸， 预防和治疗高尿 酸血症所致的急 性肾功能不全
对已形成的尿酸 无效；2~3天才 起效；增加黄嘌 呤体内堆积可能 导致黄嘌呤肾病
的发生
Question3
别嘌醇
VS
拉布立酶（重组尿酸氧化酶）
直接降解尿酸，不造成尿酸前体黄嘌呤的堆积
高尿酸 血症
高磷 低钙
高钾 血症
代谢性 酸中毒
肾功能 不全
恶心 呕吐 嗜睡 血尿 痛风
与磷酸盐结 合成结晶， 沉积在肾实 质，导致肾 功能损害 手足抽搐
心律失常 疲乏无力
瘫痪
疲乏、呼 吸增快， 严重者恶 心、呕吐 嗜睡昏迷
尿少
无尿
肌酐、 尿素氮
升高
1、肾内结晶作用 2、独立于结晶（作用）的机制
肾血管收缩，自身调节受损 肾血流减少，氧化和炎症
6、控制尿酸，预防尿酸性肾病 （别嘌醇300-500mg/m2.d）
7、白细胞单采？
The Tumor Lysis Syndrome.N Engl J Med 2011;364:1844-54.
Theraphy3
急性肾功能衰竭---早期透析
1.血钾≥6.5mmol/L；血磷>0.1g/L 2.血尿素氮21.4~28.6mmol/L 3.持续性高尿酸血症≥0.6mmol/L 4.血清肌酐442umol/L以上 5.少尿或无尿2天以上，伴有体液过多、低钙血症
观察 指标
K Ca P UA Cr BU WBC
结局----Patient 1
入院
6.84 1.71 3.05 503 124 9.0 293.5
转归
4.12 1.57 3.81 994 215 22.3
干预后
4.13 2.25 1.01 61 25
5 2.5
结局----Patient 2
水化、碱化
2、静脉水化（ 2500~3000ml/m2/d）
3、利尿（尿量>2ml/kg.h，利尿剂±甘露醇）
The Tumor Lysis Syndrome.N Engl J Med 2011;364:1844-54.
Theraphy2
4、碱化尿液 （尿PH：7-7.5）
5、纠正电解质紊乱：高磷、高钾、低钙
British Journal of Haematology（2010）, 149, 578–586
British Journal of Haematology（2010）, 149, 578–586
British Journal of Haematology（2010）, 149, 578–586
Acute tumor lysis syndrome （ATLS）
Case1
男孩，8岁，146695
警 惕
T-ALL
WBC:293.5*10^9/L
上纵隔增宽
LDH：3346U/L
Case2
女孩，8月，144593 婴儿ALL
WBC:180.6*10^9/L 有MLL基因重排
急性肿瘤溶解 综合症
Thanks for your time.