甲状腺疾病实验室诊断

升高（>5mlU/L）
FT3、FT4
甲状腺功能正常 （不排除继发性甲状腺功能减退）
FT3、FT4
升高
降低
升高
正常或降低
甲状腺性甲状 腺功能亢进
继发性甲状腺 功能减退
垂体性甲状腺 功能亢进
From《医学检验与项目选择》王兰兰
原发性甲状腺 功能减退
甲状腺激素
人甲状腺内 T4：T3=(10-20):1
fT4/TT4=0.02% fT3/TT3=0.2%
甲状腺疾病流行病学
常见疾病，漏诊率高
地方甲状腺肿 甲状腺功能减退 甲状腺炎 甲状腺功能亢进 Graves’病 恶性甲状腺肿瘤 TPOAb阳性 TGAb阳性
18.6% 6.5% ＜ 2% 1.2% 0.1% 1.8% 10% 9.9%
甲状腺疾病有广泛的影响
➢甲状腺疾病在 和 发病率高 ➢症状通常出现缓慢，容易被忽视
各实验室 应当建立本地区人群参考范围
不同检测系统 参考范围不能通用 特殊人群
儿童、孕妇（不同孕期）都有各自 参考值范围
功能性指标的临床应用
TT4
FT4
功能指标
TSH
TT3 FT3
甲状腺激素
甲状腺功能指标概述--诊疗流程
疑似甲状腺功能紊乱
TSH（超敏）
降低（<0.5mIU/L）
正常（0.5-5mIU/L）
TPOAb（过氧化物酶抗体）
甲状腺自身抗体的临床应用
TGAb（甲状腺球蛋白抗体）
基本由B淋巴细胞产生，与TPOAb可能存在 共同的亚链
TGAb在疾病发生中的作用不明确
诊断自身免疫性甲状腺疾病
分化型甲状腺癌术后监测中与血清TG同时测定
血清中存在低水平的TGAb可以干扰TG测定，可 引起TG水平假性增高或降低，因此二者要同时测定
甲状腺自身抗体的临床应用
TRAb（促甲状腺激素受体抗体也称TSH结合抑制免疫球蛋白TBII）
甲状腺自身抗体的临床应用
TRAb（促甲状腺激素受体抗体）
Graves病鉴别与诊断
01
02
可鉴别GD与多结节
性甲状腺肿（MNTG）
等非自身免疫性甲状
腺疾病
治疗方案的选择
03 及预后评估
04
2011ATA\AACE联合 发表《甲亢诊治指 南》，建议GD患者停 药时必须检测TRAb
TSH影响因素（药物、疾病）
TSH升高影响因素
TSH升高影响因素
•多巴胺受体 •锂化合物 •拮抗剂 •H2受体
•氟哌啶醇 阻断剂 •苯丙胺 •氯米芬 •磺胺吡啶 •碘
药物
多巴胺 受体激动剂 生长抑素及其类似物 甲状腺激素 糖皮质激素
•艾迪生病 •肝硬化 •疟疾 •恶性癌症
疾病
•内源性抑郁 •库欣病 •肢端肥大症 •严重肾病 •营养不良
➢ 非甲亢的原因 亚急性甲状腺炎 桥本甲状腺炎 产后甲状腺炎 外援甲状腺素替代 异位来源甲状腺素
（卵巢甲状腺肿等）
甲状腺功能亢进
➢ 由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，临床 出现一系列神经、循环、消化系统兴奋性增高的病症。
临床症状
体重减轻 疲劳 易燥热
第二代
TSH检测方法的功能灵敏度是0.1-0.2uIU/ml 可用于鉴别甲状腺功能正常和甲状腺功能减退
第一代
TSH检测方法的功能灵敏度是1-2uIU/ml 仅在甲状腺功能减退的诊断中有意义（TSH升高）
TSH临床应用
➢ 甲状腺实验室检测指标参考范围的设定、使用
A B C D
TSH通常参考值范围 0.3-5.0mIU/L
Graves’病（GD）
桥本甲状腺炎（HT） 产后甲状腺炎（PPT）
TPOAb TGAb TRAb
无痛甲状腺炎
遗传
环境
细胞
甲状腺自身免疫紊乱
甲状腺自身抗体的临床应用
➢TPOAb（甲状腺过氧化物酶抗体）：是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体
，以IgG为主。TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用，引起甲状腺功能低下
甲状腺功能分析 甲状腺功能亢进症（Graves）
甲状腺功能减退症
甲状腺激素变化 甲状腺激素敏感性
TSH↓、TT3↑、TT4↑、FT3↑、FT4↑ FT3>TT3>FT4>TT4
TSH↑、TT3↓、TT4 ↓ 、FT3↓、 FT4↓
FT4 >TT4 > FT3>TT3
（2）指导甲亢患者的药物治疗： 治疗后甲状腺激素水平
。
01
02
03
诊断自身自身免疫性甲状 腺疾病（自身免疫性甲状 腺炎、Graves病）
干扰素α、IL-2或锂治疗期 间出现甲减的危险因素
胺碘酮治疗期间出现甲功 异常的危险因素
04
Down综合征患者出现甲减 的危险因素
05
妊娠期间出现甲功异常或 产后甲状腺炎的危险因素
06
流产和体外受精失败的危 险因素
甲状腺自身抗体的临床应用
3 TSH 或正常 + T H = 中枢性甲减
4 TSH正常 + T3 + 病史 = 低T3综合征
5 TSH
+ TH = 临床甲减
6
TSH + TH 正常 = 亚临床甲减
7
TSH + TH = 中枢性甲亢
8
TSH + TH = 甲状腺激素抵抗
甲状腺功能概述—临床应用
➢ 甲状腺激素应用： （1）甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的诊断：
发挥生物效应的部分， 能真正反映甲功情况
rT3
一种无活性的甲状腺激素，95%由T4转化而来，仅5%由甲状腺分泌，
对调节T3、T4的最佳浓度水平发挥作用
PART 02
第二部分
甲状腺功能指标的临床应用
TSH的临床应用
功能指标
TSH
受下丘脑—垂体—甲状腺轴调节 受饮食TSH受影响明显（建议空腹） 脉冲式分泌，有昼夜节律：清晨高，傍晚低 是甲状腺疾病筛查、诊断、治疗检测的重要指标
桥本甲状腺炎 萎缩性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎
无痛性甲状腺炎 产后甲状腺炎
自身免疫性 甲状腺炎
产生TPOAb/TGAb， 抗体检测是诊断疾病 的方法之一
亚急性甲状腺炎 急性化脓性甲状腺炎
甲状腺激素的分泌及调控
甲状腺功能逐级检测路径
FT4/T4
降低
TSH
升高
FT4/T4
降低 FT3/T3
正常 FT3/T3
甲状腺相关性眼病 (GO)的预后
除GO病程其他任意 极端的TRAb水平值均 能预示不良预后
妊娠期检测及对 新生儿甲亢预测
2012人身和产后甲 状腺疾病诊治指南明 确了TRAb检测的意义
PART 04
第四部分
甲状腺其他实验室检查
甲状腺癌是发病增长最快的肿瘤
National Cancer Institute, A Snapshot of Thyroid Cancer. /researchandfunding/progress/snapshots/thyroid).
功能诊升高断 甲状腺 功能亢进
降低
甲状腺 功能减退
正常 FT3/T3
降低
•中枢性甲状腺 功能减退 •下丘脑/脑垂 体功能失调 •非甲状腺疾病 •低T3综合征
正常
•亚临床甲状腺 功能亢进 •药物性甲状腺 功能亢进
升高
TRAb
病因诊阳性断
TPOAb TGAb
阳性
•自身免疫性甲 状腺病 •Graves’病
药物 遗传性TBG缺乏症 低蛋白血症,
降低
有这些情况必须 结合游离甲状腺 激素测定
甲状腺激素的临床应用
➢ T4→T3转换影响因素
01 肝脏疾病
02 肠道菌群失调
03 硒缺乏
04 压力
05 药物
06 促炎性细胞因子
T4升高 T3降低
甲状腺功能分析报告解读
1
TSH
+ TH = 临床甲亢
2 TSH + TH正常 = 亚临床甲亢
降钙素（CT）
抗体指标 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 甲状腺球蛋白抗体（TGAb） 促甲状腺素受体抗体（TRAb） 其他指标
反T3（rT3）
TT3
结合态(BT3) 99.7%
游离态(FT3) 0.3%
TT4
结合态(BT4) 99.97%
游离态(FT4) 0.03%
与TBG（主要） TBPA(TTR)、ALb结合
刺激
肾上腺素 寒冷
TRH
抑制 饥饿 应激
负反馈
碘过多 甲状腺刺激
+
TSH
_
碘过少
免疫球蛋白
T3 and T4
影响中国甲状腺疾病诊治的主要指南
中国甲状腺疾病诊治指南
2008年
妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南
2012年
甲状腺结节及分化型甲状腺癌诊治指南
2012年
甲状腺疾病分类
功能异常
甲亢（临床、亚临床） 甲减（临床、亚临床）
形态异常
甲状腺结节 甲状腺肿大
甲状腺功能亢进
➢ 由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，临床 出现一系列神经、循环、消化系统兴奋性增高的病症。 甲状腺毒症≠甲亢≠Graves病
➢ 甲亢的原因 弥漫性毒性甲状腺肿（Graes病） 多结节性毒性甲状腺肿 甲状腺自主高功能腺瘤 碘甲亢 桥本甲亢 新生儿甲亢 垂体TSH腺瘤
疾病影响
药物影响
家族性异常白蛋白血症
FT4升高
血清TBG明显异常
胺碘酮、肝素
某些NTI(如肾衰） 内源性T4抗体
FT4降低 苯妥英钠、利福平
甲状腺激素的临床应用
➢ 凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3测定结果，尤其对 TT4结果影响较大
增高
药物 遗传性TBG增多症 妊娠 病毒性肝炎
➢甲状腺疾病通常被误诊为抑郁、月经问题、绝经或者高脂血症
甲状腺激素合成代谢与调节
➢甲状腺有合成、贮存和分泌甲状腺素的功能。 ➢甲状腺激素功能：促进新陈代谢、维持机体正常生长发 育、提高神经系统的兴奋性 ➢甲状腺的功能活动受大脑皮层——下丘脑——垂体前叶 系统的控制和调节。
下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴
TSH测定方法
《中国甲状腺疾病诊治指南》
✓目前临床推荐使用第三代TSH
带三代
第四代
TSH检测方法的功能灵敏度是0.001uIU/ml 可区别NIT中的真正甲状腺功能亢进 在甲状腺患者中，可用于接受T4移植
疗法的监测（甲状腺全切后）
TSH检测方法的功能灵敏度是0.01-0.02uIU/ml 可用于鉴别甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退
FT3仍偏高 FT3正常、FT4稍低于正常 FT3、FT4和rT3均低于正常
患者疾病状态 甲亢未控制 甲亢已控制且无甲减 药物性甲减
（3）指导甲减患者的药物治疗： （4）亚急性甲状腺炎的辅助性诊断：
第三部分
甲状腺诊断指标的临床应用
PART 03
甲状腺自身抗体的临床应用
➢ 自身免疫性甲状腺疾病（AITD）
活性比 fT3/Ft4/=（3-5）/1
人血清内 T4：T3=(50-60):1
T4向T3转化需要脱碘酶 D1/D2→活性T3 D3→失活的T3
甲状腺激素的临床应用
甲状腺激素的临床应用
➢ 血清FT3和FT4是判断甲状腺功能的主要指标， FT3和FT4测定敏感性和特异 性好，理论上不受TBG变化影响，但稳定性不如总激素测定
自身免疫
器官特异性自身免 疫性疾病
遗传பைடு நூலகம்向
与遗传基因有密切相 关（15%遗传因素）
临床表现
甲状腺毒症、弥漫性甲状腺 肿、眼征、胫前粘液性水肿
发病机制
主要来自抗TSH-受体， TRAb或TSAb阳性
诊断
临床表现明显，借 助实验室检查
甲状腺功能减退
➢ 由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病
•自身免疫性甲 状腺病 •Graves’病
•自身免疫性甲
状腺病 •桥本甲状腺炎
正常
•亚临床甲状腺 功能减退
甲状腺概述—实验室检查指标
功能指标 甲状腺素（T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 游离甲状腺素（FT4） 游离三碘甲状腺原氨酸（FT3） 促甲状腺激素（TSH）
蛋白指标 甲状腺素结合球蛋白（TBG） 甲状腺球蛋白（TG）
甲状腺疾病的实验室诊断
目录
01
甲状腺疾病
02
甲状腺功能指
概述
标的临床应用
03
甲状腺诊断指
04
其他
标的临床应用
实验室检查
第一部分
甲状腺疾病概述
PART 01
甲状腺疾病这个大类，在中国的发病率相当高， 根据各方数据估计，总发病率大约在20%，2亿以上人 口患有这类疾病。而且，从2010年到2016年的流行病 学统计数据来看，甲状腺疾病的发生率在我国呈现快 速上升的趋势。在2010年《中国首次十城市社区居民 的甲状腺疾病流行病学调查》公布结果当中，甲状腺 功能减退症患病率达6.5%，甲状腺结节患病率达 18.6%。
心动过速 收缩性高血压 节律异常
腹泻 肢端震颤 肌无力
深反射亢进 肌紧张增加 易怒
Graves‘病
➢ 毒性弥漫性甲状腺肿是一种器官特异性自身免疫性疾病，临床表现并不限于 甲状腺，而是一种多系统的综合征，又称Graves病
发病率
占甲状腺毒症的85%，女性 多见，20%病例可自发缓解
01
医源性甲状腺功
05
能减退
02
碘缺乏
自身免疫性 甲状腺炎
04
先天性甲状腺 功能减低症
03
中枢性甲状腺 功能减退
临床症状
体重增加
肌无力
水肿
皮肤感觉异常
认知能力降低 先天性甲状腺功
心动过缓
能低下：严重生
心脏扩大症
理、智力及性发
便秘
育迟缓
甲状腺炎（炎症性疾病）
➢ 女性多见，临床表现多种多样，主要病因包括自身免疫因素，也可以是细菌、真菌 或病毒感染所致