提高难溶性药物的水溶性,可不仅仅是“临床使用方便”这么简单!
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一、药物水溶性问题多
目前,已知的西药抗菌素有二三百种,其中有三分之一以上的药物难溶于水,或溶解度达不到规模养殖对群体饮水给药的使用要求。
仅这个因素就导致很多药品,实验室仪器理化性质、主药含量检
测“报告合格”,实际使用却效果不好或几乎无效的“严重”后果。
因此,在这种客观现实条件下和临床使用实际问题下。
既然有一部分药物,因为药物本身难溶或溶解度低的问题,而导致临床使用效果不能充分发挥。
就需要在产品研发和生产时进行解决,以提高产品对于用户的使用价值。
二、常见的难溶性药物
对一个以客户价值为最高追求的先进兽药制剂生产企业来说,她打算生产那种难溶或溶解度不好的产品时。
他们的研发人员,首先思考的是如何通过制剂技术创新和应用新制剂技术,以提高难溶或溶解度低的药物的溶解性?从而,确保产品使用的方便性和有效性。
在我们兽医治疗临床常见的兽药品种里,难溶或溶解度不好的兽药主要有这些品种:氟苯尼考、替米考星、阿莫西林、氨苄西林、甲砜霉素、恩诺沙星、甲氧苄啶、癸氧喹酯、地克珠利、阿苯达唑、伊维菌素等,这些都是典型的难溶或溶解度低的性药物。
三、提高溶解性的意义
那么,对难溶性药物来说,研发人员费那么大的劲、通过制剂技术创新与应用,努力提高其水溶性,比起哪些没有什么制剂技术在产品里面、只是原料与辅料简单混合分装而成的同种兽药产品,都有什么价值呢?
这可以说是很多人都关注的话题,但是付诸行动去做到“最好”的兽药生产企业和产品,却少之又少。
之所以这么少,就是因为这项制剂技术的研发并做到行业最高、最好它太难!这也是为什么中国的兽药企业,大家生产的同种兽药产品之间,都大同小异的主要原因。
四、群体饮水给药是主流
但是,现在养殖规模越来越大、机械化和自动化程度越来高,再加上2020年1月1日开始实行的饲料全面禁抗,但凡是哪些难溶于水,或溶解度不能满足群体饮水给药最低溶解度要求的兽药产品,如果还停留在只能拌料给药的话,这样的将会被迫退出市场。
因为现在和以后,只有哪些直接加到饮用水里使用的兽药产品,才是主流。
特别是在哪些患病畜禽生病不吃料、食欲不振的时候,一是可以通过饮水达到给药的目的;二是,药物可很快被肠道吸收进入体内,达到治疗目的;三是,也提高了劳动效率,节省了养殖成本。
五、水溶好疗效才可能好
前面说的那些,还只是能直接看到的、表面的价值。
其实,难溶性药物或溶解度低的药物,其水溶性提高以后,还有不能立即、或短时间看到的价值。
那就是药物溶解度的提高,也会提高难溶性、溶解度低的药物在食物中的溶出度。
那么,一个药品的溶出度直接关系到该药品动物口服后的“吸收速度”和“吸收程度”(生物利用度),进而也会影响该药物口服后的血药达峰时间和浓度大小,这些因素会意味着:难溶性药物做成制剂产品以后,哪个产品的水溶性好它的疗效指标才会好。
六、为啥强调生物利用度
生物利用度,就是药物吸收进入血液循环的程度和速度。
比如抗菌药物起作用,在体内是通过血液的流动,把它们输送到全身体各个靶器官和组织“病灶”,才能杀菌的。
但是呢,若是药物口服后吸收进入血液的速度慢了,血药浓度低了,是不是意味着达不到很好的抗菌治疗效果了。
若是难溶性药物药物溶解度不好,则被动物口服进入消化道的药物,又怎么能被吸收到血液里面去的呢?因为动物吃进去的固体药物,它们首先得先溶解到胃肠液(主要成分是水)里,在消化液里以极小的药物化学分子存在,才能比较容易、比较快的被机体吸收。
七、药物溶解性好的意义
药物只有在溶解状态下,其在水溶液中才是最小的,小到什么程度呢?小到肉眼看不见,小到纳米级别,这样才能一个个地穿透胃肠道的粘膜,进入微血管,汇集到血流里。
如此来说,对哪些难溶性药物,若是在水中溶解度差的话,就溶入不到胃肠液里。
尽管是一颗颗细粉,但在微观的世界里,它们已经俨然是一个个“庞然大物”!
药物不溶或溶解度太低,造成药物体积太大、无法穿透胃肠黏膜而被吸收。
最后,来不及被消化道吸收就随着粪便被排出体外了。
或溶解得太慢,还没来得及被吸收就随着胃肠蠕动随粪便排出去了。
因此,提高难溶性药物的溶解度和溶解速度,能提高药物口服吸收的速度和程度,进而提高生物利用度,最终会体现在提高产品疗效上
八、离子性的药物例外
当然了,也并非所有的药物只要溶解了就吸收了。
也存在一些“高溶解、低渗透性”的药物,比如说氨基糖苷类的抗生素,硫酸庆大霉素易溶于水,但它仍然还是无法穿透胃肠黏膜实现吸收。
因为它们属于“离子性”的药物,离子性的药物穿透性和渗透性都比较差,其口服给药只适合用于肠道杀菌,单用不能用于全身感染的治疗。
这些离子性的药物,若是用于动物疾病全身性的治疗时,就必须打针使用才可以。
因此来说,对哪些穿透性、渗透性比较好的脂溶性药物,提高其溶解度和水溶性溶的意义更大。
对于哪些离子性的药物,提高其溶解度和溶解速度,其意义主要是提高产品使用的方便性。