倍他乐克注射液-急症心律失常的一线用药

• 电转复后交感神经系统张力增加
500
血 去
400
甲
肾 上 300
腺
素
水 200
平
（
100
P＝0.001
370 263
P＝0.03
459 260
除颤前
除颤后
室颤患者采用ICD除 颤（n=30）,房颤患者 采用体外电转复(n=10)
pg/ml)
0 室颤患者
房颤患者
Bode F, et al. Heart. 1998;79:560-7.
倍他乐克抗心律失常的作用机制-5
• 标本兼治的抗心律失常作用
标：抗心律失常作用 1）广泛的离子通道作用 2）中枢性抗心律失常作用 3）抗室颤，降低猝死 4）特殊情况的特殊作用
本：针对心律失常病因 1) 抗缺血 2) 抗心功能不全 3) 抗高血压 4) 抗血小板聚集 5) 抗氧化
倍他乐克抗心律失常的作用机制（总结）
内容
• 倍他乐克抗心律失常的作用机制 • 倍他乐克抗心律失常的作用特点 • 倍他乐克对快速房颤的疗效和应用 • 倍他乐克注射液的安全性介绍
倍他乐克注射液治疗快速房颤综述
• 有效控制房颤心室率 • 无促心律失常作用，更安全 • 抗室颤，降低猝死 • 抗心律失常同时，治疗基础心血管疾病 • 拮抗交感亢奋，减少反复电转复后的房颤室颤复发 • 起效迅速
随访（月）
慢性心衰 MERIT-HF 研究
Olsson G et al.Am J Hypertens 1991 Olsson G et al.Eur Heart J 1992;13:28-32 The MERIT-HF Study Group. Lancet 1999;353:2001-7
拮抗交感亢奋，预防反复电转复后的房颤复发
C为专家意见达成的共识和/或小样本研究
Expert consensus document on β-adrenergic receptor blockers. Eur Heart J. 2004;25:1341-62.
倍他乐克抗心律失常的作用特点 - 2
• 部位依赖性
倍他乐克对交感神经末梢分布丰富的窦房结和房室结作用明 显，而对心房肌，心室肌的影响较小。
倍他乐克抗心律失常的作用特点（总结）
• 广谱抗心律失常作用 • 作用强弱有部位依赖性 • 作用强弱与交感神经的兴奋性水平相关 • 可与其他抗心律失常药配伍使用
倍他乐克注射液治疗心律失常的适应症
• 围手术期心律失常 • 房颤伴快速心室率 • 反复电复律后预防复发 • 高交感性心血管疾病伴发的快速性心律失常
控制心室率 vs 转复窦律
房颤 <48h
控制心室率 转复窦律
阵发性房颤
（2-7天内自动转复）
持续性房颤
(>7天，不能自动复律)
控制心室率 预防复发
, 控制心室率 抗凝
转复窦律（药物/电复律），预防复发
永久性房颤
（没有复律指征）
控制心室率,抗凝
N Engl J Med. 2002;347:1825-33.
Kennedy HL et al. Am J 1994; 74:674-680
Kennedy HL, et al. Am J Cardiol 1994; 74: 674-680
Kennedy HL. Am J Cardiol.1997;80(1):1208-11
倍他乐克注射液： 早期应用有效减少室颤的发生，降低猝死
Olshansky B, et al. J Am Coll Cardiol 2004; 43(7):1201-10.
倍他乐克治疗快速性房性心律失常的疗效
疗效 房速 房扑 房颤
转复 60% 20% 10%
心率减慢 20% 30% 85%
无效 20% 50% 5%
CAST研究： 倍他乐克无促心律失常作用，更安全
CAST研究： 倍他乐克无促心律失常作用，更安全
100
生存率百分比
90
安慰剂＋β受体阻滞剂
抗心律失常药物＋β受体阻滞剂
80
安慰剂
70
抗心律失常药物
60
终点：所有原因死亡
50
年
0
安慰剂, BB 安慰剂, 无 BB 抗心律失常, BB 抗心律失常, 无BB
生存人数
275 (100) 582 (100) 241 (100) 627 (100)
Байду номын сангаас
倍他乐克注射液： 控制房颤快速心室率的一线用药
100
AFFIRM亚组研究
80
未
换 药 60
的
患 者
40
（
20
）
0
β受体阻滞剂（n＝777） 钙离子拮抗剂（n＝631） 地高辛（n＝315）
1
2
3
时间（年）
4
5
%
• β受体阻滞剂(伴或不伴地高辛)的疗效明显优于钙离子拮抗剂（伴或不伴地
高辛）和单用地高辛(p<0.0001)
0.5
203 (97) 434 (96) 186 (96) 436 (93)
1
141 (94) 285 (92) 121 (94) 283 (86)
1.5
2
2.5
70 (90) 147 (90)
59 (89) 163 (81)
29 (88) 81 (84) 27 (85) 84 (77)
19 (88) 51 (79) 13 (85) 49 (70)
倍他乐克抗心律失常的作用特点 - 4
• 可与其他抗心律失常药配伍使用
倍他乐克与Ⅰ、Ⅲ及Ⅳ类抗心律失常药物以及地高辛、 西地兰等药物均能合用。①合用后的作用优于单个的 抗心律失常药物的应用，例如CAST试验（与Ic类药物 合用）及EMIAT试验（与胺碘酮合用）均证实了这点。 ②考虑到代谢的特点及药物的累加作用，药物合用时， 各自的用药剂量均酌情减少。
β受体阻滞剂
心律失常的死亡
所有原因的死亡
或心脏骤停
钙拮抗剂
英卡胺/氟卡胺
莫雷西嗪
0.25 0.5 1 2 4 0.25 0.5 1 2 4
相对危险度
相对危险度
死亡率↓ 死亡率↑
死亡率↓ 死亡率↑
CAST= Cardiac Arrhythmia Suppression Trial
Kennedy HL, et al. Am J Cardiol 1994; 74: 674-680
急症心律失常的一线用药 快速、安全、方便
内容
• 倍他乐克抗心律失常的作用机制 • 倍他乐克抗心律失常的作用特点 • 倍他乐克对快速房颤的疗效和应用 • 倍他乐克注射液的安全性介绍
倍他乐克抗心律失常的作用机制-1
治疗快速性心律失常药物的分类
类别
机制
药物
Ⅰ 阻断钠通道（钠内流） 利多卡因、心律平
Ⅱ 阻断b受体 (三者兼有) 倍他乐克
• 倍他乐克抗心律失常的作用机制 • 倍他乐克抗心律失常的作用特点 • 倍他乐克对快速房颤的疗效和应用 • 倍他乐克注射液的安全性介绍
CCS-2研究： 中国人群对倍他乐克注射液耐受良好
中西方人群β-阻滞剂治疗的耐受性对比
控制心室率是房颤治疗的一线方案
AFFIRM研究
30
累 25 积 死 20 亡 15 率
10
维持窦律(n=2033)
P=0.08 控制心室率(n=2027)
(%)
5
0
0
1
2 年3
4
5
4060例房颤患者随机接受复律及抗心律失常（维持窦律）或控制心室率治疗， 同时应用抗凝药物
N Engl J Med. 2002;347:1825-33.
Ⅲ 阻断钾通道（钾外流） 胺碘酮
Ⅳ 阻断钙通道（钙内流） 异搏定
倍他乐克抗心律失常的作用机制-1
• 广泛的离子通道作用
儿茶酚胺
β－受体阻滞剂
类似III类药
钾外流↓
K+
类似IV类药
钙内流↓ Ca2+
b-AR (-)
G蛋白 (-)
cAMP (-)
蛋白激酶A
类似 I 类药
Na+ 钠内流↓
Ca2+
倍他乐克抗心律失常的作用机制-2
倍他乐克抗心律失常的作用特点 - 1
• 广谱抗心律失常作用
- 适合各种心律失常：
倍他乐克对房性，交界性，室性心律失常均有作用。
- 针对各种心律失常促发机制：
倍他乐克对自律性、触发性、折返性心律失常均有治疗作用。
2004年ESC指南： 倍他乐克注射液为多种心律失常的一线用药
用药背景/适应症
心房颤动（ESC/AHA/ACC） 急性心率控制
拮抗交感亢奋，预防反复电转复后的房颤复发
• 倍他乐克有效预防电转复后房颤的复发
复发率（％）
70
P=0.002
65
60
50.6
50
40
随访6个月
30
20
10
0
倍他乐克 (n=162)
安慰剂 (n=163)
Kuhlkamp V, et al.JACC. 2000;36(1):139-46.
倍他乐克注射液起效迅速
36 32
室 颤 的 24 发 生 数 16
8
1
哥德堡美托洛尔研究
P<0.01
3
5
7
9
11
13
15
安慰剂(n=697)
倍他乐克(n=698)
>15 天
Herlitz J, et al. Am J Cardiol. 1984;53(13):27D-31D.
多项大型研究证实： 倍他乐克有效降低猝死危险，更安全
• 中枢抗心律失常作用
亲脂性的倍他乐克能通过 血脑屏障，阻断中枢的β 受体，降低交感张力，降 低血浆去甲肾上腺素水平， 增加心脏迷走兴奋性，起 到中枢抗心律失常作用。
中枢β受体阻滞 β1
倍他乐克
β1
倍他乐克抗心律失常的作用机制-3
• 交感过度激活时的抗心律失常作用
- 出现交感过度激活时，平素十分有效的抗心律失常药物 疗效会下降
(p=0.017, n=3,234)
50
利尿剂
RRR 30％
倍他乐克
(p=0.002, n=5,474)
120
安慰剂
RRR 42％
倍他乐克
(p=0.0002, n=3,991)
12
安慰剂
RRR 41％
倍他乐克
5
10
随访（年）
高血压 MAPHY研究
1
2
3
随访（年）
心肌梗死 五项研究汇总分析
6
12 18
倍他乐克抗心律失常的作用特点 - 3
• 作用强弱与交感神经的兴奋性水平相关
倍他乐克通过竞争性阻断β 受体，抑制交感毒性而发挥其 抗心律失常作用。因此，如患者处于交感激活状态（应激、 运动），治疗的反应就明显。换言之，心率越快对β 受体 阻滞剂治疗的反应幅度越大，心率越慢对治疗的反应幅度 相对要低。
抗心律失常，同时治疗基础心血管疾病
心梗、心衰、高血压、心肌疾病等应激
中枢神经系统： 迷走神经活性降低 •心脏电稳定性下降
心脏：交感神经明显激活 •心率增加 • 收缩压增加 •心肌收缩力增加 •心肌缺血
Wikstrand J, et al.Eur Heart J. 1992;13(Suppl D):111-20.
- B-受体阻滞剂由于能从外周和中枢拮抗交感过度激活， 因此在这种特殊情况下有意想不到的抗心律失常作用
- 交感风暴被抑制，可提高其他抗心律失常药物的疗效
倍他乐克抗心律失常的作用机制-4
• 抗室颤，降低猝死
β 受体阻滞剂抗室颤、降低猝死的机制包括：
①使室颤阈值升高60％～80%； ②中枢抗交感作用：使交感兴奋性减弱，迷走兴奋性增强； ③降低心率、减少室颤、稳定心电活动。
120
120分钟
平 均 起 效 时 30 间 （ 分 20 钟 ）
10
0
5分钟
倍他乐克® 注射液
7分钟
地尔硫卓 注射液
33分钟
西地兰 注射液
地高辛 注射液
Fuster V, et al.Circulation 2001;104:2118-50. 谭慧琼,等.中华心血管病杂志.1999;27(5):357-9.
倍他乐克注射液是房颤控制心室率的一线用药
• 倍他乐克注射液快速控制房颤心室率 • 倍他乐克注射液无促心律失常作用，更安全 • 倍他乐克注射液有效降低心源性猝死 • 倍他乐克注射液能同时治疗心律失常和可能的病因 • 倍他乐克注射液有效预防房颤复发 • 倍他乐克注射液为预充针筒，5分钟起效，方便急救
内容
室上性心律失常 窦性心动过速 AMI中的窦性心动过速 AMI中室上速
推荐类别*
I
I I I
证据水平#
A
C B C
室性心律失常
AMI后早期控制心律失常
I
A
心源性猝死的预防 AMI中的一级预防
I
A
*推荐类别：类为证据支持和/或一致同意 #证据水平：A为多个RCT或荟萃分析支持，B为单个RCT或几个非RCT研究支持，
• 广泛的离子通道作用（外周抗交感作用） • 中枢的抗心律失常作用（中枢抗交感作用） • 交感亢奋时的抗心律失常作用 • 抗室颤，降低猝死 • 标本兼治的抗心律失常作用
内容
• 倍他乐克抗心律失常的作用机制 • 倍他乐克抗心律失常的作用特点 • 倍他乐克对快速房颤的疗效和应用 • 倍他乐克注射液的安全性介绍
倍他乐克注射液治疗快速房颤的给药方法
• 负荷剂量
• 维持剂量 - 静注：根据心率及临床需要确定是否追加剂量
2~4小时后再次注射5mg,原则上不需要静脉维持
- 口服：静注后短时间内口服
倍他乐克注射液使用方便
• 采用预充式针筒：剂量调节
简单，更方便急救
• 倍他乐克半衰期为3－6小时，
静注后无需静滴维持