曲美他嗪治疗对缺血性心肌病患者运动耐量、生活质量及心脏功能的影响

曲美他嗪治疗对缺血性心肌病患者运动耐量、生活质量及心脏
功能的影响
余丽菲;卢世文
【摘要】目的探讨曲美他嗪治疗对缺血性心肌病患者运动耐量、生活质量及心脏功能的影响.方法选取缺血性心肌病患者110例,随机分为曲美他嗪组和对照组,每组55例.两组患者均给予基础治疗.在此基础上,对照组患者口服谷维素片治疗,曲美他嗪组患者口服盐酸曲美他嗪片治疗,疗程8周.比较两组患者的运动耐量(METs评分,6分钟步行最远距离)、生活质量[视觉模拟(VAS)评分,心绞痛周发作次数]、心脏功能[心室射血分数(EF),NYHA心功能分级评分].结果治疗8周后,曲美他嗪组患者METs评分、6分钟步行距离、EF、VAS评分均明显高(大)于对照组,心功能分级和心绞痛周发作次数明显小(少)于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论曲美他嗪能有效提高缺血性心肌病患者的生活质量,增加运动耐量,改善心脏功能.
【期刊名称】《内科》
【年(卷),期】2019(014)003
【总页数】4页(P274-277)
【关键词】缺血性心肌病;曲美他嗪;运动耐量;生活质量;心脏功能
【作者】余丽菲;卢世文
【作者单位】广西医科大学第二附属医院心内科,南宁市 530000;广西医科大学第二附属医院心内科,南宁市 530000
【正文语种】中文
【中图分类】R541
缺血性心肌病(ICM)是指由于心肌长期缺血导致的心肌局限性或弥漫性纤维化，心脏扩大或僵硬进而出现充血性心力衰竭、心律失常等一系列临床表现的综合征。

缺血性心肌病患者往往伴有心脏主要冠脉的弥漫性病变，病情较重，常合并心力衰竭、心律失常等，严重降低患者的生存质量。

近年来，一些学者认为，调节人体代谢对改善缺血性心肌病患者的生存质量有重要价值[1]。

曲美他嗪(TMZ)是一种抗心绞
痛药物，能通过促进心肌细胞的葡萄糖三羧酸循环，优化能量代谢，改善患者心肌细胞缺血缺氧状况。

本研究观察了曲美他嗪治疗对缺血性心肌病患者生活质量、运动耐量及心脏功能的影响，现总结报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2014年12月至2015年12月在我院住院治疗的缺血性心肌
病患者110例为研究对象。

纳入标准[2]：(1)心脏超声检查提示心脏明显扩大且以左室扩大为主，心室射血分数(EF)≤30%；(2)冠脉造影检查结果提示多支冠状动脉狭窄；(3)NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级(相应赋值2～4)。

排除标准：(1)孤立的室壁瘤等因素所致心脏血流动力学功能紊乱(表现为心脏扩大和心衰)；(2)因心肌梗死和冠心病所致的室间隔穿孔和乳头肌功能障碍；(3)对治疗药物过敏，心室肥厚伴
严重高血压和心律失常等症状患者。

按入院顺序将纳入研究的患者随机分为对照组和曲美他嗪组，每组55例。

两组患者的年龄、性别、血压等一般情况比较差异均无统计学意义(P<0.05)。

见表1。

本研究经我院医学伦理委员会审查批准，患者签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较(n，x±s)组别n性别男女年龄(岁)体重指数(kg/m2)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)静息心率(次/min)病程(年)心功能分级评分(NYHA)对照组
55322361.25±10.8724.02±3.65128.1±11.380.3±10.568.8±9.87.1±3.83.0±0. 20曲美他嗪组
55352063.02±10.7822.88±3.25130.8±10.980.7±11.765.5±10.76.9±3.52.9±0 .61t0.9780.4561.0891.5741.1891.5860.8070.829P0.8440.9150.6450.7450.78
00.8780.6260.581
1.2 方法两组患者均给予基础治疗，如给予氯吡格雷、阿司匹林、他汀类、硝酸
酯类、ACEI/ARB、利尿剂以及β-受体阻滞剂治疗等。

在此基础上，对照组患者口服谷维素片(大同长兴制药有限公司,国药准字H14023382)，10 mg/次，3次/d，治疗8周；曲美他嗪组患者口服盐酸曲美他嗪片(施维雅天津制药有限公司,国药准字H20055465)，20 mg/次，3次/d，治疗8周。

1.3 观察指标 (1)运动耐量：包括6 分钟步行最远距离(m)和运动当量(METs)。

6
分钟步行试验参照文献进行[3]；METs通过VSAQ问卷[4]进行评分。

(2)生活质量：包括心绞痛周发作次数和初始生活质量。

初始生活质量使用视觉模拟评分表(VAS)[6]进行评估。

(3)心脏功能：包括心脏彩超(EF)和心功能分级。

心功能分级依照NYHA[5]相关标准评定。

1.4 统计学处理采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 治疗前后两组患者的运动耐量比较治疗前，两组患者的METs评分和6分钟
内步行最远距离(m)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，曲美他嗪组患者的METs评分及6分钟内步行最远距离(m)均明显高(大)于对照组，差异均
无统计学意义(P<0.05)。

见表2。

表2 治疗前后两组患者的运动耐量比较 (n，x±s)组别nMETs评分治疗前治疗后6
分钟步行最远距离(m)治疗前治疗后对照组
553.23±1.824.09±1.88*250.12±7.65258.01±8.92*曲美他嗪组
553.52±1.154.98±2.01*248.65±10.57262.52±7.81*t0.9992.3980.8363.059P0 .3200.0180.4050.003
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.2 治疗前后两组患者的生活质量比较治疗前，两组患者心绞痛周发作次数和VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，曲美他嗪组患者VAS 评分明显高于对照组，心绞痛周发作次数明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表3。

表3 治疗前后两组患者的生活质量比较 (n，x±s)组别nVAS评分治疗前治疗后心绞痛周发作次数治疗前治疗后对照组
553.89±2.014.23±2.52*4.01±0.903.81±0.84*曲美他嗪组
554.08±2.675.52±2.11*4.21±0.853.28±0.72*t0.4222.9111.1983.553P0.6740. 0040.2340.001
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.3 治疗前后两组患者的心功能比较治疗前，两组患者的EF和心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，曲美他嗪组患者EF明显高于对照组，心功能分级评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表4。

表4 治疗前后两组患者的心功能比较 (n，x±s)组别nEF(%)治疗前治疗后心功能分级评分治疗前治疗后对照组5528.10±2.2130.83±2.73*3.0±0.202.71±0.70*治疗组
5527.80±2.6232.01±2.41*2.9±0.612.22±0.81*t0.6492.4031.1553.394P0.518 0.0180.2510.001
注：与治疗前比较，*P<0.05
3 讨论
缺血性心肌病属于冠心病的一种特殊类型或晚期阶段，是指由冠状动脉粥样硬化引起长期心肌缺血，导致心肌弥漫性纤维化的一种疾病，患者最终会出现心脏舒张和收缩功能障碍。

冠状动脉粥样硬化病变使心肌缺血、缺氧，甚至出现心肌细胞坏死减少、心肌纤维化、心肌瘢痕形成。

72%的缺血性心肌病患者具有三支以上冠脉
血管发生病变，完全血运重建困难，血栓发生风险明显增高，常规药物治疗效果不佳，尤其是EF≤30%的冠心病患者，其4年的存活率一般只有35%～60%[7]。

近几年尽管心衰疾病的治疗进展较快，出现了较多对心衰疾病有治疗效果的药物和技术，但大多数对缺血性心肌病患者的长期预后无明显的效果。

《2010年欧洲心脏康复和二级预防指南》指出，缺血性心肌病的临床治疗有必要和其康复治疗相互结合，同时应贯穿于整个治疗过程[8]。

目前，治疗缺血性心肌
病药物的主要作用是减少心脏前负荷，增加冠状动脉血流量，促使患者的心脏舒张功能得到改善，进而降低患者的外周阻力和心肌耗氧。

治疗过程中，常给予患者一定量的钙离子阻滞剂和利尿剂等药物，但是这些药物往往对患者血流动力学有明显影响，剂量增加至一定程度患者还会出现心绞痛和心律失常等不良反应。

探讨在不改变血流动力学的情况下，能改善缺血性心肌病患者心肌能量代谢的新型口服药物是近年来心血管领域研究的热点。

曲美他嗪是一种新型心肌细胞能量代谢优化剂，是一种哌嗪类衍生物，能在缺氧或缺血情况下通过保护细胞的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证离
子泵的正常功能和细胞膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。

研究表明，曲美他嗪对心肌缺血症状有一定的改善效果，而且对冠状动脉血流动力学不会产生影响，目前临床上主要用于治疗心绞痛、陈旧性心肌梗死患者。

近年研究[9]发现，曲美他嗪对严重心功能不全患者的心肌细胞有保护作用，能明显改善心肌细胞的能量代谢，促进心功能恢复。

其作用机制主要是通过降低患者体内游离脂肪酸氧化速
率来对体内游离脂肪酸/葡萄糖氧化供能平衡进行调节，确保心肌拥有一定的收缩功能，维持ATP的正常能量供应。

曲美他嗪对细胞内钙离子和钠离子的超载有一定的限制作用，能够降低心肌细胞内氢离子的浓度，避免细胞发生酸中毒；对体内氧自由基的生成也有一定的抑制作用，能通过促进体内磷脂的合成进而发挥保护细胞膜的作用。

此外，曲美他嗪对心肌细胞的动作电位也有一定的影响，能够发挥类似麻药的作用。

与传统抗缺血药物相比，曲美他嗪不受供氧和需氧影响，所以可以发挥出较强的抗心绞痛功效。

相较于硝酸甘油，曲美他嗪的作用时间既慢又长，能有效降低机体血管阻力，促使外周和冠状动脉血流量上升，进而促进心肌代谢及心肌产能，降低心脏负荷。

由于曲美他嗪能降低心肌能量损耗和心肌耗氧量使心肌供氧需求平衡，改善心肌缺血症状，在临床上已被应用于治疗冠心病伴严重心功能不全患者[10]。

本研究针对低心排血量的缺血性心肌病患者，从心脏康复角度出发，探讨了曲美他嗪在原有传统治疗的基础上，能否进一步改善患者的运动耐量、生活质量及心脏功能。

研究结果显示，治疗8周后，在运动耐量方面，曲美他嗪组患者METs有所增加，6分钟步行最远距离明显延长，且优于对照组；在生活质量方面，曲美他嗪组患者VAS评分增加，心绞痛周发作次数减少，优于对照组；在心脏功能方面，曲美他嗪组患者EF及心功能分级评分均明显优于对照组。

提示曲美他嗪治疗能明显提高缺血性心肌病患者的运动耐量、生活质量并改善心脏功能，与文献[11]报道的结果相似。

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