厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌合并COPD病人的临床观察

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌合并COPD病人的临床观察马晴;马力;王燕;孟凡路;邹凌琳;张惠凌
【摘要】背景与目的评价单药厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌合并COPD患者的疗效和安全性.方法选择15例晚期一线治疗失败且合并COPD的非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼150 mg/d口服治疗,记录不良反应和有效性.结果有效率为20%,Ⅲ期及Ⅳ期患者疗效无统计学差异(P=0.569).40%患者生活质量评分增加
≥20分.主要不良反应为轻中度皮疹、腹泻、恶心及呕吐.对症处理后均可缓解.结论厄洛替尼单药对晚期非小细胞肺癌合并COPD的患者不良反应小,耐受性好,疗效可接受.
【期刊名称】《中国肺癌杂志》
【年(卷),期】2009(012)012
【总页数】2页(P1295-1296)
【关键词】厄洛替尼;肺肿瘤;靶向治疗
【作者】马晴;马力;王燕;孟凡路;邹凌琳;张惠凌
【作者单位】300052天津,天津医科大学总医院肿瘤科;300052天津,天津医科大学总医院肿瘤科;300052天津,天津医科大学总医院肿瘤科;300052天津,天津医科大学总医院肿瘤科;300052天津,天津医科大学总医院肿瘤科;300052天津,天津医科大学总医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
肺癌是当今常见恶性肿瘤之一，发病率和病死率逐年上升。

中国多数老年患者合并慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)，肺功能
较差，一线化疗失败后，不能耐受多西他赛、力比泰等二线药物治疗。

厄洛替尼是一种以表皮生长因子受体为靶点的分子靶向治疗药物，它通过抑制肿瘤细胞内部的信号传导达到抑制肿瘤增殖的目的[1]，疗效肯定，依从性较好。

2008年7月-2009年1月，我科采用厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）合并COPD患者15例，报告如下。

1 材料与方法
1.1 研究对象选择2008年7月-2009年1月经病理确诊的晚期NSCLC患者15例，均合并COPD。

男9例、女6例；年龄60岁-77岁，中位年龄67岁；病理
类型：腺癌10例，鳞癌5例；临床分期：IIIb期7例，IV期8例；均为复治患者。

入选标准：KPS评分≥60分；预期生存期＞3个月；有可测量或可评价的肿瘤病灶；骨髓造血功能及肝肾功能、心电图正常。

1.2 治疗方案厄洛替尼150 mg/d，餐后2 h口服，服用同时每周监测血常规、肝肾功能。

记录药物副反应，必要时给予对症治疗。

1.3 疗效及安全性评价近期疗效采用RECIST标准进行评价[2]，分为完全缓解（complete remission, CR）、部分缓解（partial remission, PR）、稳定（stable disease, SD）和疾病进展（progression disease, PD），CR和PR患
者需在1个月后确证疗效，以CP+PR计算有效率。

生活质量评价：采用KPS评分，1次/月。

毒副反应评价参照实体瘤的疗效WHO评价标准，分为0-IV度[3]。

1.4 统计学分析实验结果进行四格表确切概率检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 近期疗效 15例接受厄洛替尼治疗的患者，总有效率为20%（3/15），其中
CR 0例，PR 3例，SD 4例，PD 8例；III期患者CR 0例，PR 2例，SD 2例，PD 3例，有效率28.6%（2/7）；IV期患者CR 0例，PR 1例，SD 2例，PD 5例，有效率12.5%（1/8）；III期与IV期患者有效率比较差异无统计学意义
（P=0.569）。

其中KPS增加≥20分者6例（占40%），稳定者8例，下降＜
20分者1例。

2.2 毒性反应（表1） 15例患者中无因严重毒副反应而终止治疗者。

多数患者为
轻中度毒性反应，给予对症治疗后缓解。

表 1 厄洛替尼治疗的毒副反应Tab 1 Adverse effects of erlotinib treatmentAdverse reaction Erlotinib (n=15) Rate (%)I-II III-IV Rash 3 0 20 Diarrhea 2 0 13.33 Nausea and vomiting 9 3 80
3 讨论
慢性阻塞性肺部疾病为老年常见疾病，多伴有反复感染的病史，心肺功能较差，合并肺癌后，再经多次化疗，一般状况有所下降。

复发后因药物毒性或多次入院治疗并发肺部感染而不能耐受传统二线治疗。

厄洛替尼属于新型的低分子量的喹那唑啉类化合物，是一种可口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制包括：与ATP竞争性结合表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的胞内部分，抑制TPK的活性和磷酸化；它还可诱导细胞周期抑制蛋白
p27的表达，使癌细胞阻滞于G1期[4]。

厄洛替尼与目前标准的二线、三线的单
药化疗相比，其缓解率、疾病稳定情况、生存期均无劣势[5]。

本研究观察了厄洛
替尼对晚期NSCLC合并COPD的老年患者疗效与安全性，临床有效率达20%，
与国外报道相似[6]。

III期及IV期患者有效率无差异；患者生活质量改善率为40%，治疗效果满意。

厄洛替尼的主要毒副反应是皮疹、腹泻、呕吐等，多为轻
中度[7]，国内外研究均有厄洛替尼所致间质性肺炎报道[8-9]，本研究中未见相关病例。

本研究还观察到治疗过程中皮疹发生与药物疗效相关。

但对此并无满意的解
释。

虽然本研究观察病例较少，但初步结果表明，厄洛替尼单药对NSCLC合并COPD 患者有明显抗肿瘤作用，能提高晚期NSCLC患者的生活质量，改善其临床症状，且毒副反应较轻，依从性好，并发症少，是晚期NSCLC合并COPD患者的理想用药。

参考文献
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