他克莫司与来氟米特治疗难治性肾病综合征疗效及对血清IL-8和IL-13的影响

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他克莫司与来氟米特治疗难治性肾病综合征疗效 及对血清IL-8和IL-13的影响
吴婉谊（广东省第二人民医院，广东广州510000)
摘要：目的、探讨他克莫:爾;=与来氪.米特治.疗难滄性肾病综合征:疗效及对血猜:白细胞介轰-8(IL-8j和H细胞介愈-13 (IL-13)的影响。

方法选取2015年3,月-2017年3月在我院就诊的难治性肾病综#種患者148例.，按密封寶封法随 机分为对照氧和斑泰组各74例s_组均予常规嫌素序赏繪疗，对厭组加服来.氣米特片治好者为观審钽加服他克冀.
■胶囊*,比较两..紙疗效Si结果观察组总有敎率A 86.49%_显謇窩于_对照组的68.92%(P<0.05).^:__#前比较f两组 24h尿蛋:白麗_显著:降低血浆白蛋自•显著升育炉<0.05)，观察组改善效果显著优予对照组(P<:0..05);%治疗前比较，两 .组血檐IL-8显著降低(P<0.05_)，IL-13,審升霜(P<0.05)，鹰察©政善情况德著优.于对鹿親P<〇.〇5)眞審氣总.不:良虞處.
傘金12.16%,对照组为16_22%:,;差异无.统计学倉义(办0.05),.结论他克奠窗治疗难_性肾病翁会征可改善患者脊功能，调节兔.疫系统萦乱，对最者病情改善疗效优于来氣米特。

关键词:他鸾S.寫;来氣米特;难渰性肾病餘#__:;.IL-8 ;IL，13
中图分类号：R692 文献标识码：B文章编号=1001-8174(2018)01-0038-02
难治性肾病综合征<RNS)患者因机体免疫功能异常t，具有糖皮质激素抵抗特性，表现为水肿、低蛋 白血症、髙血腊症、蛋白尿量多等症状，若校期不得
到有效治疗，极易引发严重感染、诱致急性肾功能衰 竭等并发症6免疫抑制剂配合标准激素治疗方案 仍是治疗RNS的主要手段，来氟米特和他克莫司是 治疗RNS两种免疫抑制剂类莉物，其中来氟米特可 经活化免疫细胞嘧啶和阻断络氨酸激酶活性来降低 炎性反应；他克莫司可经抑制B细胞自身抗体分泌 而发挥免疫调节作用[3]。

本文现比较他克莫司与来 氟米特治疗难治性肾病综合征疗敏D报道如下^
1资料与方法
1.1 一般资料选取2015年3月~2017年3 J在 我院就诊的难治性肾病综合征患者148例。

纳人标 准:均符合《内科学》RNS诊断标准者％医嘱遵从性5虽者;知情并签署同意书者^、排除标准由狼疮性肾炎、淀粉样变性、乙肝型肾炎等因素继发的肾病综合 怔者；負身免疫系统缺陷者；肝、肾、心功能不全者; 孕产期及哺乳期者;认知功能障碍者;对研究药物过 敏及使用其他免疫抑制剂者s148例RNS患者按密 封信封法随机分为对照组和观察组各74例。

对照组 中'男41例、女36例;年龄21~58(38.46±10.15)岁;平 均病程1.1±0.6年.>观察祖中-男43例、女31例;年龄 22~59(39.85±9.98)岁彳平均病程1.2±0.5:年。

两组在性 别、年龄等一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有 可比性。

1.2方法两组均给予常规激素序贯法治疗i对照 组加服来氟米特片(生产厂家：大连美罗大药厂，生 产批儀■药准学H2〇〇8〇〇47)，5〇mg/d,M貭减服为30mg/d;7d后按20mg/d维持服馬，治疗出现显效后 激素每14d缩减
2.5m g s.貪至5rug每H.服增量雜持治 疗;观察组加服他克莫司胶囊(生产厂家:浙江海想 药业股份有限公司，国药准字H20084386),剂量控 制0.15mg/kg，2次/d，疗程为3个月，血药浓度保证在5~10ng/m l范围血药浓度超_出范围，可酌情增 减药量樞度在25%.髮右^治疗扭现显效后，激素每14d 缩减2.5m g，直至5m g每日服用量维持治疗e、两组均 治疗6个月。

1.3临床观察指标（1)疗效判定，肾功能正常，测定24h尿蛋白定暈持续减少低于50%，血浆白蛋 白高T30g即为显效;24h尿蛋白定量持续减少低于 25%，血浆白蛋白高于25g即为有效;病情没有任何 恢复，或出现恶化、死等即为无效；（2)24h尿蛋白 黛邐：、血浆白蛋S和血清IL-8J L-13水平检测:取 治疗前后患者清晨尿液和静脉血，分别检测24h尿蛋 白「(比浊法检测）、血浆白蛋白:(德_ SIEMENS BNII 型全自动蛋白分析仪检测）、血清IL-8与IL-13 (酶联 免疫吸附法检测）水平t并进行比较；（3)不良反应i 记录、两组用药治疗时出现不良反应倩况及例数。

1.4统计擧处理数据釆用SPSS19.0统计学软件 进行处理。

计量资料采用灶s表示，行f检验;计数资 料米用例([百分率}表水，行x2检验。

^<0.05差隸有 统计学意义P
2结果
2.1两组治疗,后临床疗效比较观察组显效26例 (35.14%),有效 38 钶(51.35%)，无效 10 例(1
3.51%)，总有效率为86.49%;:对照组'有效29例(39.19%).，显 效22例(29.73%),无效18例(2
4.32%)，总有效率为
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68.92%，观察组总有效率显著髙f：对照组，差异显著 (尸<0.05)，.眞'有统计学章义。

2.2苘:组治疗前肩24h尿蛋爲、血浆白輋:白:、血清 IL-8及3水平比较％治:疗前比较，两组24l i尿 蛋白定量和血浆S蛋白改善幅度显著(P<0.05)，组间比较，尿蛋&定量和血浆白蛋白均显著低于或窩午对 照组(尸<0.05);菌组血猜IL-8及IL-13的水平_于治疗前(尸<0.05)，组间比较，血清IL-8及IL-13的水V 改善作用优fT对照组(P<0.05)，具有统计学意义。

见 附表
附表两组治疗前后24h尿蛋白、血浆白蛋白、血清IL-8及IL-13水平比较(；t±s J
n24h尿蛋白定量(g/24h)血浆白蛋白(g/L)1
血清
IL-8(pg/ml)IL-13(pg/ml)
观察组74治疗前7.14±1.7518.79±5.13364.13±71.67163.21±35.89治疗后0.45±0.15*A36.43±6.29*a194.21±61.59*a221.85±42.19*a 对照组74治疗前7.22±1.5418.87±4.96357.98±69.82162.39±36.15治疗后 2.35±0.51*30.56±5.15*236.3 8±72.49*189.64±40.61* t t:.*:f c〇.05，j f同缉治:疗首fct较_f e&P<0.05,.与对■照載:#翁.盾.ft较
2.3两组不良反应情况比较观察出现胃肠道反应2(2.7%)例，自细胞减少3例(4.05%)，过敏2例 (2.7%),腹泻1例(1.35%),脱发1例(1.35%),不良反 虚:率12.16%;对照魅出现胃肠道反座3例(4.05%), 白细胞酿少2例(2.7%)，过敏3例(4.05%),腹泻_2例 (2.7%)，脱发1例(1.35%)，并发感染1例(1.25%)，不 良反应率16.22%。

组间比较不良反应率差异不显著 (P>0.05)〇
3讨论
R N S是以肾小球基底膜通透性増加为病理特征 的疾病，主要由系膜增生型肾小球肾炎、局灶节段硬 化性肾小球肾炎和微小病变肾病等引发W。

临床常 以利尿消肿、调整脂代谢平衡、抑制血栓形成等常规 穿法和免疫治斧.为_}，免疫抒■怯中，而患者的激素抵 抗特性，因此免疫抑制剂联合激素治疗在治疗RNS 上必不可少[7%
笔者发现两组治疗后尿蛋白定量及血浆:白蛋白 的均有所改善，说明来氟米特和他克莫司分别配合激 素序贯治疗，具有显著疗效3来氟米特具有抗淋巴细 胞活化的作用，是抑制炎性介质増殖的异唑类免疫抑 制剂，可有效作用于肝、肾等组织类，直接作用T
上《，抑制蛋白:潘氨酸澈酶的合成，域少淋 巴细胞增逭，制纤维细胞活性表达，抑制炎性介质 増殖聚集，减少免疫蛋Q的沉淀，改善R N S患者的 蛋白尿®]。

而他克莫M为新型増强免疫抑制剤，可通 过遏制钙调磷酸酶的活性间接发挥免疫抑制作用，能直接作用等T细胞抑制转录因子去磷酸化，影响 树突细胞的抗原传递功能，间接调控T细胞诱致无 效，促进CD25+调节性T细胞的表达，发挥免疫耐受 作用酬。

故两组疗效显著，但本文中，使用他克莫司 治疗组疗效优于来氟米特治疗组，证明他克莫司疗 效更佳，与高丹等[»结果一致。

故同对照组相比，观 察组采用来氟米联合他克莫司可显著改善24h尿蛋白定量及血浆白蛋白的水平p
翻$患看具有兔疫功能失调症状，本文中s苘组 患者均有IL-8增覉,IL-13降低表现，其中IL-8可加 强中性粒细胞趋化反应，促进炎症反应；而IL-13可 诱导CD23表达，调节B细胞和单细胞活性，抑制炎 症反应》]。

本研究中与对照组比较发现，观察组血清 中IL-8増加幅度和IL-13降低幅度更加明显，说明 他克莫司免疫调节作用更强，更能有效抑制R N S患 者体内炎症反应9张咏赞等研究显示，临床运用在他 克肩W治疗R N S中，W有效恢复IL-8与IL-13平衡，与本文研究一致。

本文中，观察组总不良反应率与对 照组差异不显著，说明他克莫司安全、有敏性。

综上所述，他克莫司在治疗R N S临床疗效显著 高于来氟米特，能有效改善血清IL-8和IL-13的水 平,可提高R N S患者生活质量，临床应用安全、有效。

参考文献：
p j a冬雪，张新霸,侯继秋，等.黄馨胶囊抬.疗难枱性肾病综合征的系 觀平®中国药物鹰用与监测；M l6，l3(4)如1_2〇5.
_K_]林丽1,陳兴1艮吴琳虹，等，环孢素A与哪磷酰胺联.合镦素淆费难 #性腎病##征的:疗織比较m.河I.北医#*学擎报,2〇15,36(_3): 320-322.
[3]高丹具歌.他克莫阈和来®米特截疗难I t性肾痛.综合征的疗
效比辏謂.现代剪物与临床,2〇17,32(4):6.75-677.
[4_]_张翁，.张審邏，中_赃辨|£_合激素常雜淆疗难渰性肾癲综脊征临象穿鐵;观察[j].四川中.医，.a o is^O^-ioo.
I K黉.慰,叶一萍.真武修貪塵a芍药散抬疗廪发性#病翁合輕射疗
效观藥中举中篤药学刊，2017,35(；2:1:488-49.1.
：[幻许国.兵.不词刻量樣分于肝素联合泼尼松H狞难:治性肾病综合征 的临床研H lJ l.f l代叢物与®.床邱15,3〇(2):171-175.
[7}徐霜，梁萌在雜咪唑对难#性替癲绿合®#敢的.影._ni中S43西陸绪舍肾病杂乘2015,16(1):78-79.
]»单_薇.来氟米特联合银杳达莫对肾病籙合征.患者.高凝状态翁影响雜應用蒼物与®i床,2015,1S(:1>105-108.
_[f]刻月'铗,籍_ _鸿_.来氣米特联会_皮,爾巍素疗难濟i性嘗病综合征的费敦分析[J].?可北蠢，201.53_7(6>S 96-897.
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替米沙坦治疗原发性高血压的效果及其对血清炎 症因子水平的影响
罗晓芳(麻城市人民医院心血管内科，湖北麻城438300)
摘要：B的研窕替米抄坦治疗原发性富血压拍临床效果雜凝其血清炎症面'乎水平的影响^方法搜集原发:性高血压患者88例，随机分为：规察组和对胤钽,对:藤组采用硝苯地平洽疗察组采用替米沙®渰疗，比较两组患者_的血 靡制敢果及治雜靡血清麵B子水手。

结果®細治雜故_、血清炎子肿瘤坏死醉(.清-a)、
ft细胞介素-6 (IL-6)、高敏C反糜蛋_白_t hs.C RP_)?K平等各项指标均明显低于治:疗前及对照组(户<0.01),两组患者#治_ 疗期间_均未发ft箱何不良.反歷s结论：替米沙_坦治:疗原发性高血.压:,能够更好的控制血H»降低血猜：炎症面水平9:关键词:替米抄坦；.原象性謂血血截表處:錄亭
中图分类号：R544.1 献标识码：B文章编号=1001-8174(2018)01-0040-02
原发性高血压是除继发性高血压外的高血压，近年来，随着人们对禽血压的深人研究，继发性高血 压的比例在逐年升高，原发性高血压有一定的下降，但仍有较高的发病率血管紧张素I受体拮抗剂 (ARB)__囊葯物（代表:葯物;.替米沙坦)在高血®的治 疗中具有较好的临床效果[2]。

有研究显示，炎症反应 (炎症_因擎肺瘤坏死P予-a、_:白细胞介素-6、高敏C 反座:蜜白参:与调节机体的各种兔疫及炎症反应
高血压发生、发展、转归中有着重要的作用现笔者就替米沙坦在治疗原发性高血压患者的临床疗效 进行探讨7并对治疗前后对血清炎症因于肿瘤坏死因 子-a(TKF-a)、寫細胞介素-6(IL-6)、高敏C菝应蛋
S《hsCRP)的水平对比分析，分析替米沙坦对血清炎 症因子水平的影响。

报道如下D
1资料与方法
1.1一般资.料搜集2015年3月〜2016年I s l®发性高血压患者88例，将所有参与本次研究的患者 随机分为观察组和对照组各44例，观察组男26例，女18例，年龄39~62(51.3土
2.8)岁；对照组男28例，女16例，年龄37~61(50.6±
3.5)岁；将两组患者的年 龄及性别录人统计学软件，经检验分析差异无显著性 (ft>0.05),具有可比性。

所有患者均符合原发性高血 压的诊断标准；均符合1、2级高血压（收缩压140~ 179m m H g或费张f f i..90~109m m H g);排除继.发性■局血压者，3级高血压（收缩压&180m m H g或舒张压彡 llOmmHg)者，合并糖尿病者，有严重肝肾功能不全 者，有炎痺性疾病者，恶性肿瘤者；同意加人试验，弁 签署知情苘意书['
1.2方法对照组采用硝苯地平治疗，硝苯地平缓
[1轉.冀晓明,何_威，高®.爾，等，他克裏同.治赞:兀着难粉性_肾病综合_征 191 例 単实用J t科临床杂:志二 D l5_,3〇(:5；)_.:342-345.
[131蒋®k，爲*马倉攀，等，苯肾丸联合加味赚E翁歲參肾倉释片(生产厂家滇虹药业集团苯溪生物制药有限公_批准文_号i,国藓准孛H53022058，规格：10m g/片）P服，1片/次，2次/d。

观察组采用替米沙坦治疗，替 米沙坦片（生产厂家:西安迪赛生物药业有限责任公 彌a批准文号i国药准.宇H20040379，规格:20m g/片.)_口服，2片/次，2次/d。

两组患者经过2w的治疗后，测 最血压,,如有效则按照原剂1；服用;如无效则甭増加 剤量a连续治疗3个月，在进行上述治疗的同时，所 有患者均需遵循下述原则:禁止服用其他降压药，不 可服用免疫调节剂等可影响实验结果的药物，还需 注意适当锻炼，限盐、低盐饮食。

1.3观察指标记录两组患者的治疗前s后的血压 (舒张压、收缩压)水平及治疗期间的不良反应。

比较 两组患者治疗前、后的炎症因:子；(TNF-a、IL-6、hsCR：P)水平：采集空腹肘静脉血5ml，离心后分离血清，保 存宁-YO t冰箱中趙酶联免疫吸附法(ELISA)检测 TNF-a、IL-6，用免疫比浊法检测lmCRP。

1.4统计学分析将本次研究中的所有数据均录人统计学软件SPSS18.0,将计暈资料、计数资料分 别采用(灶? ).、(％.)表求，并予以《检验、X2检验，结果 显承‘:/^仍，差异无统计学意义;0.05 ^差异有统 计学意义.;尸《0.01，_.显著。

2结果
2.1治疗前后的血压水平比较治疗前，两组患者 的舒张压及收缩压无明显差异(/MX05);治疗，后，两 组患者的收缩压和舒张压均明显低于治疗前,且观察 组收缩压明显低于对照组C P<0.01)，组间对比，舒张 .磁其统计学意义(/MX05)。

见表h
2.2治费前后.的炎.症因予水平比较观察组治费
综合征疗效及对血清IL-8和IL-13的影响研究[J].现代中西医结合杂志,2017,26(10):1100-1102.
收稿日期：2017-12-09。