糖皮质激素对哮喘大鼠il-4、ifn-γ表达的影响

第30卷第丨2期航空航天医学杂志2019年12月1515•基础医学•
糖皮质激素对哮喘大鼠IL -4、IFN - 7表达的影响
曹笑丽1路武杰徐娜2靳建军3王静3杨桂枝4
[摘要]目的通过研究糖皮质激素对哮喘大鼠I L-4J F N-7表达的影响，探讨糖皮质激素对T H细胞亚群变 化的作用及哮喘发生的可能机制。

方法比较正常对照组（A组）、哮喘组（B组）及地塞米松干预组（D X M组）的I L-4、I F N-7的水平变化。

结果D X M组与A组比较I L-4水平升高、I F N-7水平降低，差异均具有统计 学意义（《值分别为6.576和8.828,均P<0.001) ;B组与A组比较IL-4水平升高、IFN-"y水平降低，差异均具 有统计学意义（1值分别为27.570和26.941,均尸<0.001);0乂\1组与8组比较扎-4水平降低，正!^-1水平升 高，差异均具有统计学意义（t值分别为24.575和21.819,均P<0.001)。

结论糖皮质激素可通过调节Thl/ T h2免疫应答失衡控制哮喘发作。

[关键词]糖皮质激素；哮喘；大鼠;I L-4;IFN-7
[中图分类号]R562.2 +5 [文献标识码]B
支气管哮喘是严重影响人们健康的呼吸系统常见病、多发病，是与气道炎症细胞、结构细胞和细胞组分相关的 气道慢性炎性疾病U]。

通过研究糖皮质激素对哮喘大鼠 T h2类细胞因子I L-4和T h l类细胞因子7-干扰素（IFN -7)表达的影响，探讨糖皮质激素对T H细胞亚群变化的 作用及可能机制，以期为探索哮喘发病机制提供新思路，为糖皮质激素控制哮喘发作提供新的理论依据，为新的治 疗药物的研制开发奠定基础。

1资料与方法
1.1对象清洁级幼年雄性S D大鼠30只，体重120 ~ 180 g,日龄28 ~ 42 d。

随机分为3组，每组10只，分组如 下:正常对照组（A组）、哮喘组（B组）及地塞米松干预组 (D X M组）。

采用卵清白蛋白（O V A)制备哮喘模型，制作 方法分致敏与激发两阶段。

各组均经末次激发24 h后经 腹腔注射麻醉，右肺进行支气管肺泡灌洗，留取支气管肺 泡灌洗液（B A L F)。

回收B A L F注人冷冻管中，4T： 3 000 r/min, 10 min,取上清液分装，-70弋低温冰箱保存待测。

作者单位：1河南大学第一附属医院消毒供应中心，开封 475001 .2河南大学第一附属医院呼吸内科，
开封475001 .3郑州大学第一附属医院呼吸与
危重症医学科，郑州450052 .4四川大学华西
基础医学与法医学院组织胚胎学与神经生物学
教研室，成都610041)
基金项目：河南省教育厅科学技术研究重点项目
(18A320021 );河南大学科研基金项目
(2013YBZR030 );开封市科技攻关项目
(130350)
’通讯作者
[文章编号]2095 -1434.2019.12.041
12相关指标检测方法酶联免疫吸附法（ELISA)检测 IL -4水平及IFN -7水平，严格按试剂盒说明进行。

1.3统计学方法应用SPSS 21.0统计软件进行分析。

所得数据均为计量资料，服从正态分布和方差齐性，以均 数±标准差表示，比较采用*检验，P<〇.〇5认为差 异具有统计学意义。

2结果
D X M组与A组比较IL -4水平升高、IFN - 7水平降 低，差异均具有统计学意义（t值分别为6.576和8.828，均 P<0.001);B组与A组比较IL -4水平升高、IFN - 7水平 降低，差异均具有统计学意义（t值分别为27.570和26.941，均/><0.001);0乂肘组与8组比较扎-4水平降低,IFN-7水平升高，差异均具有统计学意义（t值分别为 24.575 和 21.819,均 P<0.001)。

3讨论
支气管哮喘为气道慢性炎症性疾病.目前认为:Thl/ T h2相关细胞因子在哮喘气道炎症发生和发展过程中发挥 着重要作用，Thl/Th2细胞失衡是哮喘气道炎症的重要机 制之一 [2]。

而I L-4由T h2细胞产生，I F N-7由T h l细 胞产生,IL -4、顧-7水平的变化能够较好的代表Thl/ T h2细胞表达状态及免疫应答状态。

结果显示B组与A组比较IL - 4水平上调，丨FN - 7水 平下调，表明O V A可促进T h2细胞表达，抑制Thl细胞表 达，提示一定程度上哮喘大鼠Thl/Th2免疫应答失衡；
D X M组与B组比较IL -4水平下调，IFN - 7水平上调，表 明地塞米松可抑制T h2细胞表达，促进Thl细胞表达，提示 哮喘大鼠经给予地塞米松Thl/Th2免疫应答失衡得到一 定程度的调节;D X M组与A组比较IL -4水平上调、IFN - 7水平下调，表明T h2细胞仍过表达,Thl细胞低表达，提示
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哮喘大鼠经给予地塞米松Thl/Th2免疫应答失衡虽得到 一定程度的调节，但仍未调节至平衡。

与徐友文等[3]对支 气管哮喘儿童雾化吸人布地奈德的研究结果相一致，另有 研究[4]表明，吸人型糖皮质激素可有效降低IL -4等炎症 因子水平，上调I F N-7水平，改善肺功能。

糖皮质激素是 控制哮喘发作的主要药物，有研究[5]表明糖皮质激素可通 过与相应的受体结合进人细胞核，进而改变基因转录：上 调抗炎基因转录，抑制炎症细胞向气道迁移，控制细胞因 子的生成,诱导嗜酸性粒细胞的凋亡等，因而可降低气道 高反应性。

通过研究地塞米松影响哮喘大鼠IL-4及IFN -7的表达，从而为糖皮质激素通过调节Thl/Th2免疫应 答失衡控制哮喘发作提供了进一步的理论依据。

参考文献
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32 -34.
(收稿日期:2019 - 09 - 29)
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压水平均降低，但实验组明显低于对照组，数据具有统计 学意义（P<〇.〇5)。

2.3两组患者不良反应发生率对比实验组不良反应发生率与对照组对比，对比无显著差异（P> 〇.05)。

见表1表1两组患者不良反应发生率对比例（％)组别（n)恶心头晕食欲下降疲惫总计
对照组(50)2(4%)1(2%)1(2%)0(0%)4(8%)
实验组(50)1(2%)1(2%)0(0%)1(2%)3(6%) Z值----0. 154
P值----P>0. 05
3讨论
高血压发病机制尚不清楚，可能和遗传、环境、饮食等 原因有关[2]。

高血压后期患者会出现头痛、头晕、心慌、心 悸等症状。

用药首先要保证疗效且无不良反应。

氨氯地 平为长效钙拮抗剂，松弛血管平滑肌，通过扩张外周小动 脉和冠状动脉，减少了总外周血管阻力，并解除了冠状动 脉痉挛[3]，降低了心脏的后负荷，并减少心脏能量消耗和 对氧的需求，从而缓解心绞痛[4]。

替米沙坦属于血管紧张 素受体拮抗剂，能扩张血管，降低血压[5i,主要治疗原发性 高血压，替米沙坦的不良反应较少。

氨氯地平起效慢，作 用时间较长，治疗效果不明显。

氨氯地平联合替米沙坦治 疗有效持续地降低患者的24 h血压，且耐受性好。

二者联 合用药的血压控制率是单独用药的2倍，并进一步降低冠 心病发作或脑梗死的风险[6]。

结果显示:实验组总有效率 为96%，高于对照组的74%，数据具有统计学意义（P<〇.05);治疗后，两组患者血压水平均降低，但实验组明显低于对照组，数据具有统计学意义（Z3< 0.05);实验组不良反应发生率与对照组对比，对比无显著差异（/»>〇. 05)。

证明氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压不仅用药安全，还比单独使用氨氯地平治疗效果佳。

参考文献
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(收稿日期=2019 -09 -20)。