阿柏西普与雷珠单抗注射治疗糖尿病黄斑水肿的临床疗效对比

·论著
·阿柏西普与雷珠单抗注射治疗糖尿病黄斑水肿的临床疗效对比
肖
峰陈志刚徐志英
DOI ：10.3969/j.issn.0253⁃9926.2020.15.001基金项目：国家自然科学基金（81700847）
；江苏省自然科学基金（BK20170365）
作者单位：215006苏州大学附属第一医院眼科通信作者：徐志英，Email:****************
国际糖尿病联盟最新统计显示，
截至2017年，中国糖尿病患者人数约1.14亿，居全球第一。

而糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema ，DME ）
是糖尿病患者失明的主要原因，
在糖尿病人群中的发病率约为5%。

截止到2015年，中国DME 患者已突
破540万人；预计到2040年，中国DME 患者将超
过750万人［1］。

本课题组主要研究方向是糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy ，DR ）
，特别是DR 与DME 的发病机制及早期干预研究。

近期，
我们初步观察了经玻璃体腔注射阿柏西普（aflibercept ）
治疗DME 的短期临床效果［2］
，并分析研究了经玻璃体腔注射雷珠单抗（ranibizumab ）或康柏西普（conbercept ）联合23G 微创玻璃体切割术治疗严重增殖性DR 的
效果对比［3］。

【摘
要】目的
对比观察经玻璃体内注射雷珠单抗或阿柏西普治疗糖尿病黄斑水肿的临床效果。

方
法患者分为雷珠单抗治疗组（A 组，28只眼）与阿柏西普治疗组（B 组，24只眼）。

2组患眼分别行0.05mL 雷珠单抗或0.05mL 阿柏西普经玻璃体腔注射，术后第1个月与第2个月常规复查。

结果2组患者术前最佳矫正视力（BCVA ）与黄斑中心凹视网膜厚度（CFT ）的组间比较差异无统计学意义（P >0.05）；注射术后1个月、2个月时BCVA 均较术前显著升高，差异有统计学意义（P <0.05）。

术后1个月与2个月时，2组间BCVA 值比较，差异无统计学意义（P >0.05）。

2组患眼治疗后CFT 值降低，术后1个月、2个月与术前CFT 值比较,差异均有统计学意义（P <0.01）；术后2个月时的CFT 值均低于术后1个月，差异均有统计学意义（P <0.05）。

术后1个月时2组间CFT 值比较差异无统计学意义（P >0.05）；术后2个月时，B 组的CFT 值显著低于A 组，差异有统计学意义（P <0.05）。

结论
经玻璃体腔内注射雷珠单抗或阿柏西普，均可有效减轻糖尿病黄斑水肿，提高视力；阿柏西普在降低CFT
值方面优势更显著。

【关键词】阿柏西普；雷珠单抗；糖尿病；黄斑水肿
Clinical observation of intravitreal injection of aflibercept or ranibizumab for diabetic macular edema Xiao
Feng,Chen Zhigang,Xu Zhiying.Department of Ophtnalmology ,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Jiangsu 215006,China
【Abstract 】Objective To observe the clinical effect of intravitreal injection of ranibizumab or aflibercept on patients with diabetic macular edema (DME ).Methods Atotal of 28eyes of 28patients who accepted intravitreal ranibizumab injection were divided into group A and the others who accepted intravitreal aflibercept injection were di⁃vided into group B.Two consecutive intravitreal injection of ranibizumab or aflibercept (50μL )was conducted per 1month.The follow⁃up time was 1and 2months.The best corrected vision acuity (BCVA )and macular central foveal thickness (CFT )were recorded before and after the injection.Results The BCVA in 1and 2months after injection were both significantly higher than that before injection (P <0.05).No significant differences before and after injection were observed between group A and B (P >0.05).The CFT in 1and 2months after injection were significantly de⁃creased than that before injection (P <0.01).Notably ,the CFT at 2months after injection of group B was significantly decreased than that of group A (P <0.05).Conclusion For patients with DME ,intravitreal injection of ranibizumab or aflibercept both could promote BCVA.Besides ,aflibercept could more efficiently alleviate the macular edema than ranibizumab.
【Key words 】Aflibercept;Ranibizumab;Diabetes mellitus ;Macular edema
男性A组2815 B组2410女性
13
14
34±11
36±12
13±5
12±6
组别例数
性别年龄
（岁，x±s）
病程
（年，x±s）表员2组患者基本特征
在本次回顾性研究中，我们随机纳入52例（52眼）DME患者，经玻璃体腔注射雷珠单抗或阿柏西普，总结其术后视力转归、黄斑中心凹厚度改变以及术后并发症概率等，报告如下。

1资料与方法
1.1临床资料
收集2018年6月至2019年8月来我院眼科就诊的DME患者共52例52眼，男性25例（25眼），女性27例（27眼）。

分为A组注射雷珠单抗，B组注射阿柏西普，见表1。

常规检查项目包括：①询问病史；②验光检查最佳矫正视力（b est corrected vision acuity，BCVA）；
③扩瞳查眼底；④非接触式眼压计查眼内压（i ntraocular pressure，IOP）；⑤光学相干断层成像（optical coherence tomography，OCT）查黄斑中心凹视网膜厚度（c entral foveal thickness，CFT）；⑥眼底荧光血管造影。

病例排除标准：①排除各种眼底病史，如视网膜裂孔/脱离、视网膜震荡伤等；②排除可能合并眼底病变的全身疾病者，如多发性硬化、系统性红斑狼疮等；③排除屈光介质不清影响观察者，如白内障（4~5级核）等；④排除眼部手术或激光治疗史患者；⑤排除玻璃体腔或球周药物注射史患者。

1.2护理要点
1.2.1治疗前护理：按常规内眼手术标准开展术前护理工作，重点在于宣教。

①宣教治疗目的、操作流程、注意事项并解答疑问。

②治疗前3d双眼滴左氧氟沙星滴眼液（可乐必妥），每天4~6次；治疗当天再次确认。

治疗前复方托吡卡胺（美多丽）滴眼液扩瞳及盐酸丙美卡因（爱尔凯因）滴眼液表面麻醉。

③陪同患者进入手术室，安抚患者情绪至手术结束。

1.2.2治疗后护理：①治疗后第1天清洁换药，宣教注意事项，并预约下一次复查时间。

②复查前1 d再次联系患者，避免漏访。

③复查时准备信息采集登记工作。

1.3治疗方法
眼睑皮肤周围安尔碘消毒，结膜囊聚维酮碘消毒。

抽吸阿柏西普或雷珠单抗50μL，经角巩膜缘颞下方3.5~4mm处睫状体平坦部进针；瞳孔区确认针尖可见后，将药物注入玻璃体腔。

拔出针头，棉签轻压创口20s；检查视力有无手动。

结膜囊涂妥布霉素地塞米松（典必殊）眼膏，清洁包扎术眼。

1.4随访
注射后第1天、l个月、2个月门诊复查，扩瞳后裂隙灯下检查眼底，客观检查指标主要包括BCVA与CFT，并监测IOP变化。

1.5统计学方法
采用SPSS25.0软件分析数据，计量资料以x±s 表示，采用重复测量方差分析或t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.12组BCVA对比：见表2。

2组患眼治疗前BCVA值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2组患眼治疗后BCVA值升高，术后1个月、2个月与治疗前BCVA值比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后2个月的BCVA值均高于治疗后1个月，2组差异均有统计学意义（P<0.05）。

治疗后1个月与2个月，2组患眼的组间BC-VA值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2.2黄斑中心凹视网膜厚度（CFT）对比：见表3。

2组患眼治疗前CFT值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2组患眼治疗后CFT值降低，治疗后1个月、2个月与治疗前BCVA值比较，差异均有统计学意义（P<0.01）；治疗后2个月的CFT值均低于治疗后1个月，2组差异均有统计学意义（P< 0.05）。

见表3。

3讨论
21世纪，糖尿病在全球呈流行趋势；而我国目前糖尿病患者人数位居全球第一位。

糖尿病致盲的主要原因之一是黄斑水肿；据报道，20~79岁糖尿病视网膜病变人群中，DME的发病率约为
0.39±0.172）A组280.31±0.120.36±0.161）
0.46±0.132）B组240.23±0.160.44±0.122）
t值1.837-1.848-1.871
组别眼数治疗前治疗后1个月治疗后2个月表22组患者眼术前及术后BCVA对比（x±s）
P值
1）与本组治疗前比较P<0.05。

2）与本组治疗前比较P<0.01。

0.0720.0710.067
200±701）2）
A 组28367±99240±601）162±591）
3）
B 组24
344±66246±771）
t 值0.992-0.3282.089
组别眼数治疗前治疗后1个月治疗后2个月
表32组患眼治疗前及治疗后CFT 值对比（x±s ）
P 值
1）
与本组治疗前比较P <0.05。

2）
与治疗后1月比较P <0.05。

3）
与治疗后一个月比较P <0.01。

0.326
0.744
0.042
6.8%［4］。

目前，DME 的临床一线治疗主要聚焦在抗
血管内皮细胞生长因子（VEGF ）
药物。

其中，雷珠单抗于2012年4月获批进入中国市场，
应用广泛；阿柏西普于2018年2月进入中国，相关临床疗效评
价正在进一步探索。

本课题组前期研究发现，DR 患者的玻璃体与
血清中VEGF 的含量显著升高［5］
，且VEGF 表达水
平不但与经典脂肪因子等密切相关，还与新型脂肪因子如血管生成样蛋白家族成员以及尿酸等关联
密切［6］。

而高血脂与高尿酸血症正是DR 发病的高
风险因子［7］。

因此，
临床使用抗VEGF 药物的同时，应当重视高血脂和高尿酸血症等的早期预防及对
症治疗。

在本次研究中，DME 患者经玻璃体腔注射雷珠单抗与阿柏西普，虽然在短期随访观察中未体现
出明显的视力差距，
但是通过监测CFT 变化，我们发现，术后2个月时，注射阿柏西普组的CFT 值显
著低于注射雷珠单抗组。

原因可能为：①雷珠单抗仅与VEGF⁃A 结合，而阿柏西普可与VEGF⁃A 、
VEGF⁃B 及PlGF 二聚体结合，因此靶点更广；②阿
柏西普抑制眼内VEGF⁃A 的时间平均为71d ［7］
；雷
珠单抗抑制眼内VEGF⁃A 的时间平均为30d ［8］。

但是，具体发病机制尚需要基础实验进一步验证。

我们还发现，精心的围手术期护理对于保障预期的治疗效果十分关键。

对于眼底外科医师而言，手术本身操作并无较高难度。

但是，
良好的预后也需要围手术期诸多因素的参与，
如术前的局部抗感染措施执行到位、术中配合良好、
以及术后遵医嘱注意用眼卫生、避免感染等。

此外，
本研究主要设计缺陷在于单中心、小样本、随访时间短，并且国外已有大量文献研究多种抗VEGF 药物治疗DME
等新生血管相关疾病的临床疗效［9］。

但是，
鉴于流行病学分布差异，以及不同地域人种不同，后续研究重点需侧重于国内多中心、大样本、长期随访，以
进一步检验临床疗效。

随着阿柏西普的推广，未来更多新型抗VEGF 药物的引进，
特别是临床一线医师对新生血管病理机制认知不断深入，相信会有统计更全面、说服力更强的数据问世。

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（收稿日期：2020⁃04⁃02）。