骨标志物与骨质疏松

3、甲状旁腺素：
甲状旁腺素是由84个氨基酸残基组成的多肽。在 甲状旁腺主细胞内合成，储存于细胞内，分泌到外周 血中发挥生理作用。外周血PTH水平主要用4种类型 测定，即：hPTHI ~84；hPTHI~34；中间分子肽段 （如hPTH28~54；hPTH34~44；hPTH44~68等）和 羧基肽段（hPTH53~84；hPTH39~84；hPTH30~84 等）。PTH1~84 ，PTH1~34均有完全的生物活性， 但后者的半衰期较短，可能很快与受体结合或迅速从 血中清除。
N-MID 骨钙素临床应用
1 在骨转化率较高的代谢性骨病患者 如 paget病，甲旁亢、氟骨病，可以出现血骨 钙素水平升高。比传统的碱性磷酸酶测定 更敏感，更具特异性。
为骨重建过程中I型胶原被降解后释放入 血的小片段。其含量和变化间接反映骨吸 收状态。
血I型胶原交联氨基末端肽（INTP）
为骨重建过程中I型胶原被降解后释放 入血的另一小片段。其含量和变化间接反 映骨吸收状态。
I型胶原交联（Crosslap）
只存在于I型胶原C-末端肽，骨再建过 程中I型胶原分解产生，与其它胶原无交叉 反应。为骨代谢生化方面一个敏感、简便 的检测手段。
甲状旁腺激素生理功能
1、PTH使肾小管重吸收磷的能力减弱，尿排出磷 增加；使肾小管重吸收Ca 2+的能力增高，从而血 钙水平增高。
2、促进肾脏合成维生素D的活性代谢物1，25 O H2 D3，从而间接地促进了肠吸收钙，提高血钙水 平。
3、PTH加强骨细胞溶解骨钙的作用和破骨细胞吸 收骨基质的作用，同时促进成骨细胞形成骨及矿化 物的作用。
骨特异性碱性磷酸酶 （BALP）： 碱性磷酸酶在骨形成和矿化中起重要作用，其主
要来源于肝脏（50%），骨（50%），两者的交叉 反应约15-20%。 骨钙素（OC）：
是骨骼中含量最高的非胶原蛋白，由成骨细胞分 泌，受1,25（OH）2D3调节。通过BGP的测定可以 了解成骨细胞的动态，是骨更新的敏感指标
血清І型原胶原延长肽
血清I型前胶原羧基端前肽（PICP），是 成骨细胞合成胶原时的中间产物，是反映成 骨细胞活动状态的指标。血清I型前胶原氨基 端前肽（PINP），在脯氨酸及羟脯氨酸中最 为丰富。
骨吸收标志物
尿羟脯氨酸 （HPr） 尿钙（Ca） 尿羟赖氨酸糖甙（GHyI） 骨涎蛋白（BSP） 骨I型胶原（BIC）降解产物 半乳糖羟赖氨酸（Gal-HyI） 尿胶原吡啶交联（PYD）及脱氧胶原吡啶交联（D-
PYD） 血I型胶原交联羧基末端肽（ICTP） I型胶原交联氨基末端肽（NTX） I型胶原交联（Crosslap）
骨吸收生化标志物
尿羟脯氨酸 （HPr） 是反映骨更新的指标,受饮食影响较大。
尿钙
经过肌酐排泄校正过的空腹尿钙水平是 反映代谢性骨病、钙磷代谢和相关疾病的 重要手段，但易受干扰，很难确切反映骨 吸收时释放的钙的量。
四、骨矿密度测量(BMD)
单光子吸收测定 利用骨组织对放射线的吸收与骨矿含量
成正比的原理，以放射性同位素为光源， 测定人体四肢骨的骨矿含量。其精确性和 重复性尚欠理想，对骨骼的改变反映较慢， 需1-2年时间。
双能X线吸收测定法
射线穿透身体之后，扫描系统将接受的 信号传送到计算机进行数据处理，计算骨矿 物质含量（BMC）、面积（AREA）、BMD。 在我国各大城市已逐渐开展，缺点是对骨骼 的改变反映较慢，需1-2年时间。
酸149）及大的N－MID片断（氨基酸1－43） 均存在于血液中。完整的骨钙素在外周血中 不稳定，羧基端4344间的氨基酸易被蛋白 酶水解，裂解下来的N－MID则稳定得多。
ElecsysNMID骨钙素测定方法
采用了针对骨钙素N端片段和N－MID片 段上的决定簇的二株单克隆抗体。因此能够 检测血清（或血浆）中稳定的N－MID片段和 尚未被分解的完整的骨钙素。与不稳定的C 端片段（氨基酸43－49）没有关系，从而确 保在常规实验室条件下获得稳定的检测结果。
分期
BMD
骨折
Ⅰ期骨质减 1.0-2.5
Βιβλιοθήκη Baidu
无
少
Ⅱ期骨质疏
>2.5
无
松
Ⅲ期严重骨
>2.5
有
质疏松
三、常用生化检查
1、骨形成生化标志物 2 、骨吸收生化标志物 3、甲状旁腺素
骨形成生化标志物
骨特异性碱性磷酸酶 （BALP） 骨钙素（OC） 血清І型原胶原延长肽
1、骨形成生化标志物
定量CT
可以选择性地评价皮质骨和松质骨重量， 但准确度及重复性稍差，受试者接受X线量较 大，不易普及应用。
五、罗氏现有诊断骨质疏松的生化指标
1、N-MID骨钙素( N-MIDOsteocalcin) 血清（或血浆）中骨钙素的含量与各种骨
代谢紊乱中的骨转换率有关。骨钙素含量异常 多见于骨质疏松、原发性或继发性甲状旁腺功 能亢进以及Paget病等疾病中。目前，骨钙素已 被视为骨转换标志物，用于对上述疾病进行抗 再吸收治疗效果的监测。完整的骨钙素（氨基
尿羟赖氨酸糖甙（GHyI）
是反映骨吸收的指标，其尿中含量不如 HPr高，但含量相对固定，不易受食物来源 的影响，组织特异性高，老年性骨质疏松 症可能升高。
骨涎蛋白（BSP） 是一种磷酸化的糖蛋白，占骨基质的非
胶原成分的5%-10%，主要是由活性的成骨 细胞和成牙质细胞产生。其水平反映了骨 重吸收有关的主要指标。
骨I型胶原（BIC）降解产物 半乳糖羟赖氨酸（Gal-HyI）
尿胶原吡啶交联（PYD）及脱氧胶原吡啶 交联（D-PYD）
不受新合成胶原退变的影响，其排泄与 饮食无关。PYD还在软骨、骨韧带和血管 中发现，D-PYD几乎只见与骨中（及牙 质）。为评价骨吸收的指标之一。
血I型胶原交联羧基末端肽（ICTP）
骨标志物与骨质疏松
骨质疏松的定义
哥本哈根（1990年）及香港（1993年）国际 会议上提出的标准：以低骨量及骨组织显微 结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴 有骨脆性增加，易于发生骨折。1996年在阿 姆斯特丹举行的国际会议把骨质疏松定义为： 可引起骨质减少和骨折高危状态的骨骼系统 疾病。
二、骨质疏松症的诊断